Et sikkerheds- og effektivitetsforsøg af en behandlings- og udvidelsesprotokol ved hjælp af Ranibizumab med og uden laserfotokoagulation til diabetisk makulaødem (TREX-DME)

Inklusionskriterier:

• Evne til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesvurderinger i hele undersøgelsens varighed
• Alder > 18 år Patientrelaterede overvejelser
• For seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, samtykke til brugen af ​​en passende form for prævention (eller afholdenhed) i hele undersøgelsens varighed
• Selvom ingen præventionsmetode er 100 % effektiv, betragtes følgende som effektive præventionsmidler: kirurgisk sterilisering, brug af orale præventionsmidler, barriereprævention ved brug af enten kondom eller mellemgulv med sæddræbende gel, en intrauterin enhed eller præventionshormonimplantat eller -plaster. En patients primære læge, fødselslæge eller gynækolog bør konsulteres vedrørende en passende form for prævention.
• Evne og vilje til at vende tilbage til alle planlagte besøg og vurderinger

Sygdomsrelaterede overvejelser

• Tilstedeværelsen af ​​center-involverende diabetisk makulaødem ved klinisk undersøgelse og SDOCT
• Bedst korrigeret synsstyrke i undersøgelsesøjet ved hjælp af ETDRS-test, mellem 20/25 og 20/320 (Snellen-ækvivalent), inklusive.
• Klare okulære medier og tilstrækkelig pupiludvidelse for at tillade fundus-billeddannelse af god kvalitet.

Ekskluderingskriterier:

• Generelle udelukkelseskriterier

  • Graviditet (positiv uringraviditetstest) eller amning.
  • Præmenopausale kvinder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention. Følgende anses for at være effektive præventionsmidler: kirurgisk sterilisation eller brug af orale præventionsmidler, barriereprævention med enten kondom eller mellemgulv i forbindelse med sæddræbende gel, en spiral (intrauterin enhed) eller præventionshormonimplantat eller -plaster.
  • Enhver anden tilstand, som efterforskeren mener ville udgøre en væsentlig fare for forsøgspersonen, hvis undersøgelsesterapien blev påbegyndt
  • Deltagelse i en anden samtidig medicinsk undersøgelse eller forsøg

Okulære udelukkelseskriterier Forudgående øjenbehandling

• Historie om aktiv proliferativ diabetisk retinopati i undersøgelsens øje på klinisk undersøgelse
• Anamnese med vitrektomikirurgi, submakulær kirurgi eller anden intraokulær kirurgisk indgreb for diabetisk makulaødem i undersøgelsesøjet
• Enhver tidligere intravitreal lægemiddellevering (f.eks. intravitreal kortikosteroidinjektion, anti-VEGF-lægemidler inklusive ranibizumab eller implantation af enhed) i undersøgelsesøjet inden for 90 dage efter screeningsbesøget.
• Anamnese med tidligere laser makulær fotokoagulation mere end 90 dage før screening vil være berettiget til undersøgelse. Men hvis investigator ikke føler, at yderligere laserfotokoagulation kan udføres sikkert eller ville gavne patienten, så vil øjet i betragtning blive udelukket.
• Tegn på vitreomakulær grænsefladeabnormitet eller epiretinale membraner, som kan være ansvarlige for makulaødem

Samtidige øjentilstande

• Enhver samtidig intraokulær tilstand i undersøgelsesøjet (f.eks. katarakt eller makuladegeneration), som efter investigatorens mening enten kunne: Kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb i løbet af den 24-måneders undersøgelsesperiode for at forebygge eller behandle synstab, der kan medføre fra den betingelse; eller hvis det får lov til at udvikle sig ubehandlet, kan det sandsynligvis bidrage til tab af mindst 2 Snellen-ækvivalente linier af BCVA (Best Corrected Visual Acuity) i løbet af den 24-måneders undersøgelsesperiode.

• Aktiv intraokulær inflammation (gradspor eller derover) i undersøgelsesøjet
• Aktuel glaslegemeblødning i undersøgelsesøjet
• Anamnese med rhegmatogen nethindeløsning eller makulært hul (stadie 3 eller 4) i undersøgelsesøjet
• Aktiv infektiøs konjunktivitis, keratitis, scleritis eller endophthalmitis i begge øjne
• Afaki eller fravær af den posteriore kapsel i undersøgelsesøjet
• Intraokulær kirurgi (herunder kataraktkirurgi) i undersøgelsesøjet inden for 3 måneder forud for dag 0
• Ukontrolleret glaukom i undersøgelsesøjet (defineret som IOP (intraokulært tryk) ≥ 30 mmHg trods behandling med anti-glaukom medicin)
• Historie om glaukom-filtrerende kirurgi i undersøgelsesøjet
• Historie om hornhindetransplantation i undersøgelsesøjet
• Historien om pars plana vitrektomi

Samtidige systemiske tilstande

• Enhver historie med brug af systemiske anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) midler
• Ukontrolleret blodtryk (defineret som systolisk > 180 mmHg og/eller diastolisk > 110 mmHg, mens patienten sidder) Hvis en patients indledende aflæsning overstiger disse værdier, kan en anden aflæsning tages 30 minutter eller mere senere. Hvis patientens blodtryk skal kontrolleres med antihypertensiv medicin, kan patienten blive berettiget, hvis medicin tages kontinuerligt i mindst 30 dage før dag 0.
• Atrieflimren håndteres ikke af patientens primære læge eller kardiolog inden for 3 måneder efter screeningsbesøget
• Kvinder i den fødedygtige alder, der ikke bruger tilstrækkelig prævention (som defineret i inklusionskriterierne).

En kvinde anses for ikke at være i den fødedygtige alder, hvis hun er postmenopausal, defineret ved amenoré i mindst 1 år hos en kvinde > 45 år gammel; eller har gennemgået hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi.

• Anamnese med slagtilfælde inden for de sidste 3 måneder af screeningsbesøget
• Anamnese med anden sygdom, metabolisk dysfunktion, fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver rimelig mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller gør patienten i høj risiko for behandlingskomplikationer
• Nuværende behandling for aktiv systemisk infektion
• Aktiv malignitet
• Anamnese med allergi over for fluorescein, ikke modtagelig for behandling
• Manglende evne til at tage fundusfotografier eller fluorescein-angiogrammer af tilstrækkelig kvalitet til at blive analyseret og bedømt af læsecentret
• Manglende evne til at overholde undersøgelses- eller opfølgningsprocedurer
• Tidligere deltagelse i alle undersøgelser af forsøgslægemidler inden for 1 måned forud for dag 0 (eksklusive vitaminer og mineraler)