Бортезомиб, мелфалан и облучение всего тела перед трансплантацией стволовых клеток при лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Креатинин сыворотки = < 2 мг/дл
• Общий билирубин сыворотки = < 1,5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Количество тромбоцитов >= 30 000/мкл
• Гемоглобин >= 8,0 г/дл
• Диагноз миеломы, для которого рассматривается трансплантация аутологичных стволовых клеток

• Поддающееся измерению заболевание множественной миеломой во время исходных значений для оценки заболевания, как определено по крайней мере одним из следующего:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1,0 г/дл
  • >= 200 мг моноклонального белка в моче при 24-часовом электрофорезе
  • Свободная легкая цепь иммуноглобулина в сыворотке >= 10 мг/дл И аномальное соотношение сывороточного иммуноглобулина каппа и свободной легкой цепи лямбда
  • Плазматические клетки костного мозга >= 30%

• ПРИМЕЧАНИЕ:

  • Для пациентов без рецидива до трансплантации, поддающееся измерению заболевание на момент постановки диагноза
  • Для пациентов, у которых был рецидив заболевания до трансплантации, измеряемое заболевание во время самого последнего рецидива непосредственно перед трансплантацией.
  • Если пациент проходил лечение рецидива заболевания до трансплантации, у пациента должно быть измеримое заболевание во время рецидива до этой терапии.
• Пациенту показана трансплантация аутологичных стволовых клеток с полной дозой мелфалана (200 мг/м^2).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (PS) 0, 1 или 2
• Восстановление после негематологической токсичности предыдущей химиотерапии (исключая нейротоксичность 1 степени)
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Фракция выброса >= 45%
• Скорректированная диффузионная способность легких больше или равна 50%
• Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) >= 50%
• Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) >= 50%
• Отрицательный тест на беременность проведен =< 14 дней до регистрации, только для женщин детородного возраста

• Готов вернуться в клинику Майо в Рочестере для лечения и последующего наблюдения.

  • Примечание. Во время фазы активного мониторинга исследования (т. е. активного лечения и наблюдения) участники должны быть готовы вернуться в учреждение, давшее согласие, для последующего наблюдения.
• Готовы предоставить образцы крови и костного мозга для соответствующих исследовательских целей

Критерий исключения:

• Предшествующая аутологичная или аллогенная трансплантация костного мозга/стволовых клеток периферической крови
• Более двух предшествующих схем терапии ММ
• Инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до регистрации или сердечная недостаточность класса III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемая стенокардия, тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии или электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы; ПРИМЕЧАНИЕ: перед включением в исследование исследователь должен задокументировать любые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге как незначимые с медицинской точки зрения.
• Серореактивность в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), Т-клеточного лимфотрофного вируса человека (HTLV) I или II, вируса гепатита В (ВГВ), вируса гепатита С (ВГС)

• Другое активное злокачественное новообразование < 2 лет до регистрации; ИСКЛЮЧЕНИЯ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки или рак предстательной железы низкого риска после лечебной терапии.

  • ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, они не должны получать другое специфическое лечение своего рака.

• Любое из следующего:

  • Беременные женщины или женщины репродуктивного возраста, которые не желают использовать эффективную контрацепцию (одновременно 2 эффективных метода контрацепции) с момента подписания информированного согласия до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата ИЛИ не желают согласиться на полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов
  • Кормящие женщины
  • Мужчины, которые не хотят пользоваться презервативом (даже если они ранее перенесли вазэктомию) во время полового акта с любой женщиной, во время приема препарата и в течение 30 дней после прекращения лечения.
  • Нежелание соглашаться на полное воздержание от гетеросексуальных контактов
• Другие сопутствующие заболевания, которые могут помешать пациенту участвовать в исследовании, например. неконтролируемая инфекция, некомпенсированное заболевание легких или психическое заболевание
• Параллельная химиотерапия, лучевая терапия или любая вспомогательная терапия, считающаяся исследуемой; ПРИМЕЧАНИЕ: бисфосфонаты считаются поддерживающей терапией, а не терапией, и поэтому разрешены во время лечения по протоколу.
• Известные аллергии на любой из компонентов исследуемой схемы лечения или необходимые дополнительные методы лечения
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2.
• Участие в клинических испытаниях с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 14 дней с начала этого исследования и на протяжении всего периода исследования.