Низкая доза примахина для очищения гаметоцитов (LOPRIM)
Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности низких доз примахина для очистки от гаметоцитов у бессимптомных лиц, инфицированных P. falciparum, в Буркина-Фасо
Примахин (PQ) в настоящее время является единственным доступным препаратом, который может устранить зрелые стадии передачи паразитов P. falciparum. Ранее было показано, что PQ очищает гаметоциты, которые сохраняются после комбинированной терапии артемизинином. Тем не менее, существуют опасения по поводу безопасности использования PQ в рекомендуемой в настоящее время дозе 0,75 мг/кг у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD). PQ вызывает преходящий, но значительный гемолиз у людей с дефицитом G6PD; этот побочный эффект зависит от дозы. Имеются указания на то, что более низкие дозы PQ могут эффективно снижать носительство гаметоцитов, но самая низкая эффективная доза для клиренса гаметоцитов в настоящее время неизвестна. Недавно Всемирная организация здравоохранения изменила свои рекомендации на низкую дозу примахина, 0,25 мг/кг. Однако нет прямых доказательств того, в какой степени (низкая доза) PQ предотвращает передачу малярии комарам и какова самая низкая эффективная доза.
В текущем исследовании мы стремимся определить самую низкую эффективную дозу PQ у людей с нормальной функцией G6PD. Дети с бессимптомной малярией и нормальной функцией фермента G6PD будут рандомизированы для лечения только артеметер-лумефантрином или в сочетании с низкими дозами PQ. Все зарегистрированные лица получат полный трехдневный курс AL и будут рандомизированы для получения дозы примахина или плацебо вместе с пятой дозой AL. Эффективность будет определяться на основе носительства гаметоцитов во время последующего наблюдения, измеряемого молекулярными методами. Для подгруппы участников с незаращенными гаметоцитами влияние примахина на инфекционность комаров будет оцениваться с помощью анализов мембранного питания.
Обзор исследования
Статус
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ouagadougou, Буркина-Фасо
- Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст > 2 лет и < 15 лет
- Вес более 10 кг
- P. falciparum parasitaemia >1000 паразитов и <200000 паразитов/мкл
- Гаметоциты P. falciparum, обнаруженные при микроскопии
- Нормальная функция фермента G6PD
- Информированное согласие законного представителя
Критерий исключения:
- Зачислен в другое исследование
- Лихорадка или лихорадка в анамнезе за последние 24 часа
- Признаки серьезного заболевания/опасные признаки
- Известная аллергия на исследуемые препараты
- Hb < 8 г/дл
- Начались менструации
- Беременность или кормление грудью
- Противомалярийные препараты, принятые в течение последних 2 дней
- Примахин принимали в течение последних 4 недель
- Переливание крови в течение последних 90 дней
- Коинфекция малярии, не связанной с falciparum
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Артеметер-люмефантрин
Комбинация артеметер-люмефантрин
|
|
|
Экспериментальный: Артеметер-люмефантрин-примахин 0,25
Артеметер-люмефантрин с однократной дозой 0,25 мг/кг примахина
|
|
|
Экспериментальный: Артеметер-люмефантрин-примахин 0,4
Артеметер-люмефантрин с однократной дозой 0,4 мг/кг примахина
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Носитель гаметоцитов
Временное ограничение: 14 дней во время наблюдения
|
Распространенность гаметоцитов при включении в исследование и на 2, 3, 7, 10, 14 дни наблюдения. Будет оценена продолжительность носительства гаметоцитов в днях. |
14 дней во время наблюдения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Передача комарам Anopheles gambiae
Временное ограничение: день -1, день 3, день 7
|
Для определения доли инфицированных комаров и количества ооцист у инфицированных комаров будут использоваться анализы кормления мембранами комаров.
|
день -1, день 3, день 7
|
|
Гематологическое восстановление
Временное ограничение: 14 дней во время наблюдения
|
Концентрация гемоглобина будет определяться при включении в исследование и на 2, 3, 7, 10 и 14 дни наблюдения.
Концентрация гемоглобина будет представлена в граммах на децилитр и как концентрация по отношению к количеству зачисленных.
|
14 дней во время наблюдения
|
|
Фармакокинетика примахина и лумефантрина
Временное ограничение: 7 дней во время наблюдения
|
Фармакокинетическая проба будет измерять примахин, люмефантрин и метаболиты.
Отбор проб включает 7 образцов венозной крови в течение первых 72 часов после лечения и один более поздний момент времени на 7-й день после начала лечения.
Уровни препарата в плазме будут связаны с группой лечения и статусом метаболизатора цитохрома P450 2D6 участника.
CYP2D6 представляет собой фермент, участвующий в метаболизме примахина.
|
7 дней во время наблюдения
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alfred Tiono, PhD, MD, Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Goncalves BP, Pett H, Tiono AB, Murry D, Sirima SB, Niemi M, Bousema T, Drakeley C, Ter Heine R. Age, Weight, and CYP2D6 Genotype Are Major Determinants of Primaquine Pharmacokinetics in African Children. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02590-16. doi: 10.1128/AAC.02590-16. Print 2017 May.
- Goncalves BP, Tiono AB, Ouedraogo A, Guelbeogo WM, Bradley J, Nebie I, Siaka D, Lanke K, Eziefula AC, Diarra A, Pett H, Bougouma EC, Sirima SB, Drakeley C, Bousema T. Single low dose primaquine to reduce gametocyte carriage and Plasmodium falciparum transmission after artemether-lumefantrine in children with asymptomatic infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Med. 2016 Mar 8;14:40. doi: 10.1186/s12916-016-0581-y.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LOPRIM-1
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .