Bortezomib, melfalan i napromienianie całego ciała przed przeszczepem komórek macierzystych w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Kreatynina w surowicy =< 2 mg/dl
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Liczba płytek krwi >= 30 000/μl
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl
• Rozpoznanie szpiczaka, w przypadku którego rozważany jest autologiczny przeszczep komórek macierzystych

• Mierzalna choroba szpiczaka mnogiego w momencie uzyskania wartości wyjściowych dla oceny choroby, określona przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1,0 g/dl
  • >= 200 mg białka monoklonalnego w moczu podczas 24-godzinnej elektroforezy
  • Stężenie wolnego łańcucha lekkiego immunoglobuliny w surowicy >= 10 mg/dl ORAZ nieprawidłowy stosunek wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny w surowicy kappa do lambda
  • Komórki plazmatyczne szpiku kostnego >= 30%

• NOTATKA:

  • W przypadku pacjentów bez nawrotu choroby przed przeszczepem, mierzalna choroba w momencie rozpoznania
  • W przypadku pacjentów, u których wystąpił nawrót choroby przed przeszczepem, mierzalna choroba w czasie ostatniego nawrotu bezpośrednio przed przeszczepem.
  • Jeśli pacjent był leczony z powodu nawrotu choroby przed przeszczepem, musi mieć mierzalną chorobę w momencie nawrotu przed tą terapią
• Pacjent jest rozważany do autologicznego przeszczepu komórek macierzystych pełną dawką melfalanu (200 mg/m^2)
• Status sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Wyzdrowienie po niehematologicznej toksyczności poprzedniej chemioterapii (z wyłączeniem neurotoksyczności stopnia 1)
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Frakcja wyrzutowa >= 45%
• Skorygowana pojemność dyfuzyjna płuc większa lub równa 50%
• Wymuszona objętość wydechowa w ciągu jednej sekundy (FEV1) >= 50%
• Natężona pojemność życiowa (FVC) >= 50%
• Negatywny test ciążowy wykonany =< 14 dni przed rejestracją, tylko dla kobiet w wieku rozrodczym

• Chęć powrotu do Mayo Clinic Rochester na leczenie i kontynuację

  • Uwaga: Podczas fazy aktywnego monitorowania badania (tj. aktywnego leczenia i obserwacji) uczestnicy muszą być gotowi do powrotu do instytucji wyrażającej zgodę na kontynuację
• Chęć dostarczenia próbek krwi i szpiku kostnego do celów badań porównawczych

Kryteria wyłączenia:

• Uprzedni autologiczny lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego/komórek macierzystych krwi obwodowej
• Więcej niż dwa wcześniejsze schematy leczenia MM
• zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA, niekontrolowana dusznica bolesna, ciężkie niekontrolowane komorowe zaburzenia rytmu lub elektrokardiograficzne dowody ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia; UWAGA: przed włączeniem do badania wszelkie nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) podczas badania przesiewowego muszą zostać udokumentowane przez badacza jako nieistotne z medycznego punktu widzenia
• Seroreaktywność dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV) I lub II, wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV), wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)

• Inny aktywny nowotwór złośliwy < 2 lata przed rejestracją; WYJĄTKI: nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy lub rak gruczołu krokowego niskiego ryzyka po terapii leczniczej

  • UWAGA: Jeśli w przeszłości występowały nowotwory złośliwe, pacjent nie może otrzymywać innego specyficznego leczenia nowotworu

• Którekolwiek z poniższych:

  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji (jednocześnie 2 skuteczne metody antykoncepcji) od momentu podpisania świadomej zgody do 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku LUB nie chcą wyrazić zgody na całkowicie powstrzymać się od współżycia heteroseksualnego
  • Pielęgniarka
  • Mężczyźni, którzy nie chcą używać prezerwatywy (nawet jeśli przeszli wcześniej wazektomię) podczas stosunku z jakąkolwiek kobietą, podczas przyjmowania leku i przez 30 dni po zakończeniu leczenia
  • Niechęć do wyrażenia zgody na całkowite powstrzymanie się od współżycia heteroseksualnego
• Inne choroby współistniejące, które mogłyby zaburzać zdolność pacjenta do udziału w badaniu, np.: niekontrolowana infekcja, niewyrównana choroba płuc lub choroba psychiczna
• Równoczesna chemioterapia, radioterapia lub jakakolwiek terapia pomocnicza uważana za eksperymentalną; UWAGA: bisfosfoniany są uważane za leczenie podtrzymujące, a nie terapię, dlatego są dozwolone podczas leczenia protokołem
• Znane alergie na którykolwiek ze składników eksperymentalnego schematu leczenia lub wymagane leczenie pomocnicze
• Pacjent ma >= stopień 2 neuropatii obwodowej
• Udział w badaniach klinicznych z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 14 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania