Primaquine à faible dose pour la clairance des gamétocytes (LOPRIM)
Un essai contrôlé randomisé en double aveugle pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la primaquine à faible dose pour la clairance des gamétocytes chez les personnes asymptomatiques infectées par P. Falciparum au Burkina Faso
La primaquine (PQ) est actuellement le seul médicament disponible capable d'éliminer les stades de transmission matures des parasites P. falciparum. Il a déjà été démontré que la PQ élimine les gamétocytes qui persistent après une thérapie combinée à l'artémisinine. Cependant, il existe des problèmes de sécurité concernant l'utilisation de PQ à la dose actuellement recommandée de 0,75 mg/kg chez les personnes déficientes en glucose-6-phosphate déshydrogénase (G6PD). La PQ provoque une hémolyse transitoire mais significative chez les individus déficients en G6PD ; cet effet secondaire est dose-dépendant. Il y a des indications qu'une dose plus faible de PQ peut réduire efficacement le portage des gamétocytes, mais la dose efficace la plus faible pour la clairance des gamétocytes est actuellement inconnue. Récemment, l'Organisation mondiale de la santé a changé sa recommandation en une faible dose de primaquine, 0,25 mg/kg. Cependant, il n'y a aucune preuve directe sur la mesure dans laquelle (à faible dose) la PQ empêche la transmission du paludisme aux moustiques et quelle est la dose efficace la plus faible.
Dans la présente étude, nous visons à identifier la dose efficace la plus faible de PQ chez les personnes ayant une fonction G6PD normale. Les enfants atteints de paludisme asymptomatique et dont la fonction enzymatique G6PD est normale seront randomisés pour recevoir un traitement par artéméther-luméfantrine seul ou en association avec de faibles doses de PQ. Tous les individus inscrits recevront un cours complet de trois jours d'AL et seront randomisés pour recevoir une dose de primaquine ou un placebo avec leur cinquième dose d'AL. L'efficacité sera déterminée en fonction du portage des gamétocytes au cours du suivi, mesurée par des méthodes moléculaires. Pour un sous-ensemble de participants avec des gamétocytes patents, l'effet de la primaquine sur l'infectiosité pour les moustiques sera évalué par des tests d'alimentation membranaire
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Âge > 2 ans et < 15 ans
- Poids supérieur à 10 kg
- Parasitémie à P. falciparum > 1 000 parasites et < 200 000 parasites/µl
- Gamétocytes de P. falciparum détectés par microscopie
- Fonction enzymatique normale de la G6PD
- Consentement éclairé par un représentant légalement acceptable
Critère d'exclusion:
- Inscrit dans une autre étude
- Fièvre ou antécédents de fièvre au cours des dernières 24 heures
- Preuve de maladie grave/signes de danger
- Allergie connue aux médicaments de l'étude
- Hb < 8g/dL
- Menstruations commencées
- Grossesse ou allaitement
- Antipaludéens pris au cours des 2 derniers jours
- Primaquine prise au cours des 4 dernières semaines
- Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours
- Co-infection palustre non falciparum
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Artéméther-Luméfantrine
Association Artéméther-Luméfantrine
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Expérimental: Artéméther-Luméfantrine-Primaquine 0,25
Artemether-Lumefantrine avec une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine
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Expérimental: Artéméther-Luméfantrine-Primaquine 0,4
Artemether-Lumefantrine avec une dose unique de 0,4 mg/kg de primaquine
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Transport de gamétocytes
Délai: 14 jours pendant le suivi
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Prévalence des gamétocytes à l'inscription et aux jours 2, 3, 7, 10, 14 pendant le suivi. La durée du portage des gamétocytes en jours sera estimée. |
14 jours pendant le suivi
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Transmission aux moustiques Anopheles gambiae
Délai: jour -1, jour 3, jour 7
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Des tests d'alimentation sur membrane de moustique seront utilisés pour déterminer la proportion de moustiques infectés et la charge d'oocystes chez les moustiques infectés.
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jour -1, jour 3, jour 7
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Récupération hématologique
Délai: 14 jours pendant le suivi
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La concentration d'hémoglobine sera déterminée lors de l'inscription et aux jours 2, 3, 7, 10 et 14 pendant le suivi.
La concentration d'hémoglobine sera présentée en grammes par décilitre et en concentration relative à la valeur d'inscription.
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14 jours pendant le suivi
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Pharmacocinétique de la primaquine et de la luméfantrine
Délai: 7 jours pendant le suivi
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L'échantillonnage pharmacocinétique mesurera la primaquine, la luméfantrine et les métabolites.
L'échantillonnage implique 7 échantillons de sang veineux au cours des 72 premières heures après le traitement et un seul moment ultérieur au jour 7 après le début du traitement.
Les taux plasmatiques de médicament seront liés au bras de traitement et au statut de métaboliseur du cytochrome P450 2D6 du participant.
Le CYP2D6 est une enzyme impliquée dans le métabolisme de la primaquine.
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7 jours pendant le suivi
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alfred Tiono, PhD, MD, Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
Publications et liens utiles
Publications générales
- Goncalves BP, Pett H, Tiono AB, Murry D, Sirima SB, Niemi M, Bousema T, Drakeley C, Ter Heine R. Age, Weight, and CYP2D6 Genotype Are Major Determinants of Primaquine Pharmacokinetics in African Children. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02590-16. doi: 10.1128/AAC.02590-16. Print 2017 May.
- Goncalves BP, Tiono AB, Ouedraogo A, Guelbeogo WM, Bradley J, Nebie I, Siaka D, Lanke K, Eziefula AC, Diarra A, Pett H, Bougouma EC, Sirima SB, Drakeley C, Bousema T. Single low dose primaquine to reduce gametocyte carriage and Plasmodium falciparum transmission after artemether-lumefantrine in children with asymptomatic infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Med. 2016 Mar 8;14:40. doi: 10.1186/s12916-016-0581-y.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LOPRIM-1
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