Bortezomibe, melfalano e irradiação de corpo inteiro antes do transplante de células-tronco no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Creatinina sérica = < 2 mg/dL
• Bilirrubina total sérica =< 1,5 X limite superior do normal (ULN)
• Contagem de plaquetas >= 30.000/μL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Diagnóstico de mieloma para o qual o transplante autólogo de células-tronco está sendo considerado

• Doença mensurável de mieloma múltiplo no momento dos valores basais para avaliação da doença, conforme definido por pelo menos um dos seguintes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas
  • Cadeia leve livre de imunoglobulina sérica >= 10 mg/dL E razão de cadeia leve livre kappa para lambda de imunoglobulina sérica anormal
  • Células plasmáticas da medula óssea >= 30%

• OBSERVAÇÃO:

  • Para pacientes sem recidiva antes do transplante, doença mensurável no momento do diagnóstico
  • Para pacientes que tiveram recidiva da doença antes do transplante, doença mensurável no momento da recidiva mais recente imediatamente antes do transplante.
  • Se o paciente fez tratamento para a doença recidivante antes do transplante, o paciente deve ter doença mensurável no momento da recaída antes desta terapia
• O paciente é considerado para transplante autólogo de células-tronco com dose completa de melfalano (200 mg/m^2)
• Status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2
• Recuperado de toxicidade não hematológica da quimioterapia anterior (exclui neurotoxicidade de grau 1)
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Fração de ejeção >= 45%
• Capacidade de difusão pulmonar corrigida maior ou igual a 50%
• Volume expiratório forçado no primeiro segundo (FEV1) >= 50%
• Capacidade vital forçada (CVF) >= 50%
• Teste de gravidez negativo realizado =< 14 dias antes do registro, apenas para mulheres com potencial para engravidar

• Disposto a retornar à Mayo Clinic Rochester, para tratamento e acompanhamento

  • Observação: durante a fase de monitoramento ativo de um estudo (ou seja, tratamento e observação ativos), os participantes devem estar dispostos a retornar à instituição que consentiu para acompanhamento
• Disposto a fornecer amostras de sangue e medula óssea para fins de pesquisa correlata

Critério de exclusão:

• Transplante autólogo ou alogênico prévio de células-tronco de medula óssea/sangue periférico
• Mais de dois esquemas anteriores para terapia de MM
• Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição, ou com insuficiência cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativo; NOTA: antes da entrada no estudo, qualquer anormalidade no eletrocardiograma (ECG) na triagem deve ser documentada pelo investigador como não clinicamente relevante
• Sororreatividade para vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus linfotrófico de células T humanas (HTLV) I ou II, vírus da hepatite B (HBV), vírus da hepatite C (HCV)

• Outra malignidade ativa < 2 anos antes do registro; EXCEÇÕES: câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero ou câncer de próstata de baixo risco após terapia curativa

  • NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, eles não devem estar recebendo outro tratamento específico para o câncer

• Qualquer um dos seguintes:

  • Mulheres grávidas ou mulheres com capacidade reprodutiva que não desejam usar contracepção eficaz (2 métodos eficazes de contracepção, ao mesmo tempo) desde o momento da assinatura do consentimento informado até 30 dias após a última dose do tratamento do estudo, OU não desejam concordar em abster-se completamente de relações heterossexuais
  • mulheres que amamentam
  • Homens que não desejam usar preservativo (mesmo que tenham feito vasectomia anteriormente) durante relações sexuais com qualquer mulher, durante o uso do medicamento e por 30 dias após a interrupção do tratamento
  • Não está disposto a concordar em se abster completamente de relações heterossexuais
• Outra comorbidade, que interferiria na capacidade do paciente de participar do estudo, por ex. infecção descontrolada, doença pulmonar descompensada ou doença psiquiátrica
• Quimioterapia, radioterapia ou qualquer terapia auxiliar considerada experimental; NOTA: os bisfosfonatos são considerados cuidados de suporte e não terapia e, portanto, são permitidos durante o tratamento de protocolo
• Alergias conhecidas a qualquer um dos componentes do regime de tratamento experimental ou tratamentos auxiliares necessários
• O paciente tem neuropatia periférica >= grau 2
• Participação em estudos clínicos com outros agentes experimentais não incluídos neste estudo, dentro de 14 dias a partir do início deste estudo e durante toda a duração deste estudo