L'efficacité du traitement au citalopram dans l'AVC aigu (TALOS)
Nous souhaitons mener une étude multicentrique prospective, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur les effets neuroprotecteurs et antithrombotiques combinés du traitement ISRS après un AVC.
Hypothèses:
Le traitement par ISRS commencé dans la phase aiguë de l'AVC (jour 0-7) protège contre les nouveaux événements thromboemboliques et conduit à une meilleure réhabilitation. 600 patients victimes d'AVC seront randomisés selon un ratio de 1:1.
La période de traitement et de suivi est de 6 mois. Au cours de ces 6 mois, il y aura 2 visites de suivi clinique, un contrôle téléphonique et une visite d'évaluation de l'observance de la médication.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Conception TALOS est un essai national multicentrique, randomisé et contrôlé par placebo, à l'initiative des investigateurs, qui teste le citalopram dans l'AVC ischémique aigu.
Randomisation Les patients éligibles seront randomisés 1:1 pour recevoir soit du citalopram, soit un placebo. L'attribution du traitement est en double aveugle basée sur un algorithme généré par ordinateur via un site Web dédié. Les patients dont le traitement est arrêté dans les 31 jours après l'inclusion seront remplacés.
Intervention et suivi Les patients randomisés pour recevoir du citalopram recevront un traitement oral avec des comprimés de 20 mg (10 mg si âge ≥ 65 ans et/ou fonction hépatique réduite) pendant 6 mois avec un contact téléphonique après 2 semaines et 3 mois et des visites de suivi à 1 et 6 mois. Si les patients développent une dépression, la dose est initialement doublée, suivie d'un contrôle supplémentaire pour évaluer l'effet et, si nécessaire, passe à un traitement antidépresseur en ouvert. Après 6 mois, le traitement s'arrêtera ou passera aux antidépresseurs en ouvert à la discrétion de l'investigateur.
La sous-étude 120 des patients commencera le traitement dans les 12 heures suivant le traitement avec l'activateur tissulaire recombinant du plasminogène. Ces patients recevront une imagerie par résonance magnétique (IRM) aiguë standard avec des séquences de perfusion et d'angio supplémentaires. L'examen de contrôle sur 24 heures sera effectué à l'aide d'une IRM au lieu d'une tomodensitométrie conventionnelle.
Suivi des données Lorsque 300 patients auront été inclus dans l'essai, une analyse intermédiaire sera réalisée. Les résultats non aveugles de cette analyse seront examinés par un comité indépendant de surveillance des données.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aalborg, Danemark, 9100
- Aalborg University Hospital, Department of Neurology
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Aarhus, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital, Department of Neurology
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Glostrup, Danemark, 2600
- Glostrup University Hospital, Department of Neurology
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Premier AVC ischémique
- Âge 18 ans ou plus
Critère d'exclusion:
- AVC hémorragique
- Démence ou autre maladie neurodégénérative
- Traitement médical antidépresseur dans les 6 mois suivant l'admission
- Besoin aigu de traitement antidépresseur
- Abus de drogues ou autres conditions pouvant indiquer un comportement non conforme
- Insuffisance hépatique (augmentation des taux d'enzymes hépatiques jusqu'à ou plus de 2 fois la limite supérieure)
- Insuffisance rénale (DFGe inférieur à 30 ml/min par 1,73 m2)
- Hyponatrémie (S-potassium inférieur à 130 mmol/l)
- Ulcère saignant activement
- Accident vasculaire cérébral mortel ou autre comorbidité grave qui diminue considérablement la durée de vie prévue
- Intervalle QT corrigé prolongé (QTc supérieur à 480 ms)
- Traitement en cours avec des médicaments connus pour allonger l'intervalle QTc
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine
Médicament d'intervention : Citalopram
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Citalopram 10-40 mg par jour administré par voie orale
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Médicament d'intervention : Placebo
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1/2-2 comprimés par jour sans activité médicamenteuse intrinsèque
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mort vasculaire, accident ischémique transitoire (AIT)/accident vasculaire cérébral et infarctus du myocarde (combinés)
Délai: 6 mois
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Infarctus du myocarde : STEMI (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST) et NSTEMI (infarctus du myocarde sans élévation du segment ST)
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6 mois
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Etat fonctionnel à 6 mois
Délai: 6 mois
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Statut fonctionnel à 6 mois, mesuré par l'échelle de Rankin modifiée
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Mort vasculaire
Délai: 6 mois
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6 mois
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Décès de toute cause
Délai: 6 mois
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6 mois
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AIT/AVC
Délai: 6 mois
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6 mois
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Saignement
Délai: 6 mois
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Utilisation de la définition de l'utilisation globale de la streptokinase et de la Tpa pour les artères occluses pour le saignement (GUSTO)
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6 mois
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Infarctus du myocarde
Délai: 6 mois
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STEMI (infarctus du myocarde avec élévation du segment ST) et NSTEMI (infarctus du myocarde sans élévation du segment ST)
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6 mois
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Handicap/dépendance
Délai: 6 mois
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Utilisation de l'échelle de Rankin modifiée et de l'indice de Barthel (IB)
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6 mois
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Activité physique
Délai: 6 mois
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Utilisation de l'échelle d'activité physique pour les personnes âgées (PASE)
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6 mois
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Déficience cérébrale cognitive et organique
Délai: 6 mois
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Utilisation du Mini-Mental State Examination et du Symbol Digit Modalities Test
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6 mois
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Fatigue
Délai: 6 mois
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Utilisation de l'inventaire multidimensionnel de la fatigue
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6 mois
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Dépression post-AVC
Délai: 6 mois
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À l'aide du test de l'inventaire de la dépression majeure (MDI), de l'échelle de dépression globale (soi-même et clinicien) et de l'échelle de dépression de Hamilton - 6 items (HAM-D6)
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6 mois
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Pleurs pathologiques
Délai: 6 mois
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Utilisation de l'échelle des pleurs pathologiques
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6 mois
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Taille de la lésion
Délai: 6 mois
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Utilisation de la taille de lésion FLAIR positive sur l'IRM 24 heures après le traitement par Alteplase
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Grethe Andersen, DSMc, Aarhus University Hospital
- Directeur d'études: Kristian L Kraglund, M.D., Aarhus University Hospital
- Chercheur principal: Boris Modrau, M.D., Aalborg University Hospital
- Chercheur principal: Helle Iversen, DSMc, Glostrup University Hospital
Publications et liens utiles
Publications générales
- Siepmann T, Penzlin AI, Kepplinger J, Illigens BM, Weidner K, Reichmann H, Barlinn K. Selective serotonin reuptake inhibitors to improve outcome in acute ischemic stroke: possible mechanisms and clinical evidence. Brain Behav. 2015 Sep 23;5(10):e00373. doi: 10.1002/brb3.373. eCollection 2015 Oct.
- Bonaventura A, Liberale L, Vecchie A, Casula M, Carbone F, Dallegri F, Montecucco F. Update on Inflammatory Biomarkers and Treatments in Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2016 Nov 25;17(12):1967. doi: 10.3390/ijms17121967.
- Mortensen JK, Johnsen SP, Larsson H, Andersen G. Early Antidepressant Treatment and All-Cause 30-Day Mortality in Patients with Ischemic Stroke. Cerebrovasc Dis. 2015;40(1-2):81-90. doi: 10.1159/000435819. Epub 2015 Jul 11.
- Adelborg K, Sundboll J, Videbech P, Grove EL. The Risk of Thromboembolism in Users of Antidepressants and Antipsychotics. Adv Exp Med Biol. 2017;906:351-361. doi: 10.1007/5584_2016_125.
- Kraglund KL, Mortensen JK, Damsbo AG, Modrau B, Simonsen SA, Iversen HK, Madsen M, Grove EL, Johnsen SP, Andersen G. Neuroregeneration and Vascular Protection by Citalopram in Acute Ischemic Stroke (TALOS). Stroke. 2018 Nov;49(11):2568-2576. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020067.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Troubles cérébrovasculaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Accident vasculaire cérébral
- AVC ischémique
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Médicaments psychotropes
- Inhibiteurs de l'absorption des neurotransmetteurs
- Modulateurs de transport membranaire
- Agents de sérotonine
- Agents antidépresseurs
- Agonistes des récepteurs de la sérotonine
- Agents antidépresseurs, deuxième génération
- Citalopram
- Sérotonine
- Inhibiteurs de l'absorption de la sérotonine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2013-002253-30
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