Niedrig dosiertes Primaquin zur Beseitigung von Gametozyten (LOPRIM)

Primaquin (PQ) ist derzeit das einzige verfügbare Medikament, das reife Übertragungsstadien von P. falciparum-Parasiten beseitigen kann. Es wurde zuvor gezeigt, dass PQ Gametozyten beseitigt, die nach einer Artemisinin-Kombinationstherapie bestehen bleiben. Es bestehen jedoch Sicherheitsbedenken hinsichtlich der Verwendung von PQ in der derzeit empfohlenen Dosis von 0,75 mg/kg bei Personen mit Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel. PQ verursacht eine vorübergehende, aber signifikante Hämolyse bei Personen mit G6PD-Mangel; Diese Nebenwirkung ist dosisabhängig. Es gibt Hinweise darauf, dass eine niedrigere PQ-Dosierung den Transport von Gametozyten wirksam reduzieren kann, die niedrigste wirksame Dosis für die Gametozyten-Clearance ist jedoch derzeit nicht bekannt. Kürzlich hat die Weltgesundheitsorganisation ihre Empfehlung auf eine niedrige Primaquin-Dosis von 0,25 mg/kg geändert. Es gibt jedoch keine direkten Belege dafür, inwieweit (niedrig dosiertes) PQ die Übertragung von Malaria auf Mücken verhindert und wie hoch die niedrigste wirksame Dosis ist.

In der aktuellen Studie wollen wir die niedrigste wirksame PQ-Dosis bei Personen mit normaler G6PD-Funktion ermitteln. Kinder mit asymptomatischer Malaria und normaler G6PD-Enzymfunktion werden randomisiert einer Behandlung mit Artemether-Lumefantrin allein oder in Kombination mit niedrigen PQ-Dosen zugewiesen. Alle eingeschriebenen Personen erhalten einen vollständigen dreitägigen AL-Kurs und werden randomisiert und erhalten zusammen mit ihrer fünften AL-Dosis eine Dosis Primaquin oder ein Placebo. Die Wirksamkeit wird anhand des Gametozytentransports während der Nachuntersuchung bestimmt, der mit molekularen Methoden gemessen wird. Für eine Untergruppe von Teilnehmern mit offenen Gametozyten wird die Wirkung von Primaquin auf die Infektiosität gegenüber Mücken durch Membranfütterungstests beurteilt