Bortezomib, Melphalan og total-kropsbestråling før stamcelletransplantation til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Serumkreatinin =< 2 mg/dL
• Serum total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Blodpladetal >= 30.000/μL
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL
• Diagnose af myelom, hvor autolog stamcelletransplantation overvejes

• Målbar sygdom med myelomatose på tidspunktet for basislinjeværdier for sygdomsvurdering som defineret af mindst én af følgende:

  • Serum monoklonalt protein >= 1,0 g/dL
  • >= 200 mg monoklonalt protein i urinen ved 24 timers elektroforese
  • Serum immunoglobulin fri let kæde >= 10 mg/dL OG unormalt serum immunoglobulin kappa til lambda fri let kæde forhold
  • Knoglemarvsplasmaceller >= 30 %

• BEMÆRK:

  • For patienter uden tilbagefald før transplantation, målbar sygdom på diagnosetidspunktet
  • For patienter, der har haft et sygdomstilfald før transplantationen, målbar sygdom på tidspunktet for det seneste tilbagefald umiddelbart før transplantationen.
  • Hvis patienten havde behandling for den recidiverende sygdom før transplantationen, skal patienten have målbar sygdom på tilbagefaldstidspunktet forud for denne behandling
• Patienten overvejes til autolog stamcelletransplantation med fuld dosis melphalan (200 mg/m^2)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0, 1 eller 2
• Genvundet fra ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere kemoterapi (ekskluderer grad 1 neurotoksicitet)
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Ejektionsfraktion >= 45 %
• Korrigeret pulmonal diffusionskapacitet på mere end eller lig med 50 %
• Forceret udåndingsvolumen på et sekund (FEV1) >= 50 %
• Forceret vitalkapacitet (FVC) >= 50 %
• Negativ graviditetstest udført =< 14 dage før registrering, kun for kvinder i den fødedygtige alder

• Villig til at vende tilbage til Mayo Clinic Rochester, for behandling og opfølgning

  • Bemærk: Under den aktive overvågningsfase af en undersøgelse (dvs. aktiv behandling og observation) skal deltagerne være villige til at vende tilbage til den samtykkende institution for opfølgning
• Villig til at give blod- og knoglemarvsprøver til korrelative forskningsformål

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere autolog eller allogen knoglemarvs-/perifert blodstamcelletransplantation
• Mere end to tidligere regimer til behandling af MM
• Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding, eller har New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem; BEMÆRK: Inden studiestart skal enhver elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening dokumenteres af investigator som ikke medicinsk relevant
• Seroreaktivitet for humant immundefektvirus (HIV), humant T-celle lymfotrofisk virus (HTLV) I eller II, hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV)

• Anden aktiv malignitet < 2 år før registrering; UNDTAGELSER: ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen eller lavrisiko prostatacancer efter kurativ behandling

  • BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må de ikke modtage anden specifik behandling for deres kræftsygdom

• Enhver af følgende:

  • Gravide kvinder eller kvinder med reproduktionsevne, som ikke er villige til at bruge effektiv prævention (2 effektive præventionsmetoder på samme tid) fra tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 30 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, ELLER uvillige til at acceptere helt afholde sig fra heteroseksuelt samleje
  • Sygeplejerske kvinder
  • Mænd, der ikke er villige til at bruge kondom (selvom de har gennemgået en tidligere vasektomi), mens de har samleje med en kvinde, mens de tager stoffet og i 30 dage efter behandlingens ophør.
  • Uvillig til at gå med til helt at afholde sig fra heteroseksuelt samleje
• Anden komorbiditet, som ville forstyrre patientens mulighed for at deltage i forsøget, f.eks. ukontrolleret infektion, ukompenseret lungesygdom eller psykiatrisk sygdom
• Samtidig kemoterapi, strålebehandling eller enhver anden terapi, der anses for at være forsøgsvis; BEMÆRK: bisfosfonater anses for at være støttende behandling snarere end terapi og er derfor tilladt under protokolbehandling
• Kendte allergier over for nogen af ​​komponenterne i undersøgelsesbehandlingsregimet eller påkrævede hjælpebehandlinger
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati
• Deltagelse i kliniske forsøg med andre forsøgsmidler, der ikke er inkluderet i dette forsøg, inden for 14 dage efter starten af ​​dette forsøg og i hele forsøgets varighed