En säkerhets- och effektivitetsprövning av ett behandlings- och förlängningsprotokoll med användning av Ranibizumab med och utan laserfotokoagulation för diabetiskt makulaödem (TREX-DME)

Inklusionskriterier:

• Förmåga att ge skriftligt informerat samtycke och följa studiebedömningar under hela studiens varaktighet
• Ålder > 18 år Patientrelaterade överväganden
• För sexuellt aktiva kvinnor i fertil ålder, samtycke till användningen av en lämplig form av preventivmedel (eller abstinens) under hela studien
• Även om ingen preventivmetod är 100 % effektiv, anses följande vara effektiva preventivmedel: kirurgisk sterilisering, användning av orala preventivmedel, barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma med spermiedödande gel, en intrauterin enhet eller preventivmedelshormonimplantat eller plåster. En patients primärvårdsläkare, obstetriker eller gynekolog bör rådfrågas om en lämplig form av preventivmedel.
• Förmåga och vilja att återkomma för alla schemalagda besök och bedömningar

Sjukdomsrelaterade överväganden

• Närvaron av centruminvolverande diabetiskt makulaödem vid klinisk undersökning och SDOCT
• Bäst korrigerad synskärpa i studieögat, med ETDRS-testning, mellan 20/25 och 20/320 (Snellen-ekvivalent), inklusive.
• Tydliga ögonmedia och adekvat pupillvidgning för att möjliggöra ögonbottenavbildning av god kvalitet.

Exklusions kriterier:

• Allmänna uteslutningskriterier

  • Graviditet (positivt uringraviditetstest) eller amning.
  • Premenopausala kvinnor som inte använder adekvat preventivmedel. Följande anses vara effektiva preventivmedel: kirurgisk sterilisering eller användning av p-piller, barriärpreventivmedel med antingen kondom eller diafragma i kombination med spermiedödande gel, en spiral (intrauterin enhet) eller preventivmedelshormonimplantat eller -plåster.
  • Alla andra tillstånd som utredaren tror skulle utgöra en betydande fara för försökspersonen om undersökningsterapin inleddes
  • Deltagande i annan samtidig medicinsk utredning eller prövning

Okulär uteslutningskriterier Före okulär behandling

• Historik om aktiv proliferativ diabetisk retinopati i studieögat vid klinisk undersökning
• Historik av vitrektomikirurgi, submakulär kirurgi eller annan intraokulär kirurgisk intervention för diabetiskt makulaödem i studieögat
• Eventuell tidigare intravitreal läkemedelstillförsel (t.ex. intravitreal kortikosteroidinjektion, anti-VEGF-läkemedel inklusive ranibizumab eller implantation av enhet) i studieögat inom 90 dagar efter screeningbesöket.
• Historik av tidigare lasermakulafotokoagulation mer än 90 dagar före screening kommer att vara berättigad till studieinkludering. Men om utredaren inte anser att ytterligare laserfotokoagulation kan utföras säkert eller skulle gynna patienten, kommer ögat i fråga att uteslutas.
• Bevis på vitreomakulär gränssnittsavvikelse eller epiretinala membran som kan vara ansvariga för makulaödem

Samtidiga ögontillstånd

• Alla samtidiga intraokulära tillstånd i studieögat (t.ex. grå starr eller makuladegeneration) som, enligt utredarens åsikt, kan antingen: Kräva medicinsk eller kirurgisk ingrepp under den 24 månader långa studieperioden för att förhindra eller behandla synförlust som kan resultera i från det villkoret; eller om det tillåts utvecklas obehandlat, kan det sannolikt bidra till förlust av minst 2 Snellen-ekvivalenta linjer av BCVA (Best Corrected Visual Acuity) under den 24-månaders studieperioden.

• Aktiv intraokulär inflammation (grad spår eller högre) i studieögat
• Aktuell glaskroppsblödning i studieögat
• Anamnes med rhegmatogen näthinneavlossning eller makulahål (steg 3 eller 4) i studieögat
• Aktiv infektiös konjunktivit, keratit, sklerit eller endoftalmit i båda ögat
• Afaki eller frånvaro av den bakre kapseln i studieögat
• Intraokulär kirurgi (inklusive kataraktkirurgi) i studieögat inom 3 månader före dag 0
• Okontrollerat glaukom i studieögat (definierat som IOP (intraokulärt tryck) ≥ 30 mmHg trots behandling med medicin mot glaukom)
• Historik om glaukomfiltrerande kirurgi i studieögat
• Historik om hornhinnetransplantation i studieögat
• Historia av pars plana vitrektomi

Samtidiga systemiska tillstånd

• Någon anamnes på användning av systemiska anti-VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) medel
• Okontrollerat blodtryck (definierat som systoliskt > 180 mmHg och/eller diastoliskt > 110 mmHg medan patienten sitter) Om en patients initiala avläsning överskrider dessa värden, kan en andra avläsning göras 30 minuter eller mer senare. Om patientens blodtryck behöver kontrolleras med blodtryckssänkande medicin, kan patienten bli berättigad om medicin tas kontinuerligt i minst 30 dagar före dag 0.
• Förmaksflimmer hanteras inte av patientens primärvårdsläkare eller kardiolog inom 3 månader efter screeningbesöket
• Kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel (enligt definitionen i inklusionskriterierna).

En kvinna anses inte vara i fertil ålder om hon är postmenopausal, definierad av amenorré i minst 1 år hos en kvinna > 45 år; eller har genomgått hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi.

• Historik av stroke under de senaste 3 månaderna av screeningbesöket
• Historik med annan sjukdom, metabol dysfunktion, fynd av fysisk undersökning eller kliniska laboratoriefynd som ger rimlig misstanke om en sjukdom eller tillstånd som kontraindikerar användningen av ett prövningsläkemedel eller som kan påverka tolkningen av studiens resultat eller gör att patienten löper hög risk för behandlingskomplikationer
• Nuvarande behandling för aktiv systemisk infektion
• Aktiv malignitet
• Historik med allergi mot fluorescein, inte mottaglig för behandling
• Oförmåga att få ögonbottenfotografier eller fluorescein-angiogram av tillräcklig kvalitet för att kunna analyseras och graderas av läscentralen
• Oförmåga att följa studie- eller uppföljningsprocedurer
• Tidigare deltagande i några studier av prövningsläkemedel inom 1 månad före dag 0 (exklusive vitaminer och mineraler)