Un essai d'innocuité et d'efficacité d'un protocole de traitement et d'extension utilisant le ranibizumab avec et sans photocoagulation au laser pour l'œdème maculaire diabétique (TREX-DME)

Critère d'intégration:

• Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer aux évaluations de l'étude pendant toute la durée de l'étude
• Âge > 18 ans Considérations liées au patient
• Pour les femmes sexuellement actives en âge de procréer, accord sur l'utilisation d'une forme appropriée de contraception (ou abstinence) pendant la durée de l'étude
• Bien qu'aucune méthode de contraception ne soit efficace à 100 %, les méthodes suivantes sont considérées comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale, l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception de barrière utilisant soit un préservatif ou un diaphragme avec un gel spermicide, un dispositif intra-utérin ou un implant ou patch hormonal contraceptif. Le médecin de soins primaires, l'obstétricien ou le gynécologue d'un patient doit être consulté au sujet d'une forme appropriée de contraception.
• Capacité et volonté de revenir pour toutes les visites et évaluations prévues

Considérations liées à la maladie

• La présence d'un œdème maculaire diabétique central à l'examen clinique et au SDOCT
• Meilleure acuité visuelle corrigée dans l'œil de l'étude, en utilisant le test ETDRS, entre 20/25 et 20/320 (équivalent Snellen), inclus.
• Milieux oculaires clairs et dilatation pupillaire adéquate pour permettre une imagerie du fond d'œil de bonne qualité.

Critère d'exclusion:

• Critères généraux d'exclusion

  • Grossesse (test de grossesse urinaire positif) ou allaitement.
  • Femmes préménopausées n'utilisant pas de contraception adéquate. Les éléments suivants sont considérés comme des moyens de contraception efficaces : la stérilisation chirurgicale ou l'utilisation de contraceptifs oraux, la contraception barrière avec un préservatif ou un diaphragme en conjonction avec un gel spermicide, un DIU (dispositif intra-utérin) ou un implant ou patch hormonal contraceptif.
  • Toute autre condition qui, selon l'investigateur, poserait un risque important pour le sujet si la thérapie expérimentale était initiée
  • Participation à une autre investigation ou à un essai médical simultané

Critères d'exclusion oculaire Traitement oculaire antérieur

• Antécédents de rétinopathie diabétique proliférative active dans l'œil à l'étude à l'examen clinique
• Antécédents de chirurgie de vitrectomie, de chirurgie sous-maculaire ou d'une autre intervention chirurgicale intraoculaire pour l'œdème maculaire diabétique dans l'œil à l'étude
• Toute administration intravitréenne antérieure de médicament (par exemple, injection intravitréenne de corticostéroïdes, médicaments anti-VEGF, y compris le ranibizumab, ou implantation de dispositif) dans l'œil à l'étude dans les 90 jours suivant la visite de dépistage.
• Les antécédents de photocoagulation maculaire au laser antérieures de plus de 90 jours avant le dépistage seront éligibles pour l'inclusion dans l'étude. Cependant, si l'investigateur estime qu'une photocoagulation au laser supplémentaire ne peut être effectuée en toute sécurité ou serait bénéfique pour le patient, l'œil en question sera exclu.
• Preuve d'une anomalie de l'interface vitréo-maculaire ou des membranes épirétiniennes pouvant être responsables d'un œdème maculaire

Conditions oculaires concomitantes

• Toute affection intraoculaire concomitante dans l'œil à l'étude (par exemple, la cataracte ou la dégénérescence maculaire) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait : Nécessiter une intervention médicale ou chirurgicale au cours de la période d'étude de 24 mois pour prévenir ou traiter la perte de vision qui pourrait en résulter de cette condition ; ou s'il est autorisé à progresser sans traitement, il pourrait probablement contribuer à la perte d'au moins 2 lignes équivalentes Snellen de MAVC (meilleure acuité visuelle corrigée) au cours de la période d'étude de 24 mois.

• Inflammation intraoculaire active (trace de grade ou supérieure) dans l'œil de l'étude
• Hémorragie vitréenne actuelle dans l'œil à l'étude
• Antécédents de décollement de la rétine rhegmatogène ou de trou maculaire (stade 3 ou 4) dans l'œil à l'étude
• Conjonctivite infectieuse active, kératite, sclérite ou endophtalmie dans l'un ou l'autre œil
• Aphakie ou absence de la capsule postérieure dans l'œil étudié
• Chirurgie intraoculaire (y compris chirurgie de la cataracte) dans l'œil de l'étude dans les 3 mois précédant le jour 0
• Glaucome non contrôlé dans l'œil à l'étude (défini comme une PIO (pression intraoculaire) ≥ 30 mmHg malgré un traitement avec des médicaments anti-glaucome)
• Antécédents de chirurgie filtrant le glaucome dans l'œil à l'étude
• Antécédents de greffe de cornée dans l'œil à l'étude
• Antécédents de vitrectomie par la pars plana

Conditions systémiques concomitantes

• Tout antécédent d'utilisation d'agents systémiques anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor)
• Pression artérielle non contrôlée (définie comme systolique > 180 mmHg et/ou diastolique > 110 mmHg lorsque le patient est assis) Si la lecture initiale d'un patient dépasse ces valeurs, une deuxième lecture peut être effectuée 30 minutes ou plus plus tard. Si la pression artérielle du patient doit être contrôlée par des médicaments antihypertenseurs, le patient peut devenir éligible si le médicament est pris en continu pendant au moins 30 jours avant le jour 0.
• Fibrillation auriculaire non prise en charge par le médecin de premier recours ou le cardiologue du patient dans les 3 mois suivant la visite de dépistage
• Femmes en âge de procréer n'utilisant pas une contraception adéquate (telle que définie dans les critères d'inclusion).

Une femme est considérée comme n'étant pas en âge de procréer si elle est ménopausée, définie par une aménorrhée depuis au moins 1 an chez une femme de > 45 ans ; ou a subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale.

• Antécédents d'AVC au cours des 3 derniers mois suivant la visite de dépistage
• Antécédents d'une autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique donnant une suspicion raisonnable d'une maladie ou d'un état qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental ou qui pourrait affecter l'interprétation des résultats de l'étude ou rendre le patient à haut risque pour complications du traitement
• Traitement actuel de l'infection systémique active
• Malignité active
• Antécédents d'allergie à la fluorescéine, non traitable
• Impossibilité d'obtenir des photographies du fond d'œil ou des angiographies à la fluorescéine de qualité suffisante pour être analysées et notées par le centre de lecture
• Incapacité à se conformer aux procédures d'étude ou de suivi
• Participation antérieure à des études sur des médicaments expérimentaux dans le mois précédant le jour 0 (à l'exclusion des vitamines et des minéraux)