Визуализация головного мозга при интраназальном лечении окситоцином при аутизме
Визуализация мозга и отслеживание движения глаз в ответ на интраназальное лечение окситоцином у детей и подростков с аутизмом
Это исследование из 4 частей:
Фаза 1а. - функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) (с окситоцином 24 МЕ против плацебо = окситоцин 0 МЕ) - финансируется грантом № U54 HD079124-01, Фаза 1b-отслеживание глаз (окситоцин 24 МЕ против плацебо = окситоцин 0 МЕ), Фаза 2а. фМРТ (8 МЕ окситоцина против 40 МЕ окситоцина), фаза 2b. - отслеживание движения глаз (8 МЕ окситоцина против 40 МЕ окситоцина). Длительность эффекта также будет оцениваться в ходе сеанса.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Мы предполагаем, что интраназальное лечение окситоцином (ОТ) лиц с расстройствами аутистического спектра (РАС) будет:
Гипотеза 1а. будет вызывать большее увеличение активации вентральной области покрышки (VTA) и прилежащего ядра (NAc) во время ожидания социального вознаграждения по сравнению с плацебо, что свидетельствует о том, что OT увеличивает активацию в областях мозга, критически важных для социальной мотивации. (Финансирование этого раздела/цели NICHD — д-р Джо Пивен — U54 HD079124-01)
Гипотеза 1б. будут тратить пропорционально больше времени на просмотр социального изображения на экране по сравнению с несоциальным изображением по сравнению с плацебо.
Гипотеза 2а. будет оказывать различные эффекты на активацию VTA и NAc во время ожидания социального вознаграждения по сравнению с дозой окситоцина 8 МЕ по сравнению с дозой окситоцина 40 МЕ, предоставляя доказательства того, что ОТ в зависимости от дозы увеличивает активацию в областях мозга, критически важных для социальной мотивации.
Гипотеза 2б. будет по-разному обращать внимание на социальное изображение на экране по сравнению с несоциальным изображением по сравнению с дозой окситоцина 8 МЕ и окситоцином 40 МЕ, что свидетельствует о том, что ОТ дозозависимо изменяет ценность социальных стимулов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- От 6 до 18 лет включительно
- Иметь клинический диагноз расстройства аутистического спектра, подтвержденный согласно Шкале наблюдения за диагностикой аутизма (ADOS, Lord et al., 1989). Диагноз также можно подтвердить с помощью пересмотренного опроса по диагностике аутизма (ADI-R).
- Мужчина или женщина любой расы или этнической принадлежности
- Амбулаторный статус (амбулаторный) на момент согласия/согласия
- Оценочный IQ больше или равен 70 и способность принимать обоснованное решение на основе оценки своего понимания и суждений.
Критерий исключения:
- Неврологическая травма в анамнезе: травма головы, плохо контролируемый судорожный синдром (т. судорожный припадок в течение предшествующего шестимесячного периода), инсульт, предшествующая нейрохирургия или под наблюдением невролога или нейрохирурга, как определено в ходе собеседования
- История клаустрофобии
- Имплантированные медицинские устройства, имплантированные металлические частицы, осколки, некоторые татуировки или перманентный макияж, которые противопоказаны для МРТ. Участники заполняют подробную анкету в день сканирования для выявления потенциальных рисков МРТ.
- Субъекты с заболеванием, которое может помешать проведению исследования, исказить интерпретацию результатов исследования или поставить под угрозу их собственное благополучие. Это включает, но не ограничивается: синдромом Ретта, нарушением функции почек, признаками или историей злокачественных новообразований или любыми значительными гематологическими, эндокринными, сердечно-сосудистыми (включая любое нарушение ритма или неконтролируемую гипертензию), респираторными, печеночными или желудочно-кишечными заболеваниями.
- Заметные сенсорные нарушения, такие как глухота или слепота, которые могут помешать проведению исследования.
- Беременные или кормящие грудью из-за неизвестных эффектов окситоцина на нерожденных детей и/или грудных детей. Всем женщинам детородного возраста будет проводиться сывороточный тест на беременность при скрининге и в любой момент исследования по усмотрению врача. Отказ от прохождения теста на беременность влечет за собой исключение из исследования. Мы поделимся результатами теста на беременность с законным опекуном субъекта.
- Отказ от проведения теста на беременность с пониманием того, что опекун будет проинформирован о положительных результатах теста
- Неспособность или отказ сексуально активных женщин (у которых начались менструации) использовать две разрешенные с медицинской точки зрения барьерные формы контроля над рождаемостью.
- Использование гормональных противозачаточных средств
- Субъекты, у которых в анамнезе была анафилактическая реакция на предшествующее лечение окситоцином (назальный спрей)
- Неспособность опекунов говорить по-английски
- Отсутствие постоянного опекуна, который мог бы сообщить о симптомах
- Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не подходить для исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ОТ (24 МЕ)
Фаза I Цель 1а.
(фМРТ) Будет определять влияние дозы окситоцина (24 МЕ) на нейронную активацию и связь по сравнению с плацебо.
Цель 1b (отслеживание взгляда) будет выполняться во время посещения, отдельного от фМРТ-сканирования, и также будет оцениваться реакция на окситоцин в задаче отслеживания взгляда (социальное или несоциальное изображение).
|
Для фазы I субъекты будут рандомизированы для получения либо 24 МЕ (6 впрыскиваний) активного окситоцина, либо 6 впрыскиваний плацебо (3 впрыскивания в каждую ноздрю). Для фазы II субъекты будут рандомизированы для получения либо 8 МЕ, либо 40 МЕ окситоцина.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: ОТ (8 МЕ и 40 МЕ)
Для каждого этапа потребуется отдельное согласие субъекта.
Этап II Цель 2а.
(фМРТ) Определяет влияние дозы окситоцина (8 или 40 МЕ) на нейронную активацию и связность.
Цель 1b (отслеживание взгляда) будет выполняться во время визита, отдельного от фМРТ-сканирования, а также будет оцениваться реакция на окситоцин (8 или 40 МЕ) в задаче отслеживания взгляда (социальное или несоциальное изображение).
|
Для фазы I субъекты будут рандомизированы для получения либо 24 МЕ (6 впрыскиваний) активного окситоцина, либо 6 впрыскиваний плацебо (3 впрыскивания в каждую ноздрю). Для фазы II субъекты будут рандомизированы для получения либо 8 МЕ, либо 40 МЕ окситоцина.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Цель 1а. Анализ активации фМРТ / подключение
Временное ограничение: 30, 75 минут после введения дозы
|
Данные активации будут проанализированы с использованием FEAT в рамках FSL (Оксфордский университет, Великобритания). Время начала событий будет использоваться для моделирования ответов BOLD-сигнала, содержащих регрессор для каждого типа ответа, свернутого с двойной функцией γ. Приоритетной областью интереса будет VTA и NAc, которые будут проанализированы с помощью анатомически определенных ROI. Анализ связности: временные ряды будут извлечены из ROI с использованием FSL Featquery для каждого участника и усреднены отдельно для каждого условия лечения (OT, плацебо) и типа испытания (с вознаграждением, без вознаграждения) (исходные и целевые области будут функционально определены на основе задачи). ответ). Коэффициенты корреляции будут преобразованы с использованием преобразования Фишера r-to z. Затем будут вычислены средние значения z-преобразования для участников и пар ROI, а затем преобразованы обратно в коэффициенты корреляции. |
30, 75 минут после введения дозы
|
|
Цель 1б. Доля времени, уделяемого социальным стимулам (отслеживание взгляда)
Временное ограничение: до введения дозы, а затем через 30, 60, 120–240 минут после введения дозы
|
В задаче отслеживания глаз участник просматривает серию изображений, на которых лицо человека занимает ½ экрана, а сложный объект занимает другую половину экрана, которые представлены на мониторе компьютера в течение ~ 20 секунд каждое.
Участнику говорят только смотреть на экран, и он сидит примерно в 18-24 дюймах перед монитором компьютера со встроенными камерами и подсветкой для отслеживания движения глаз.
Это называется задачей конкурентного внимания к социальным и несоциальным стимулам.
Отслеживание взгляда будет оцениваться с помощью устройства отслеживания взгляда Tobii 1750 или с помощью мобильного устройства отслеживания взгляда. Сразу после МРТ-сканирования участники будут участвовать в 10-минутном лабораторном задании по отслеживанию взгляда, в котором серия парных социальных и несоциальных стимулов отображается в течение 10 минут. секунды.
|
до введения дозы, а затем через 30, 60, 120–240 минут после введения дозы
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Уровни окситоцина плазмы (OT) в цели 1b. и 2б.
Временное ограничение: до введения дозы, а затем через 30, 120, 240 и 360 минут после введения дозы
|
Мы будем анализировать уровни окситоцина в плазме, используя стандартные радиоиммунологические анализы, чтобы описать потенциальные взаимосвязи между исходными уровнями, окситоцином в слюне и активностью фМРТ.
Общий объем крови = 7 мл на момент времени (одна пробирка с лавандовым верхом на 7 мл).
|
до введения дозы, а затем через 30, 120, 240 и 360 минут после введения дозы
|
|
Уровни слюнного окситоцина (OT) для всех целей.
Временное ограничение: до введения дозы, а затем через 30, 60, 120–240 минут после введения дозы для целей 1b, 2b. до введения дозы, через 25 минут и через 95 минут после введения дозы для целей 1a, 2a.
|
Мы планируем собирать слюну во время, которое совпадает с администрацией задачи фМРТ.
Эти данные будут использованы для описания потенциальных взаимосвязей между исходными уровнями, окситоцином в слюне и активностью фМРТ.
Сбор включает в себя введение ватного тампона в рот испытуемому и его просят держать его там до 5 минут, чтобы обеспечить полное насыщение тампона.
|
до введения дозы, а затем через 30, 60, 120–240 минут после введения дозы для целей 1b, 2b. до введения дозы, через 25 минут и через 95 минут после введения дозы для целей 1a, 2a.
|
|
SRS-Шкала социальной отзывчивости
Временное ограничение: при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
Тяжесть социальных симптомов будет измеряться с помощью шкалы социальной реакции (SRS).
|
при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
|
Версия для скрининга перечня первазивных нарушений развития (PDDBI-SV)
Временное ограничение: при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
Тяжесть социальных симптомов также будет оцениваться с помощью PDDBI-SV.
|
при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
|
Подшкала ABC-летаргия/социальная изоляция
Временное ограничение: при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
Контрольный список аберрантного поведения (ABC), подшкала летаргии / социальной изоляции
|
при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лица, осуществляющие уход, заполняют двухфакторный индекс социального положения Холлингсхеда (только если это не было сделано ранее в ходе испытания), шкалу повторяющегося поведения (пересмотренную) и другие подшкалы контрольного списка аберрантного поведения.
Временное ограничение: при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
для дальнейшей характеристики участников в отношении социально-экономического статуса, повторяющегося поведения более низкого и высокого порядка и других проблемных форм поведения соответственно.
|
при посещении сканера и посещении для отслеживания взгляда
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Главный следователь: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Главный следователь: Allen Song, PhD, Duke University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 12-2622
- U54HD079124-01 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .