Pieniannoksinen primakiini gametosyyttien puhdistukseen (LOPRIM)
Kaksoissokkoutettu satunnaistettu kontrolloitu koe pieniannoksisen primakiinin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi gametosyyttien puhdistumiseksi oireettomilla henkilöillä, jotka ovat saaneet P. Falciparum -tartunnan Burkina Fasossa
Primaquine (PQ) on tällä hetkellä ainoa saatavilla oleva lääke, joka voi poistaa P. falciparum -loisten kypsät leviämisvaiheet. PQ:n osoitettiin aiemmin puhdistavan gametosyytit, jotka säilyvät artemisiniini-yhdistelmähoidon jälkeen. PQ:n käyttö tällä hetkellä suositellulla annoksella 0,75 mg/kg aiheuttaa kuitenkin turvallisuushuolia henkilöillä, joilla on glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos. PQ aiheuttaa ohimenevän mutta merkittävän hemolyysin G6PD-puutteellisilla yksilöillä; tämä sivuvaikutus on annoksesta riippuvainen. On viitteitä siitä, että pienempi PQ-annos voi tehokkaasti vähentää gametosyyttien kulkeutumista, mutta pienintä tehokasta annosta gametosyyttien puhdistumaan ei tällä hetkellä tunneta. Äskettäin Maailman terveysjärjestö muutti suosituksensa pieneksi primakiiniannokseksi, 0,25 mg/kg. Ei kuitenkaan ole suoria todisteita siitä, missä määrin (pieni annos) PQ estää malarian leviämisen hyttysiin ja mikä on pienin tehokas annos.
Tässä tutkimuksessa pyrimme tunnistamaan pienimmän tehokkaan PQ-annoksen yksilöillä, joilla on normaali G6PD-toiminta. Lapset, joilla on oireeton malaria ja normaali G6PD-entsyymitoiminta, satunnaistetaan saamaan hoitoa artemetri-lumefantriinilla yksinään tai yhdessä pienien PQ-annosten kanssa. Kaikki ilmoittautuneet henkilöt saavat täyden kolmen päivän AL-kurssin, ja heidät satunnaistetaan saamaan primakiini- tai lumelääkeannos viidennen AL-annoksensa kanssa. Teho määritetään gametosyyttien kuljettamisen perusteella seurannan aikana, mitattuna molekyylimenetelmillä. Osalle osallistujia, joilla on patentoidut gametosyytit, primakiinin vaikutus hyttysten tarttuvuusarviointiin arvioidaan kalvonsyöttömäärityksillä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 2 vuotta ja < 15 vuotta
- Paino yli 10kg
- P. falciparum parasitemia > 1 000 loista ja < 200 000 loista/µl
- P. falciparumin gametosyytit havaittiin mikroskopialla
- Normaali G6PD-entsyymitoiminta
- Laillisesti hyväksyttävän edustajan tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Ilmoittautunut toiseen tutkimukseen
- Kuume tai kuumetta viimeisten 24 tunnin aikana
- Todisteet vakavasta sairaudesta/vaaran merkeistä
- Tunnettu allergia tutkimuslääkkeille
- Hb < 8g/dl
- Alkoi kuukautiset
- Raskaus tai imetys
- Malarialääkkeet otettu viimeisen 2 päivän aikana
- Primaquine otettu viimeisen 4 viikon aikana
- Verensiirto viimeisen 90 päivän aikana
- Ei-falciparum-malaria-yhteisinfektio
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Artemeter-Lumefantriini
Artemether-Lumefantrine yhdistelmä
|
|
|
Kokeellinen: Artemeter-Lumefantrine-Primaquine 0,25
Artemeter-Lumefantrine kerta-annoksella 0,25 mg/kg primakiinia
|
|
|
Kokeellinen: Artemeter-Lumefantrine-Primaquine 0.4
Artemether-Lumefantrine kerta-annoksella 0,4 mg/kg primakiinia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Gametosyyttien kuljetus
Aikaikkuna: 14 päivää seurannan aikana
|
Gametosyyttien esiintyvyys ilmoittautumisen yhteydessä ja päivinä 2, 3, 7, 10, 14 seurannan aikana. Gametosyyttien kuljetuksen kesto päivinä arvioidaan. |
14 päivää seurannan aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tartunta Anopheles gambiae -hyttysiin
Aikaikkuna: päivä -1, päivä 3, päivä 7
|
Hyttysten kalvoruokintatestejä käytetään tartunnan saaneiden hyttysten osuuden ja ookystataakan määrittämiseen tartunnan saaneissa hyttysissä.
|
päivä -1, päivä 3, päivä 7
|
|
Hematologinen palautuminen
Aikaikkuna: 14 päivää seurannan aikana
|
Hemoglobiinipitoisuus määritetään rekisteröinnin yhteydessä ja päivinä 2, 3, 7, 10 ja 14 seurannan aikana.
Hemoglobiinipitoisuus esitetään grammoina desilitraa kohti ja pitoisuutena suhteessa rekisteröintiarvoon.
|
14 päivää seurannan aikana
|
|
Primakiinin ja lumefantriinin farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 7 päivää seurannan aikana
|
Farmakokineettinen näytteenotto mittaa primakiinia, lumefantriinia ja metaboliitteja.
Näytteenotto sisältää 7 laskimoverinäytettä ensimmäisten 72 tunnin aikana hoidon jälkeen ja yhden myöhemmän ajankohdan 7. päivänä hoidon aloittamisen jälkeen.
Plasman lääkepitoisuudet liittyvät hoitoryhmään ja osallistujan sytokromi P450 2D6 -metaboliastatukseen.
CYP2D6 on entsyymi, joka osallistuu primakiinin metaboliaan.
|
7 päivää seurannan aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alfred Tiono, PhD, MD, Centre National de Recherche et de Formation sur le Paludisme
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Goncalves BP, Pett H, Tiono AB, Murry D, Sirima SB, Niemi M, Bousema T, Drakeley C, Ter Heine R. Age, Weight, and CYP2D6 Genotype Are Major Determinants of Primaquine Pharmacokinetics in African Children. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02590-16. doi: 10.1128/AAC.02590-16. Print 2017 May.
- Goncalves BP, Tiono AB, Ouedraogo A, Guelbeogo WM, Bradley J, Nebie I, Siaka D, Lanke K, Eziefula AC, Diarra A, Pett H, Bougouma EC, Sirima SB, Drakeley C, Bousema T. Single low dose primaquine to reduce gametocyte carriage and Plasmodium falciparum transmission after artemether-lumefantrine in children with asymptomatic infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Med. 2016 Mar 8;14:40. doi: 10.1186/s12916-016-0581-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LOPRIM-1
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Artemeter-lumefantriini yhdistelmä
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska InstitutetValmisPlasmodium FalciparumTansania
-
Novartis PharmaceuticalsSupported by Wellcome Trust via Grant # Grant Number 207813/Z/17/ZValmisMalariaGabon, Ghana, Mali, Ruanda, Uganda
-
Kilimanjaro Clinical Research InstituteLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Ifakara Health InstituteTuntematonMalarian leviäminenTansania
-
JhpiegoUnited States Agency for International Development (USAID); Centers for... ja muut yhteistyökumppanitValmis
-
Medicines for Malaria VentureSanaria Inc.; Institute of Tropical Medicine, Belgium; Iqvia Pty Ltd; SGS Life... ja muut yhteistyökumppanitValmisAlkueläininfektiot | Parasitemia | Malaria, Falciparum | Parasiittiset sairaudetBelgia
-
London School of Hygiene and Tropical MedicineUniversity Medical Center Nijmegen; Centre national de recherche et de formation...Valmis
-
Muhimbili University of Health and Allied SciencesKarolinska Institutet; Uppsala University; The University of Western AustraliaValmis
-
Centro de Investigação em Saúde de ManhiçaFHI 360Valmis
-
Albert Schweitzer HospitalMedical University of ViennaValmis
-
Centro de Investigação em Saúde de ManhiçaUnited States Agency for International Development (USAID)Valmis