A eficácia do tratamento com citalopram no AVC agudo (TALOS)
Desejamos realizar um estudo multicêntrico prospectivo, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo dos efeitos neuroprotetores e antitrombóticos combinados do tratamento com ISRS após AVC.
Hipóteses:
O tratamento com ISRS iniciado na fase aguda do AVC (dia 0-7) protege contra novos eventos tromboembólicos e leva a uma melhor reabilitação. 600 pacientes com AVC serão randomizados em uma proporção de 1:1.
O período de tratamento e acompanhamento é de 6 meses. Durante estes 6 meses serão realizadas 2 consultas de seguimento clínico, uma de controlo telefónico e uma de avaliação da adesão à medicação.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Projeto O TALOS é um estudo multicêntrico nacional, randomizado e controlado por placebo, iniciado pelo investigador, duplo-cego, que testa citalopram em AVC isquêmico agudo.
Randomização Os pacientes elegíveis serão randomizados 1:1 para tratamento com citalopram ou placebo. A alocação do tratamento é duplo-cega com base no algoritmo gerado por computador por meio de um site dedicado. Os pacientes cujo tratamento for interrompido dentro de 31 dias após a inclusão serão substituídos.
Intervenção e acompanhamento Os pacientes randomizados para citalopram receberão tratamento oral com comprimidos de 20 mg (10 mg se idade ≥65 e/ou função hepática reduzida) por 6 meses com contato telefônico após 2 semanas e 3 meses e visitas de acompanhamento em 1 e 6 meses. Se os pacientes desenvolverem depressão, a dosagem é inicialmente duplicada, seguida por um controle adicional para avaliar o efeito e, se necessário, muda para tratamento antidepressivo aberto. Após 6 meses, o tratamento será interrompido ou trocado por antidepressivos abertos, a critério do investigador.
O subestudo 120 dos pacientes iniciará o tratamento dentro de 12 horas após o tratamento com o ativador do plasminogênio tecidual recombinante. Esses pacientes receberão uma imagem de ressonância magnética (MRI) padrão aguda com perfusão adicional e sequências de angio. A varredura de controle de 24 horas será feita usando ressonância magnética em vez de tomografia computadorizada convencional.
Monitoramento de dados Quando 300 pacientes tiverem sido incluídos no estudo, uma análise intermediária será realizada. Os resultados não cegos desta análise serão revisados por um comitê independente de monitoramento de dados.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aalborg, Dinamarca, 9100
- Aalborg University Hospital, Department of Neurology
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Aarhus, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital, Department of Neurology
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Glostrup, Dinamarca, 2600
- Glostrup University Hospital, Department of Neurology
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Primeiro AVC isquêmico
- Idade 18 anos ou mais
Critério de exclusão:
- Derrame cerebral
- Demência ou outra doença neurodegenerativa
- Tratamento médico antidepressivo dentro de 6 meses após a admissão
- Necessidade aguda de tratamento antidepressivo
- Abuso de drogas ou outras condições que possam indicar comportamento não compatível
- Insuficiência hepática (aumento dos níveis de enzimas hepáticas até ou mais de 2 vezes o limite superior)
- Insuficiência renal (eGFR abaixo de 30 ml/min por 1,73m2)
- Hiponatremia (S-potássio abaixo de 130 mmol/l)
- Úlcera com sangramento ativo
- AVC fatal ou outra comorbidade grave que diminui acentuadamente a expectativa de vida
- Intervalo QT corrigido prolongado (QTc acima de 480 ms)
- Tratamento contínuo com medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QTc
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina
Medicamento de Intervenção: Citalopram
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Citalopram 10-40 mg por dia administrado por via oral
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Medicamento de Intervenção: Placebo
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1/2-2 comprimidos por dia sem atividade intrínseca da droga
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte vascular, ataque isquêmico transitório (AIT)/derrame e infarto do miocárdio (combinado)
Prazo: 6 meses
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Infarto do miocárdio: STEMI (infarto do miocárdio com elevação do segmento ST) e NSTEMI (infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST)
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6 meses
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Estado funcional aos 6 meses
Prazo: 6 meses
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Estado funcional aos 6 meses, medido pela Escala de Rankin modificada
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Morte vascular
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Morte de qualquer causa
Prazo: 6 meses
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6 meses
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AIT/derrame
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Sangramento
Prazo: 6 meses
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Usando a definição de utilização global de estreptoquinase e Tpa para artérias obstruídas para sangramento (GUSTO)
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6 meses
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Infarto do miocárdio
Prazo: 6 meses
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STEMI (infarto do miocárdio com elevação do segmento ST) e NSTEMI (infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST)
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6 meses
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Deficiência/dependência
Prazo: 6 meses
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Usando a Escala de Rankin modificada e o Índice de Barthel (BI)
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6 meses
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Atividade física
Prazo: 6 meses
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Utilizando a Escala de Atividade Física para Idosos (PASE)
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6 meses
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Comprometimento cerebral cognitivo e orgânico
Prazo: 6 meses
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Usando o Mini-Exame do Estado Mental e o Teste de Modalidades de Dígitos de Símbolos
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6 meses
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Fadiga
Prazo: 6 meses
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Usando o Inventário de Fadiga Multidimensional
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6 meses
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Depressão pós-AVC
Prazo: 6 meses
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Usando o teste de Inventário de Depressão Maior (MDI), escala de depressão global (próprio e clínico e Escala de Depressão de Hamilton - 6 itens (HAM-D6)
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6 meses
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Choro Patológico
Prazo: 6 meses
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Usando a Escala de Choro Patológico
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6 meses
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Tamanho da lesão
Prazo: 6 meses
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Usando o tamanho da lesão FLAIR positivo na ressonância magnética 24 horas após o tratamento com Alteplase
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Grethe Andersen, DSMc, Aarhus University Hospital
- Diretor de estudo: Kristian L Kraglund, M.D., Aarhus University Hospital
- Investigador principal: Boris Modrau, M.D., Aalborg University Hospital
- Investigador principal: Helle Iversen, DSMc, Glostrup University Hospital
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Siepmann T, Penzlin AI, Kepplinger J, Illigens BM, Weidner K, Reichmann H, Barlinn K. Selective serotonin reuptake inhibitors to improve outcome in acute ischemic stroke: possible mechanisms and clinical evidence. Brain Behav. 2015 Sep 23;5(10):e00373. doi: 10.1002/brb3.373. eCollection 2015 Oct.
- Bonaventura A, Liberale L, Vecchie A, Casula M, Carbone F, Dallegri F, Montecucco F. Update on Inflammatory Biomarkers and Treatments in Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2016 Nov 25;17(12):1967. doi: 10.3390/ijms17121967.
- Mortensen JK, Johnsen SP, Larsson H, Andersen G. Early Antidepressant Treatment and All-Cause 30-Day Mortality in Patients with Ischemic Stroke. Cerebrovasc Dis. 2015;40(1-2):81-90. doi: 10.1159/000435819. Epub 2015 Jul 11.
- Adelborg K, Sundboll J, Videbech P, Grove EL. The Risk of Thromboembolism in Users of Antidepressants and Antipsychotics. Adv Exp Med Biol. 2017;906:351-361. doi: 10.1007/5584_2016_125.
- Kraglund KL, Mortensen JK, Damsbo AG, Modrau B, Simonsen SA, Iversen HK, Madsen M, Grove EL, Johnsen SP, Andersen G. Neuroregeneration and Vascular Protection by Citalopram in Acute Ischemic Stroke (TALOS). Stroke. 2018 Nov;49(11):2568-2576. doi: 10.1161/STROKEAHA.117.020067.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Derrame
- AVC Isquêmico
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Drogas Psicotrópicas
- Inibidores de Captação de Neurotransmissores
- Moduladores de transporte de membrana
- Agentes de Serotonina
- Antidepressivos
- Agonistas de Receptores de Serotonina
- Agentes antidepressivos de segunda geração
- Citalopram
- Serotonina
- Inibidores de Captação de Serotonina
Outros números de identificação do estudo
- 2013-002253-30
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