Bortezomib, Melphalan und Ganzkörperbestrahlung vor der Stammzelltransplantation bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Serumkreatinin = < 2 mg/dL
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Thrombozytenzahl >= 30.000/μl
• Hämoglobin >= 8,0 g/dl
• Diagnose eines Myeloms, für das eine autologe Stammzelltransplantation in Erwägung gezogen wird

• Messbare Erkrankung des multiplen Myeloms zum Zeitpunkt der Ausgangswerte für die Krankheitsbeurteilung, wie durch mindestens eine der folgenden Definitionen definiert:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese
  • Freie leichte Kette von Serum-Immunglobulin >= 10 mg/dL UND anormales Verhältnis von freier leichter Kette von Kappa- zu Lambda-Serum-Immunglobulin
  • Plasmazellen des Knochenmarks >= 30 %

• NOTIZ:

  • Bei Patienten ohne Rückfall vor der Transplantation messbare Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose
  • Bei Patienten, die vor der Transplantation einen Krankheitsrückfall hatten, messbare Krankheit zum Zeitpunkt des letzten Rückfalls unmittelbar vor der Transplantation.
  • Wenn der Patient vor der Transplantation gegen die rezidivierende Erkrankung behandelt wurde, muss der Patient zum Zeitpunkt des Rezidivs vor dieser Therapie eine messbare Erkrankung haben
• Der Patient wird für eine autologe Stammzelltransplantation mit Melphalan in voller Dosis (200 mg/m^2) in Betracht gezogen.
• Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2
• Genesung von nicht-hämatologischer Toxizität einer vorangegangenen Chemotherapie (schließt Neurotoxizität Grad 1 aus)
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Auswurffraktion >= 45 %
• Korrigierte pulmonale Diffusionskapazität von größer oder gleich 50 %
• Forciertes Exspirationsvolumen in einer Sekunde (FEV1) >= 50 %
• Forcierte Vitalkapazität (FVC) >= 50 %
• Negativer Schwangerschaftstest durchgeführt = < 14 Tage vor der Registrierung, nur für Frauen im gebärfähigen Alter

• Bereit, zur Behandlung und Nachsorge in die Mayo Clinic Rochester zurückzukehren

  • Hinweis: Während der aktiven Überwachungsphase einer Studie (d. h. aktive Behandlung und Beobachtung) müssen die Teilnehmer bereit sein, zur Nachsorge an die zustimmende Einrichtung zurückzukehren
• Bereit, Blut- und Knochenmarkproben für korrelative Forschungszwecke bereitzustellen

Ausschlusskriterien:

• Vorherige autologe oder allogene Knochenmark-/periphere Blutstammzelltransplantation
• Mehr als zwei frühere Regime zur Therapie von MM
• Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographische Anzeichen einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems; HINWEIS: Vor Studieneintritt muss jede Anomalie des Elektrokardiogramms (EKG) beim Screening vom Prüfarzt als medizinisch nicht relevant dokumentiert werden
• Seroreaktivität für humanes Immundefizienzvirus (HIV), humanes T-Zell-lymphotrophes Virus (HTLV) I oder II, Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV)

• Andere aktive Malignität < 2 Jahre vor Registrierung; AUSNAHMEN: Nicht-melanotischer Hautkrebs oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses oder Niedrigrisiko-Prostatakrebs nach kurativer Therapie

  • HINWEIS: Wenn in der Vorgeschichte eine bösartige Erkrankung aufgetreten ist, dürfen sie keine andere spezifische Behandlung für ihren Krebs erhalten

• Eines der folgenden:

  • Schwangere Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht bereit sind, eine wirksame Verhütung (zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig) anzuwenden ODER nicht bereit sind, dem zuzustimmen vollständig auf heterosexuellen Verkehr verzichten
  • Stillende Frauen
  • Männer, die beim Geschlechtsverkehr mit einer Frau, während der Einnahme des Medikaments und für 30 Tage nach Beendigung der Behandlung nicht bereit sind, ein Kondom zu verwenden (selbst wenn sie sich zuvor einer Vasektomie unterzogen haben).
  • Nicht bereit zuzustimmen, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten
• Andere Begleiterkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen würden, z. unkontrollierte Infektion, unkompensierte Lungenerkrankung oder psychiatrische Erkrankung
• Gleichzeitige Chemotherapie, Strahlentherapie oder eine Begleittherapie, die als Prüfbehandlung gilt; HINWEIS: Bisphosphonate gelten eher als unterstützende Behandlung als als Therapie und sind daher während der Protokollbehandlung erlaubt
• Bekannte Allergien gegen einen der Bestandteile des Prüfbehandlungsschemas oder erforderliche Zusatzbehandlungen
• Der Patient hat eine periphere Neuropathie >= Grad 2
• Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 14 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie