Bortezomib, melfalan e irradiazione totale del corpo prima del trapianto di cellule staminali nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Creatinina sierica =< 2 mg/dL
• Bilirubina totale sierica = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Conta piastrinica >= 30.000/μL
• Emoglobina >= 8,0 g/dL
• Diagnosi di mieloma per cui si sta prendendo in considerazione il trapianto autologo di cellule staminali

• Malattia misurabile del mieloma multiplo al momento dei valori basali per la valutazione della malattia come definito da almeno uno dei seguenti:

  • Proteina monoclonale sierica >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg di proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore
  • Catena leggera libera delle immunoglobuline sieriche >= 10 mg/dL E rapporto anormale delle catene leggere libere kappa/lambda delle immunoglobuline sieriche
  • Plasmacellule del midollo osseo >= 30%

• NOTA:

  • Per i pazienti senza recidiva prima del trapianto, malattia misurabile al momento della diagnosi
  • Per i pazienti che hanno avuto una ricaduta della malattia prima del trapianto, malattia misurabile al momento della recidiva più recente immediatamente prima del trapianto.
  • Se il paziente ha ricevuto un trattamento per la malattia recidivante prima del trapianto, il paziente deve avere una malattia misurabile al momento della recidiva prima di questa terapia
• Il paziente è considerato per il trapianto autologo di cellule staminali con melfalan a dose piena (200 mg/m^2)
• Performance status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 o 2
• Recupero da tossicità non ematologica di precedente chemioterapia (esclude neurotossicità di grado 1)
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Frazione di eiezione >= 45%
• Capacità di diffusione polmonare corretta maggiore o uguale al 50%
• Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) >= 50%
• Capacità vitale forzata (FVC) >= 50%
• Test di gravidanza negativo eseguito =< 14 giorni prima della registrazione, solo per donne in età fertile

• Disposto a tornare alla Mayo Clinic Rochester, per il trattamento e il follow-up

  • Nota: durante la fase di monitoraggio attivo di uno studio (ovvero, trattamento attivo e osservazione), i partecipanti devono essere disposti a tornare all'istituto consenziente per il follow-up
• Disponibilità a fornire campioni di sangue e midollo osseo per scopi di ricerca correlativa

Criteri di esclusione:

• Pregresso trapianto autologo o allogenico di midollo osseo/cellule staminali del sangue periferico
• Più di due regimi precedenti per la terapia del MM
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva; NOTA: prima dell'ingresso nello studio, qualsiasi anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) allo screening deve essere documentata dallo sperimentatore come non rilevante dal punto di vista medico
• Sieroreattività per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus linfotrofico delle cellule T umane (HTLV) I o II, virus dell'epatite B (HBV), virus dell'epatite C (HCV)

• Altri tumori maligni attivi <2 anni prima della registrazione; ECCEZIONI: carcinoma cutaneo non melanotico o carcinoma in situ della cervice o carcinoma prostatico a basso rischio dopo terapia curativa

  • NOTA: se c'è una storia di precedente tumore maligno, non devono ricevere altri trattamenti specifici per il loro cancro

• Uno dei seguenti:

  • Donne in gravidanza o donne con capacità riproduttiva che non sono disposte a utilizzare una contraccezione efficace (2 metodi contraccettivi efficaci, contemporaneamente) dal momento della firma del consenso informato fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio, OPPURE non disposte ad accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
  • Donne che allattano
  • Uomini che non vogliono usare il preservativo (anche se hanno subito una precedente vasectomia) durante i rapporti con qualsiasi donna, durante l'assunzione del farmaco e per 30 giorni dopo l'interruzione del trattamento
  • Riluttante ad accettare di astenersi completamente dai rapporti eterosessuali
• Altre comorbilità, che interferirebbero con la capacità del paziente di partecipare allo studio, ad es. infezione incontrollata, malattia polmonare non compensata o malattia psichiatrica
• Chemioterapia concomitante, radioterapia o qualsiasi terapia accessoria considerata sperimentale; NOTA: i bifosfonati sono considerati una terapia di supporto piuttosto che una terapia e sono quindi consentiti durante il trattamento del protocollo
• - Allergie note a uno qualsiasi dei componenti del regime di trattamento sperimentale o trattamenti accessori richiesti
• Il paziente ha una neuropatia periferica >= di grado 2
• Partecipazione a studi clinici con altri agenti sperimentali non inclusi in questo studio, entro 14 giorni dall'inizio di questo studio e per tutta la durata di questo studio