Étude du birinapant en association avec le conatumumab chez des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire récidivant

Critères d'inclusion-Si sujet :

• Est une femme âgée d'au moins 18 ans.
• A un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage pour les femmes en âge de procréer.
• Le cancer de l'ovaire pathologiquement confirmé (cancer épithélial de l'ovaire, cancer primitif du péritoine ou cancer des trompes de Fallope) peut avoir eu au maximum 3 schémas de chimiothérapie systémique antérieurs (à l'exclusion des thérapies hormonales et des agents expérimentaux).
• A un indice de performance de 0 ou 1 selon l'échelle ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group).
• A une maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides ET répond aux critères CA 125 de l'intergroupe sur le cancer gynécologique (GCIG).
• A une espérance de vie d'au moins 3 mois.
• A une fonction hépatique, rénale, pancréatique, de coagulation et de moelle osseuse adéquate.

Critères d'exclusion - Si sujet :

• A des métastases cérébrales symptomatiques ou non contrôlées nécessitant un traitement actuel (<8 semaines depuis la dernière radiothérapie crânienne ou <4 semaines depuis le dernier traitement aux stéroïdes).
• A une intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude ou à l'un de leurs excipients.
• A un diagnostic connu ou suspecté de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique active B ou C.
• A une hypertension non contrôlée définie comme une pression artérielle> 160/100 mmHg sans médicament, ou non contrôlée malgré les médicaments.

• A reçu une chimiothérapie systémique, une hormonothérapie, une immunothérapie, des thérapies anti-facteur de nécrose tumorale (TNF), une thérapie expérimentale ou approuvée de protéines/anticorps anticancéreux

  ≤28 jours avant l'inscription.

• A une fonction cardiaque altérée ou une maladie cardiaque cliniquement significative, y compris les éléments suivants :

  1. Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou IV de la New York Heart Association.
  2. Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois précédant l'administration de birinapant.
• A un intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque (QTcB)> 480 msec (y compris les sujets sous médication). Les sujets porteurs d'un stimulateur ventriculaire pour lesquels l'intervalle QT n'est pas mesurable peuvent être éligibles.
• A un manque de récupération des événements indésirables non hématologiques antérieurs au grade ≤ 1 gravité (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03) (à l'exception de l'alopécie) en raison d'un traitement administré avant le début du médicament à l'étude dosage.
• A une maladie concomitante et/ou un état médical qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation du sujet, exposerait le sujet à un risque excessif (y compris des risques excessifs en raison du profil de toxicité du régime chimiothérapeutique combiné prévu), ou limiterait la la conformité du sujet aux évaluations requises par le protocole.
• A des antécédents de paralysie des nerfs crâniens.
• A des maladies auto-immunes ou des maladies inflammatoires, par exemple, la polyarthrite rhumatoïde active, une maladie intestinale inflammatoire active ou toute affection inflammatoire chronique.
• A un pseudomyxome, un mésothéliome, une tumeur primaire inconnue, un sarcome, une histologie neuroendocrinienne, une histologie à cellules claires ou mucineuses ou des sujets atteints d'un cancer de l'ovaire limite.
• Nécessite l'utilisation chronique concomitante de traitements anti-TNF, de corticostéroïdes ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS). L'utilisation intermittente (7 jours ou moins sur 14 jours) de corticostéroïdes comme prémédication est autorisée.