Lavdosis Primaquin til clearance af gametocytter (LOPRIM)

Primaquine (PQ) er i øjeblikket det eneste tilgængelige lægemiddel, der kan fjerne modne transmissionsstadier af P. falciparum-parasitter. PQ har tidligere vist sig at fjerne gametocytter, der fortsætter efter artemisinin-kombinationsterapi. Der er dog sikkerhedsmæssige betænkeligheder ved brugen af ​​PQ ved den aktuelt anbefalede dosis på 0,75 mg/kg hos personer, som mangler glucose-6-phosphat dehydrogenase (G6PD). PQ forårsager forbigående, men signifikant hæmolyse hos G6PD-mangelfulde individer; denne bivirkning er dosisafhængig. Der er indikationer på, at en lavere dosering af PQ effektivt kan reducere gametocyttransporten, men den laveste effektive dosis for gametocytclearance er i øjeblikket ukendt. For nylig ændrede Verdenssundhedsorganisationen deres anbefaling til en lav dosis primaquin, 0,25 mg/kg. Der er dog ingen direkte evidens for, i hvilket omfang (lav dosis) PQ forhindrer malariaoverførsel til myg, og hvad den laveste effektive dosis er.

I den aktuelle undersøgelse sigter vi mod at identificere den laveste effektive dosis af PQ hos personer med normal G6PD-funktion. Børn med asymptomatisk malaria og normal G6PD-enzymfunktion vil blive randomiseret til behandling med artemether-lumefantrin alene eller i kombination med lave doser af PQ. Alle tilmeldte personer vil modtage et fuldt tre-dages kursus af AL og vil blive randomiseret til at modtage en dosis primaquin eller placebo med deres femte dosis AL. Effekten vil blive bestemt baseret på gametocyttransport under opfølgning, målt ved molekylære metoder. For en undergruppe af deltagere med patenterede gametocytter vil primaquins effekt på smitteevne over for myg blive vurderet ved hjælp af membranfodringsassays