Imagerie cérébrale du traitement à l'ocytocine intranasale dans l'autisme
Imagerie cérébrale et suivi oculaire en réponse au traitement intranasal à l'ocytocine chez les enfants et les adolescents autistes
Il s'agit d'une étude en 4 parties :
Phase 1a. -imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) (avec ocytocine 24 UI vs placebo = ocytocine 0 UI) - financé par la subvention #U54 HD079124-01, Phase 1b-eye-tracking (ocytocine 24 UI vs placebo = ocytocine 0 UI), Phase 2a. IRMf (ocytocine 8 UI vs ocytocine 40 UI), Phase 2b. -eye-tracking (ocytocine 8 UI vs ocytocine 40 UI). L'évolution temporelle de l'effet sera également évaluée au cours de la session.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Nous émettons l'hypothèse que le traitement intranasal à l'ocytocine (OT) des personnes atteintes d'un trouble du spectre autistique (TSA) :
Hypothèse 1a. produira des augmentations plus importantes de l'activation de la zone tegmentale ventrale (VTA) et du noyau accumbens (NAc) pendant l'anticipation de la récompense sociale par rapport au placebo, ce qui prouve que l'OT augmente l'activation dans les régions cérébrales essentielles à la motivation sociale. (Financement NICHD pour cette section/objectif- Dr Joe Piven -U54 HD079124-01)
Hypothèse 1b. passera proportionnellement plus de temps à s'occuper de l'image sociale sur un écran par rapport à l'image non sociale par rapport au placebo.
Hypothèse 2a. produira des effets différentiels dans l'activation de VTA et de NAc pendant l'anticipation de la récompense sociale par rapport à la dose d'ocytocine 8 UI par rapport à l'ocytocine 40 UI, fournissant la preuve que l'OT augmente en fonction de la dose l'activation dans les régions cérébrales essentielles à la motivation sociale.
Hypothèse 2b. s'occupera différemment de l'image sociale sur un écran par rapport à l'image non sociale comparée à la dose d'ocytocine 8 UI par rapport à l'ocytocine 40 UI, fournissant la preuve que l'OT modifie en fonction de la dose la valeur des stimuli sociaux.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Entre 6 et 18 ans inclus
- Avoir un diagnostic clinique d'un trouble du spectre autistique confirmé selon l'échelle d'observation diagnostique de l'autisme (ADOS, Lord et al., 1989). Le diagnostic peut également être confirmé à l'aide de l'entrevue diagnostique révisée de l'autisme (ADI-R).
- Homme ou femme de toute race ou ethnie
- Statut ambulatoire (ambulatoire) au moment de l'assentiment/consentement
- QI estimé supérieur ou égal à 70 et capable de prendre une décision éclairée basée sur l'évaluation de sa compréhension et de son jugement
Critère d'exclusion:
- Antécédents de lésions neurologiques : traumatisme crânien, troubles épileptiques mal contrôlés (c.-à-d. convulsion au cours des six mois précédents), accident vasculaire cérébral, neurochirurgie antérieure, ou sous les soins d'un neurologue ou d'un neurochirurgien, tel que déterminé par l'entretien
- Antécédents de claustrophobie
- Dispositifs médicaux implantés, débris métalliques implantés, éclats d'obus, certains tatouages ou maquillage permanent contre-indiqué pour l'IRM. Les participants remplissent un questionnaire détaillé le jour de l'examen pour identifier les risques potentiels d'IRM
- Sujets ayant une condition médicale qui pourrait interférer avec la conduite de l'étude, confondre l'interprétation des résultats de l'étude ou mettre en danger leur propre bien-être. Cela inclut, mais sans s'y limiter : le syndrome de Rett, une altération de la fonction rénale, des signes ou des antécédents de malignité ou toute autre maladie hématologique, endocrinienne, cardiovasculaire (y compris tout trouble du rythme ou hypertension non contrôlée), respiratoire, hépatique ou gastro-intestinale
- Déficience sensorielle marquée telle que la surdité ou la cécité qui interférerait avec le déroulement de l'étude
- Enceinte ou allaitante en raison des effets inconnus de l'ocytocine sur les bébés à naître et/ou les nourrissons allaités. Toutes les femmes en âge de procréer subiront un test de grossesse sérique lors de la sélection et à tout moment de l'étude, à la discrétion du médecin. Le refus de se soumettre à un test de grossesse entraînera l'exclusion de l'étude. Nous partagerons les résultats d'un test de grossesse avec le tuteur légal du sujet.
- Refus de faire un test de grossesse en sachant que le tuteur sera informé des résultats positifs du test
- Incapacité ou refus des sujets féminins sexuellement actifs (qui ont commencé leurs règles) d'utiliser deux formes barrières médicalement acceptées de contrôle des naissances
- Utilisation de contraceptifs hormonaux
- Sujets ayant des antécédents de réaction anaphylactique suite à un traitement antérieur par l'ocytocine (spray nasal)
- Incapacité des gardiens à parler anglais
- Absence d'un soignant régulier pour signaler les symptômes
- Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas convenir à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: OT (24 UI)
Phase I Objectif 1a.
(IRMf) Déterminera l'effet de la dose d'ocytocine (24 UI) sur l'activation et la connectivité neurales par rapport au placebo.
L'objectif 1b (eye-tracking) se produira lors d'une visite distincte de l'IRMf et évaluera également la réponse à l'ocytocine dans une tâche de suivi oculaire (image sociale vs image non sociale).
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Pour la phase I, les sujets seront randomisés pour recevoir soit 24 UI (6 pulvérisations) d'ocytocine active, soit 6 pulvérisations de placebo (3 pulvérisations par narine) Pour la phase II, les sujets seront randomisés pour recevoir soit 8 UI soit 40 UI d'ocytocine.
Autres noms:
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Expérimental: OT (8 UI et 40 UI)
Chaque phase nécessitera un consentement du sujet distinct.
Phase II Objectif 2a.
(IRMf) Déterminera l'effet de la dose d'ocytocine (8 ou 40 UI) sur l'activation et la connectivité neurales.
L'objectif 1b (eye-tracking) se produira lors d'une visite distincte de l'IRMf et évaluera également la réponse à l'ocytocine (8 ou 40 UI) dans une tâche de suivi oculaire (image sociale vs image non sociale).
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Pour la phase I, les sujets seront randomisés pour recevoir soit 24 UI (6 pulvérisations) d'ocytocine active, soit 6 pulvérisations de placebo (3 pulvérisations par narine) Pour la phase II, les sujets seront randomisés pour recevoir soit 8 UI soit 40 UI d'ocytocine.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Objectif 1a. Analyse/Connectivité de l'activation de l'IRMf
Délai: 30, 75 minutes après la dose
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Les données d'activation seront analysées à l'aide de FEAT dans FSL (Université d'Oxford, Royaume-Uni). Les heures d'apparition des événements seront utilisées pour modéliser les réponses de signal BOLD contenant un régresseur pour chaque type de réponse convolué avec une fonction double-γ. Une région d'intérêt prioritaire sera la VTA et la NAc qui seront analysées via des ROI définies anatomiquement. Analyse de connectivité : les séries chronologiques seront extraites des retours sur investissement à l'aide de FSL Featquery pour chaque participant et moyennées séparément pour chaque condition de traitement (OT, placebo) et de type d'essai (récompensé, non récompensé) (les régions de départ et cibles seront définies de manière fonctionnelle sur la base de la tâche réponse). Les coefficients de corrélation seront transformés à l'aide d'une transformation de Fisher de r à z. Les valeurs moyennes transformées en z seront ensuite calculées pour les participants et les paires de ROI, puis reconverties en coefficients de corrélation. |
30, 75 minutes après la dose
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Objectif 1b. Proportion du temps consacré aux stimuli sociaux (Eye Tracking)
Délai: avant la dose puis 30, 60, 120-240 minutes après la dose
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La tâche de suivi oculaire implique que le participant regarde une série d'images dans lesquelles le visage d'une personne occupe la moitié de l'écran et un objet complexe occupe l'autre moitié de l'écran qui sont présentées pendant environ 20 secondes chacune sur un écran d'ordinateur.
On dit seulement au participant de regarder l'écran et de s'asseoir à environ 18 à 24 pouces devant un écran d'ordinateur avec des caméras et des lumières intégrées pour suivre les mouvements des yeux.
C'est ce qu'on appelle la tâche d'attention compétitive aux stimuli sociaux et non sociaux.
Le suivi oculaire sera évalué via un suivi oculaire Tobii 1750 ou via un suivi oculaire mobile, immédiatement après l'examen IRMf, les participants participeront à une tâche de suivi oculaire en laboratoire de 10 minutes dans laquelle une série de stimuli sociaux et non sociaux appariés sont affichés pendant 10 secondes.
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avant la dose puis 30, 60, 120-240 minutes après la dose
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Niveaux plasmatiques d'ocytocine (OT) dans l'objectif 1b. et 2b.
Délai: avant la dose, puis 30, 120, 240 et 360 minutes après la dose
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Nous doserons les niveaux plasmatiques d'ocytocine à l'aide d'analyses radio-immunologiques standard pour décrire les relations potentielles entre les niveaux de base, l'ocytocine salivaire et l'activité IRMf.
Volume total de sang = 7 ml par point dans le temps (un tube à bouchon lavande de 7 ml).
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avant la dose, puis 30, 120, 240 et 360 minutes après la dose
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Niveaux d'ocytocine salivaire (OT) pour tous les objectifs.
Délai: avant la dose, puis 30, 60, 120-240 minutes après la dose pour les objectifs 1b, 2b. prédose, 25 min et 95 min post dose pour les objectifs 1a, 2a.
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Nous prévoyons de collecter la salive à des moments qui coïncident avec l'administration de la tâche IRMf.
Ces données seront utilisées pour décrire les relations potentielles entre les niveaux de base, l'ocytocine salivaire et l'activité IRMf.
Le prélèvement consiste à insérer un coton-tige dans la bouche du sujet et à lui demander de le maintenir jusqu'à 5 minutes pour assurer la saturation totale du coton-tige.
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avant la dose, puis 30, 60, 120-240 minutes après la dose pour les objectifs 1b, 2b. prédose, 25 min et 95 min post dose pour les objectifs 1a, 2a.
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Échelle de réactivité sociale SRS
Délai: lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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La gravité des symptômes sociaux sera mesurée à l'aide de l'échelle de réactivité sociale (SRS).
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lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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Inventaire de dépistage des troubles envahissants du développement (PDDBI-SV)
Délai: lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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La sévérité des symptômes sociaux sera également évaluée avec le PDDBI-SV
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lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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Sous-échelle ABC-léthargie/retrait social
Délai: lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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Sous-échelle de léthargie/retrait social de la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC)
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lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Les soignants rempliront l'indice de position sociale à deux facteurs de Hollingshead (uniquement s'il n'a pas été fait auparavant), l'échelle de comportement répétitif (révisée) et les autres sous-échelles de la liste de contrôle des comportements aberrants
Délai: lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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pour caractériser davantage les participants en ce qui concerne le statut socio-économique, les comportements répétitifs d'ordre inférieur et d'ordre supérieur et d'autres comportements problématiques, respectivement
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lors de la visite scanner et de la visite eye-tracking
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Chercheur principal: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Chercheur principal: Allen Song, PhD, Duke University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 12-2622
- U54HD079124-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
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