Bortezomib, Melphalan et irradiation totale du corps avant la greffe de cellules souches dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Créatinine sérique =< 2 mg/dL
• Bilirubine totale sérique = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
• Numération plaquettaire >= 30 000/μL
• Hémoglobine >= 8,0 g/dL
• Diagnostic de myélome pour lequel une autogreffe de cellules souches est envisagée

• Maladie mesurable du myélome multiple au moment des valeurs de référence pour l'évaluation de la maladie, telle que définie par au moins l'un des éléments suivants :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures
  • Chaîne légère libre d'immunoglobuline sérique >= 10 mg/dL ET rapport anormal des chaînes légères libres d'immunoglobuline sérique kappa à lambda
  • Cellules plasmatiques de la moelle osseuse >= 30 %

• NOTE:

  • Pour les patients sans rechute avant la greffe, maladie mesurable au moment du diagnostic
  • Pour les patients qui ont eu une rechute de la maladie avant la greffe, maladie mesurable au moment de la rechute la plus récente immédiatement avant la greffe.
  • Si le patient a reçu un traitement pour la maladie en rechute avant la greffe, le patient doit avoir une maladie mesurable au moment de la rechute avant cette thérapie
• Le patient est considéré pour une greffe de cellules souches autologues avec une dose complète de melphalan (200 mg/m^2)
• Statut de performance (PS) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Guéri de la toxicité non hématologique d'une chimiothérapie antérieure (exclut la neurotoxicité de grade 1)
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Fraction d'éjection >= 45%
• Capacité de diffusion pulmonaire corrigée supérieure ou égale à 50 %
• Volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1) >= 50%
• Capacité vitale forcée (CVF) >= 50 %
• Test de grossesse négatif réalisé =< 14 jours avant l'inscription, pour les femmes en âge de procréer uniquement

• Disposé à retourner à la Mayo Clinic Rochester, pour traitement et suivi

  • Remarque : pendant la phase de surveillance active d'une étude (c'est-à-dire le traitement actif et l'observation), les participants doivent être disposés à retourner dans l'établissement consentant pour un suivi.
• Disposé à fournir des échantillons de sang et de moelle osseuse à des fins de recherche corrélative

Critère d'exclusion:

• Antécédents de greffe autologue ou allogénique de cellules souches de moelle osseuse/sang périphérique
• Plus de deux schémas thérapeutiques antérieurs pour le traitement du MM
• Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription, ou insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), angor incontrôlé, arythmies ventriculaires incontrôlées graves ou signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction active ; REMARQUE : avant l'entrée dans l'étude, toute anomalie de l'électrocardiogramme (ECG) lors du dépistage doit être documentée par l'investigateur comme n'étant pas médicalement pertinente
• Séroactivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus lymphotrophique des lymphocytes T humains (HTLV) I ou II, le virus de l'hépatite B (VHB), le virus de l'hépatite C (VHC)

• Autre tumeur maligne active < 2 ans avant l'inscription ; EXCEPTIONS : cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus ou cancer de la prostate à faible risque après traitement curatif

  • REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, ils ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques pour leur cancer.

• L'un des éléments suivants :

  • Femmes enceintes ou femmes en capacité de procréer qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace (2 méthodes de contraception efficaces, en même temps) à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude, OU qui ne veulent pas accepter s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
  • Femmes qui allaitent
  • Hommes qui refusent d'utiliser un préservatif (même s'ils ont déjà subi une vasectomie) lors d'un rapport sexuel avec une femme, pendant la prise du médicament et pendant 30 jours après l'arrêt du traitement
  • Refus d'accepter de s'abstenir complètement de rapports hétérosexuels
• Autre comorbidité, qui interférerait avec la capacité du patient à participer à l'essai, par ex. infection non contrôlée, maladie pulmonaire non compensée ou maladie psychiatrique
• Chimiothérapie, radiothérapie ou toute thérapie auxiliaire considérée comme expérimentale ; REMARQUE : les bisphosphonates sont considérés comme des soins de soutien plutôt que comme une thérapie, et sont donc autorisés pendant le traitement du protocole
• Allergies connues à l'un des composants du schéma thérapeutique expérimental ou aux traitements auxiliaires requis
• Le patient a une neuropathie périphérique >= grade 2
• Participation à des essais cliniques avec d'autres agents expérimentaux non inclus dans cet essai, dans les 14 jours suivant le début de cet essai et pendant toute la durée de cet essai