Baixa Dose de Primaquina para Depuração de Gametócitos (LOPRIM)
Um ensaio controlado randomizado duplo-cego para avaliar a eficácia e a segurança da primaquina em baixa dosagem para a eliminação de gametócitos em indivíduos assintomáticos infectados com P. falciparum em Burkina Faso
A primaquina (PQ) é atualmente a única droga disponível que pode eliminar os estágios maduros de transmissão dos parasitas P. falciparum. PQ foi previamente mostrado para limpar os gametócitos que persistem após a terapia de combinação de artemisinina. No entanto, existem preocupações de segurança sobre o uso de PQ na dose atualmente recomendada de 0,75mg/kg em indivíduos com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD). PQ causa hemólise transitória, mas significativa, em indivíduos com deficiência de G6PD; este efeito colateral é dependente da dose. Há indicações de que uma dosagem mais baixa de PQ pode efetivamente reduzir o transporte de gametócitos, mas a dose eficaz mais baixa para a eliminação de gametócitos é atualmente desconhecida. Recentemente, a Organização Mundial da Saúde mudou sua recomendação para uma dose baixa de primaquina, 0,25mg/kg. No entanto, não há evidências diretas sobre até que ponto (dose baixa) PQ previne a transmissão da malária aos mosquitos e qual é a dose eficaz mais baixa.
No presente estudo, pretendemos identificar a menor dose eficaz de PQ em indivíduos com função G6PD normal. Crianças com malária assintomática e função enzimática G6PD normal serão randomizadas para tratamento com artemeter-lumefantrina isoladamente ou em combinação com baixas doses de PQ. Todos os indivíduos inscritos receberão um curso completo de AL de três dias e serão randomizados para receber uma dose de primaquina ou placebo com sua quinta dose de AL. A eficácia será determinada com base no transporte de gametócitos durante o acompanhamento, medido por métodos moleculares. Para um subconjunto de participantes com gametócitos patentes, o efeito da primaquina na infecciosidade para mosquitos será avaliado por ensaios de alimentação por membrana
Visão geral do estudo
Status
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ouagadougou, Burkina Faso
- Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade > 2 anos e <15 anos
- Peso acima de 10kg
- P. falciparum parasitemia >1.000 parasitas e <200.000 parasitas/µl
- Gametócitos de P. falciparum detectados por microscopia
- Função normal da enzima G6PD
- Consentimento informado por representante legalmente aceitável
Critério de exclusão:
- Inscrito em outro estudo
- Febre ou história de febre nas últimas 24 horas
- Evidência de doença grave/sinais de perigo
- Alergia conhecida aos medicamentos do estudo
- Hb < 8g/dL
- Começou a menstruação
- Gravidez ou amamentação
- Antimaláricos tomados nos últimos 2 dias
- Primaquina tomada nas últimas 4 semanas
- Transfusão de sangue nos últimos 90 dias
- Coinfecção por malária não falciparum
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Arteméter-Lumefantrina
Combinação Arteméter-Lumefantrina
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Experimental: Artemeter-Lumefantrina-Primaquina 0,25
Arteméter-Lumefantrina com dose única de 0,25mg/kg de primaquina
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Experimental: Arteméter-Lumefantrina-Primaquina 0,4
Arteméter-Lumefantrina com dose única de 0,4mg/kg de primaquina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Transporte de gametócitos
Prazo: 14 dias durante o acompanhamento
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Prevalência de gametócitos na inscrição e nos dias 2, 3, 7, 10, 14 durante o acompanhamento. A duração do transporte de gametócitos em dias será estimada. |
14 dias durante o acompanhamento
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Transmissão por mosquitos Anopheles gambiae
Prazo: dia -1, dia 3, dia 7
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Ensaios de alimentação de membrana de mosquito serão usados para determinar a proporção de mosquitos infectados e a carga de oocistos em mosquitos infectados.
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dia -1, dia 3, dia 7
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Recuperação hematológica
Prazo: 14 dias durante o acompanhamento
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A concentração de hemoglobina será determinada na inscrição e nos dias 2, 3, 7, 10 e 14 durante o acompanhamento.
A concentração de hemoglobina será apresentada em gramas por decilitro e como concentração relativa ao valor de inscrição.
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14 dias durante o acompanhamento
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Farmacocinética da primaquina e lumefantrina
Prazo: 7 dias durante o acompanhamento
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A amostragem farmacocinética medirá primaquina, lumefantrina e metabólitos.
A amostragem envolve 7 amostras de sangue venoso durante as primeiras 72 horas após o tratamento e um único momento posterior no dia 7 após o início do tratamento.
Os níveis plasmáticos da droga serão relacionados ao braço de tratamento e ao status metabolizador do citocromo P450 2D6 do participante.
A CYP2D6 é uma enzima envolvida no metabolismo da primaquina.
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7 dias durante o acompanhamento
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alfred Tiono, PhD, MD, Centre national de recherche et de formation sur le paludisme
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Goncalves BP, Pett H, Tiono AB, Murry D, Sirima SB, Niemi M, Bousema T, Drakeley C, Ter Heine R. Age, Weight, and CYP2D6 Genotype Are Major Determinants of Primaquine Pharmacokinetics in African Children. Antimicrob Agents Chemother. 2017 Apr 24;61(5):e02590-16. doi: 10.1128/AAC.02590-16. Print 2017 May.
- Goncalves BP, Tiono AB, Ouedraogo A, Guelbeogo WM, Bradley J, Nebie I, Siaka D, Lanke K, Eziefula AC, Diarra A, Pett H, Bougouma EC, Sirima SB, Drakeley C, Bousema T. Single low dose primaquine to reduce gametocyte carriage and Plasmodium falciparum transmission after artemether-lumefantrine in children with asymptomatic infection: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. BMC Med. 2016 Mar 8;14:40. doi: 10.1186/s12916-016-0581-y.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- LOPRIM-1
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