Een veiligheids- en werkzaamheidsonderzoek van een Treat and Extend-protocol met behulp van Ranibizumab met en zonder laserfotocoagulatie voor diabetisch macula-oedeem (TREX-DME)

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan onderzoeksbeoordelingen voor de volledige duur van het onderzoek
• Leeftijd > 18 jaar Patiëntgerelateerde overwegingen
• Voor seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd, instemming met het gebruik van een geschikte vorm van anticonceptie (of onthouding) voor de duur van het onderzoek
• Hoewel geen enkele anticonceptiemethode 100% effectief is, worden de volgende als effectieve anticonceptiemiddelen beschouwd: chirurgische sterilisatie, gebruik van orale anticonceptiva, barrière-anticonceptie met behulp van een condoom of pessarium met zaaddodende gel, een spiraaltje of anticonceptiehormoonimplantaat of -pleister. De huisarts, verloskundige of gynaecoloog van een patiënt moet worden geraadpleegd over een geschikte vorm van anticonceptie.
• Mogelijkheid en bereidheid om terug te keren voor alle geplande bezoeken en beoordelingen

Ziektegerelateerde overwegingen

• De aanwezigheid van centraal betrokken diabetisch macula-oedeem op klinisch onderzoek en SDOCT
• Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte in het onderzoeksoog, met behulp van ETDRS-testen, tussen 20/25 en 20/320 (Snellen-equivalent), inclusief.
• Heldere oculaire media en voldoende pupilverwijding om fundusbeeldvorming van goede kwaliteit mogelijk te maken.

Uitsluitingscriteria:

• Algemene uitsluitingscriteria

  • Zwangerschap (positieve urine-zwangerschapstest) of borstvoeding.
  • Premenopauzale vrouwen die geen adequate anticonceptie gebruiken. De volgende middelen worden als effectieve anticonceptiemiddelen beschouwd: chirurgische sterilisatie of gebruik van orale anticonceptiva, barrière-anticonceptie met een condoom of pessarium in combinatie met zaaddodende gel, een spiraaltje (intra-uterien apparaat) of anticonceptief hormoonimplantaat of -pleister.
  • Elke andere aandoening waarvan de onderzoeker denkt dat deze een aanzienlijk gevaar voor de proefpersoon zou vormen als de onderzoekstherapie zou worden gestart
  • Deelname aan een ander gelijktijdig medisch onderzoek of proces

Oculaire uitsluitingscriteria Voorafgaande oculaire behandeling

• Geschiedenis van actieve proliferatieve diabetische retinopathie in het onderzoeksoog op klinisch onderzoek
• Geschiedenis van vitrectomiechirurgie, submaculaire chirurgie of andere intraoculaire chirurgische ingrepen voor diabetisch macula-oedeem in het onderzoeksoog
• Elke eerdere intravitreale medicijnafgifte (bijv. intravitreale corticosteroïd-injectie, anti-VEGF-medicijnen inclusief ranibizumab, of apparaatimplantatie) in het onderzoeksoog binnen 90 dagen na het screeningbezoek.
• Geschiedenis van eerdere laser maculaire fotocoagulatie meer dan 90 dagen voorafgaand aan screening komt in aanmerking voor opname in het onderzoek. Als de onderzoeker echter niet van mening is dat aanvullende laserfotocoagulatie veilig kan worden uitgevoerd of de patiënt ten goede zou komen, wordt het oog in kwestie uitgesloten.
• Bewijs van vitreomaculaire grensvlakafwijking of epiretinale membranen die verantwoordelijk kunnen zijn voor macula-oedeem

Gelijktijdige oogaandoeningen

• Elke gelijktijdige intraoculaire aandoening in het onderzoeksoog (bijv. cataract of maculaire degeneratie) die, naar de mening van de onderzoeker, ofwel: Medische of chirurgische interventie zou kunnen vereisen tijdens de onderzoeksperiode van 24 maanden om verlies van gezichtsvermogen dat hieruit zou kunnen voortvloeien te voorkomen of te behandelen vanuit die toestand; of als het onbehandeld zou blijven, zou het waarschijnlijk kunnen bijdragen aan het verlies van ten minste 2 Snellen-equivalente lijnen BCVA (Best Corrected Visual Acuity) gedurende de onderzoeksperiode van 24 maanden.

• Actieve intraoculaire ontsteking (graadspoor of hoger) in het onderzoeksoog
• Huidige glasvochtbloeding in het onderzoeksoog
• Geschiedenis van regmatogene netvliesloslating of maculair gaatje (stadium 3 of 4) in het onderzoeksoog
• Actieve infectieuze conjunctivitis, keratitis, scleritis of endoftalmitis in beide ogen
• Afakie of afwezigheid van het achterste kapsel in het onderzoeksoog
• Intraoculaire chirurgie (inclusief cataractchirurgie) in het onderzoeksoog binnen 3 maanden voorafgaand aan Dag 0
• Ongecontroleerd glaucoom in het onderzoeksoog (gedefinieerd als IOP (intraoculaire druk) ≥ 30 mmHg ondanks behandeling met anti-glaucoommedicatie)
• Geschiedenis van glaucoomfilterende chirurgie in het onderzoeksoog
• Geschiedenis van hoornvliestransplantatie in het onderzoeksoog
• Geschiedenis van pars plana vitrectomie

Gelijktijdige systemische aandoeningen

• Elke geschiedenis van gebruik van systemische anti-VEGF-middelen (Vascular Endotheliale Groeifactor).
• Ongecontroleerde bloeddruk (gedefinieerd als systolisch > 180 mmHg en/of diastolisch > 110 mmHg terwijl de patiënt zit) Als de eerste meting van een patiënt deze waarden overschrijdt, kan een tweede meting 30 minuten of later worden gedaan. Als de bloeddruk van de patiënt onder controle moet worden gehouden met antihypertensiva, kan de patiënt daarvoor in aanmerking komen als de medicatie continu wordt ingenomen gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Boezemfibrilleren niet behandeld door de huisarts of cardioloog van de patiënt binnen 3 maanden na het screeningsbezoek
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken (zoals gedefinieerd in de inclusiecriteria).

Een vrouw wordt geacht niet in de vruchtbare leeftijd te zijn als zij postmenopauzaal is, gekenmerkt door amenorroe gedurende ten minste 1 jaar bij een vrouw > 45 jaar oud; of een hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie heeft ondergaan.

• Geschiedenis van een beroerte in de laatste 3 maanden van het screeningsbezoek
• Voorgeschiedenis van een andere ziekte, metabole disfunctie, bevindingen bij lichamelijk onderzoek of bevindingen in een klinisch laboratorium die een redelijk vermoeden geven van een ziekte of aandoening die een contra-indicatie vormt voor het gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel of die de interpretatie van de resultaten van het onderzoek kan beïnvloeden of waardoor de patiënt een hoog risico loopt op behandeling complicaties
• Huidige behandeling voor actieve systemische infectie
• Actieve maligniteit
• Geschiedenis van allergie voor fluoresceïne, niet vatbaar voor behandeling
• Onvermogen om fundusfoto's of fluoresceïne-angiogrammen van voldoende kwaliteit te verkrijgen om te worden geanalyseerd en beoordeeld door het leescentrum
• Onvermogen om studie- of vervolgprocedures na te leven
• Eerdere deelname aan onderzoeken naar geneesmiddelen in onderzoek binnen 1 maand voorafgaand aan dag 0 (exclusief vitamines en mineralen)