Bortezomib, melfalán e irradiación corporal total antes del trasplante de células madre en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Creatinina sérica =< 2 mg/dL
• Bilirrubina sérica total = < 1,5 X límite superior normal (LSN)
• Recuento de plaquetas >= 30.000/μL
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL
• Diagnóstico de mieloma para el cual se está considerando el trasplante autólogo de células madre

• Enfermedad medible de mieloma múltiple en el momento de los valores de referencia para la evaluación de la enfermedad definida por al menos uno de los siguientes:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg de proteína monoclonal en la orina en electroforesis de 24 horas
  • Cadena ligera libre de inmunoglobulina sérica >= 10 mg/dL Y proporción anormal de cadena ligera libre kappa a lambda de inmunoglobulina sérica
  • Células plasmáticas de médula ósea >= 30%

• NOTA:

  • Para pacientes sin recaída antes del trasplante, enfermedad medible en el momento del diagnóstico
  • Para pacientes que han tenido una recaída de la enfermedad antes del trasplante, enfermedad medible en el momento de la recaída más reciente inmediatamente antes del trasplante.
  • Si el paciente recibió tratamiento para la enfermedad recidivante antes del trasplante, el paciente debe tener una enfermedad medible en el momento de la recaída antes de esta terapia.
• Se considera al paciente para un trasplante autólogo de células madre con dosis completa de melfalán (200 mg/m^2)
• Estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0, 1 o 2
• Recuperado de toxicidad no hematológica de quimioterapia previa (excluye neurotoxicidad de grado 1)
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Fracción de eyección >= 45%
• Capacidad de difusión pulmonar corregida mayor o igual al 50%
• Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) >= 50%
• Capacidad vital forzada (FVC) >= 50%
• Prueba de embarazo negativa realizada =< 14 días antes del registro, solo para mujeres en edad fértil

• Dispuesto a regresar a Mayo Clinic Rochester para recibir tratamiento y seguimiento

  • Nota: Durante la Fase de Monitoreo Activo de un estudio (es decir, tratamiento activo y observación), los participantes deben estar dispuestos a regresar a la institución que dio su consentimiento para el seguimiento.
• Dispuesto a proporcionar muestras de sangre y médula ósea para fines de investigación correlativos

Criterio de exclusión:

• Trasplante previo autólogo o alogénico de médula ósea/células madre de sangre periférica
• Más de dos regímenes previos para la terapia de MM
• Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o tiene insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción; NOTA: antes de ingresar al estudio, el investigador debe documentar cualquier anomalía del electrocardiograma (ECG) en la selección como no médicamente relevante
• Serorreactividad para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus linfotrófico de células T humanas (HTLV) I o II, virus de la hepatitis B (VHB), virus de la hepatitis C (VHC)

• Otras neoplasias malignas activas < 2 años antes del registro; EXCEPCIONES: cáncer de piel no melanótico o carcinoma in situ del cuello uterino o cáncer de próstata de bajo riesgo después de la terapia curativa

  • NOTA: Si hay antecedentes de malignidad previa, no deben estar recibiendo otro tratamiento específico para su cáncer.

• Cualquiera de los siguientes:

  • Mujeres embarazadas o mujeres en edad reproductiva que no estén dispuestas a usar métodos anticonceptivos efectivos (2 métodos anticonceptivos efectivos, al mismo tiempo) desde el momento de firmar el consentimiento informado hasta 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio, O que no estén dispuestas a aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales
  • Mujeres en lactancia
  • Hombres que no están dispuestos a usar un condón (incluso si se han sometido a una vasectomía previa) mientras tienen relaciones sexuales con cualquier mujer, mientras toman el medicamento y durante 30 días después de suspender el tratamiento
  • No está dispuesto a aceptar abstenerse por completo de las relaciones heterosexuales.
• Otra comorbilidad, que podría interferir con la capacidad del paciente para participar en el ensayo, p. infección no controlada, enfermedad pulmonar no compensada o enfermedad psiquiátrica
• Quimioterapia, radioterapia o cualquier terapia complementaria considerada en investigación concurrente; NOTA: los bisfosfonatos se consideran atención de apoyo en lugar de terapia y, por lo tanto, están permitidos durante el tratamiento del protocolo.
• Alergias conocidas a cualquiera de los componentes del régimen de tratamiento en investigación o tratamientos auxiliares requeridos
• El paciente tiene neuropatía periférica >= grado 2
• Participación en ensayos clínicos con otros agentes en investigación no incluidos en este ensayo, dentro de los 14 días del inicio de este ensayo y durante la duración de este ensayo