Hersenbeeldvorming van intranasale oxytocinebehandeling bij autisme
Hersenbeeldvorming en eye-tracking als reactie op intranasale oxytocinebehandeling bij kinderen en adolescenten met autisme
Dit is een 4-delige studie:
Fase 1a. -functionele magnetische resonantiebeeldvorming (fMRI) (met oxytocine 24 IE versus placebo = oxytocine 0 IE) - gefinancierd door subsidie #U54 HD079124-01, Fase 1b-eye-tracking (oxytocine 24 IE versus placebo = oxytocine 0 IE), Fase 2a. fMRI (oxytocine 8 IE versus oxytocine 40 IE), fase 2b. - eye-tracking (oxytocine 8 IE vs. oxytocine 40 IE). Het tijdsverloop van het effect zal ook binnen de sessie worden beoordeeld.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
We veronderstellen dat intranasale oxytocinebehandeling (OT) van personen met een autismespectrumstoornis (ASS) zal:
Hypothese 1a. zal grotere toenames in Ventral Tegmental Area (VTA) en Nucleus Accumbens (NAc) activering veroorzaken tijdens anticipatie op sociale beloning in vergelijking met placebo, wat bewijs levert dat OT de activering verhoogt in hersengebieden die cruciaal zijn voor sociale motivatie. (NICHD-financiering voor deze sectie / dit doel - Dr. Joe Piven -U54 HD079124-01)
Hypothese 1b. zullen verhoudingsgewijs meer tijd besteden aan het bekijken van het sociale beeld op een scherm versus het niet-sociale beeld in vergelijking met placebo.
Hypothese 2a. zal differentiële effecten produceren in VTA- en NAc-activering tijdens anticipatie op sociale beloning in vergelijking met de dosis oxytocine 8 IE versus oxytocine 40 IE, wat bewijs levert dat OT dosisafhankelijk de activering verhoogt in hersengebieden die cruciaal zijn voor sociale motivatie.
Hypothese 2b. zal differentieel aandacht besteden aan het sociale beeld op een scherm versus het niet-sociale beeld in vergelijking met de dosis oxytocine 8 IE vs. oxytocine 40 IE, wat bewijs levert dat OT dosisafhankelijk de waarde van sociale stimuli verandert.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Tussen 6 en 18 jaar, inclusief
- Een klinische diagnose van een autismespectrumstoornis laten bevestigen volgens de Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS, Lord et al., 1989). De diagnose kan ook worden bevestigd met behulp van de Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R).
- Man of vrouw van welk ras of etniciteit dan ook
- Ambulante status (ambulant) op het moment van instemming/toestemming
- Geschat IQ groter dan of gelijk aan 70 en in staat om een weloverwogen beslissing te nemen op basis van beoordeling van hun begrip en beoordelingsvermogen
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van neurologisch letsel: hoofdtrauma, slecht gecontroleerde aanvalsstoornis (d.w.z. epileptische aanval in de voorafgaande periode van zes maanden), beroerte, eerdere neurochirurgie, of onder behandeling van een neuroloog of neurochirurg zoals bepaald door een interview
- Geschiedenis van claustrofobie
- Geïmplanteerde medische hulpmiddelen, geïmplanteerd metaalafval, granaatscherven, bepaalde tatoeages of permanente make-up die gecontra-indiceerd is voor MRI. Deelnemers vullen op de dag van het scannen een gedetailleerde vragenlijst in om mogelijke MRI-risico's te identificeren
- Proefpersonen met een medische aandoening die de uitvoering van het onderzoek kan verstoren, de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verwarren of hun eigen welzijn in gevaar kan brengen. Dit omvat, maar is niet beperkt tot: Rett-syndroom, verminderde nierfunctie, bewijs of voorgeschiedenis van maligniteit of een significante hematologische, endocriene, cardiovasculaire (inclusief elke ritmestoornis of ongecontroleerde hypertensie), respiratoire, lever- of gastro-intestinale aandoening
- Duidelijke zintuiglijke beperkingen zoals doofheid of blindheid die de uitvoering van het onderzoek zouden verstoren
- Zwanger of borstvoeding vanwege de onbekende effecten van oxytocine op ongeboren baby's en/of zuigelingen. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd zullen een serumzwangerschapstest ondergaan bij de screening en op enig moment tijdens het onderzoek naar goeddunken van de arts. Weigering om een zwangerschapstest te ondergaan leidt tot uitsluiting van het onderzoek. We zullen de resultaten van een zwangerschapstest delen met de wettelijke voogd van de proefpersoon.
- Weigering om zwangerschapstests te doen met dien verstande dat de voogd op de hoogte zal worden gebracht van positieve testresultaten
- Onvermogen of weigering van seksueel actieve vrouwelijke proefpersonen (die menstrueren) om twee medisch aanvaarde barrièrevormen van anticonceptie te gebruiken
- Gebruik van hormonale anticonceptie
- Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een anafylactische reactie van eerdere behandeling met oxytocine (neusspray)
- Onvermogen van verzorgers om Engels te spreken
- Afwezigheid van een consistente verzorger om symptomen te melden
- Proefpersonen die naar het oordeel van de onderzoeker mogelijk niet geschikt zijn voor het onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: OT (24 IE)
Fase I Doel 1a.
(fMRI) Zal het effect bepalen van de dosis oxytocine (24 IE) op neurale activering en connectiviteit in vergelijking met placebo.
Doel 1b (eye-tracking) vindt plaats tijdens een ander bezoek dan fMRI-scanning en zal ook de reactie op oxytocine beoordelen in een eye-tracking-taak (sociaal vs. niet-sociaal beeld).
|
Voor fase I worden proefpersonen gerandomiseerd om ofwel 24 IE (6 verstuivingen) actieve oxytocine of 6 verstuivingen placebo (3 verstuivingen per neusgat) te krijgen. Voor fase II worden proefpersonen gerandomiseerd om 8 IE of 40 IE oxytocine te krijgen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: OT (8 IE en 40 IE)
Voor elke fase is een afzonderlijke toestemming van de proefpersoon vereist.
Fase II Doel 2a.
(fMRI) Zal het effect bepalen van de dosis oxytocine (8 of 40 IE) op neurale activering en connectiviteit.
Doel 1b (eye-tracking) vindt plaats tijdens een ander bezoek dan fMRI-scanning en zal ook de reactie op oxytocine (8 of 40 IE) beoordelen in een eye-tracking-taak (sociaal vs. niet-sociaal beeld).
|
Voor fase I worden proefpersonen gerandomiseerd om ofwel 24 IE (6 verstuivingen) actieve oxytocine of 6 verstuivingen placebo (3 verstuivingen per neusgat) te krijgen. Voor fase II worden proefpersonen gerandomiseerd om 8 IE of 40 IE oxytocine te krijgen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Doel 1a. fMRI-activeringsanalyse/connectiviteit
Tijdsspanne: 30, 75 minuten na de dosis
|
Activeringsgegevens worden geanalyseerd met behulp van FEAT binnen FSL (Oxford University, VK). Begintijden van gebeurtenissen zullen worden gebruikt om BOLD-signaalresponsen te modelleren met een regressor voor elk responstype gecombineerd met een dubbele γ-functie. Een prioritair interessegebied zal de VTA en NAc zijn, die zullen worden geanalyseerd via anatomisch gedefinieerde ROI's. Connectiviteitsanalyse:Tijdreeksen worden geëxtraheerd uit ROI's met behulp van FSL Featquery voor elke deelnemer en afzonderlijk gemiddeld voor elke aandoening van behandeling (OT, placebo) en proeftype (beloond, niet-beloond) (zaad- en doelregio's worden functioneel gedefinieerd op basis van taak antwoord). Correlatiecoëfficiënten zullen worden getransformeerd met behulp van een Fisher r-naar z-transformatie. Gemiddelde z-getransformeerde waarden worden vervolgens berekend over deelnemers en ROI-paren en vervolgens weer omgezet in correlatiecoëfficiënten. |
30, 75 minuten na de dosis
|
|
Doel 1b. Aandeel van de tijd die besteed wordt aan sociale prikkels (Eye Tracking)
Tijdsspanne: voor de dosis en vervolgens 30, 60, 120-240 minuten na de dosis
|
Bij de eye-trackingtaak kijkt de deelnemer naar een reeks afbeeldingen waarin het gezicht van een persoon de helft van het scherm beslaat en een complex object de andere helft van het scherm, die elk ongeveer 20 seconden op een computerscherm worden gepresenteerd.
De deelnemer wordt alleen verteld om naar het scherm te kijken en zit ongeveer 18-24 inch voor een computermonitor met ingebouwde camera's en lichten om oogbewegingen te volgen.
Dit wordt competitieve aandachtstaak genoemd voor sociale en niet-sociale stimuli.
Eye-tracking wordt beoordeeld via een Tobii 1750 eye-tracker of via mobiele eye-tracking. Onmiddellijk na de fMRI-scan nemen deelnemers deel aan een 10 minuten durende eye-trackingtaak in het laboratorium waarin een reeks gekoppelde sociale en niet-sociale stimuli wordt weergegeven gedurende 10 minuten. seconden.
|
voor de dosis en vervolgens 30, 60, 120-240 minuten na de dosis
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Plasma Oxytocine (OT) niveaus in doel 1b. en 2b.
Tijdsspanne: vóór de dosis en vervolgens 30, 120, 240 en 360 minuten na de dosis
|
We zullen plasma-oxytocinespiegels testen met behulp van standaard radio-immunoassays om mogelijke relaties tussen basislijnniveaus, speekseloxytocine en fMRI-activiteit te beschrijven.
Totaal bloedvolume = 7 ml per tijdspunt (één 7 ml lavendelkleurige bovenbuis).
|
vóór de dosis en vervolgens 30, 120, 240 en 360 minuten na de dosis
|
|
Speeksel Oxytocine (OT) niveaus voor alle doeleinden.
Tijdsspanne: voor de dosis en vervolgens 30, 60, 120-240 minuten na de dosis voor doelstellingen 1b, 2b. predosis, 25min en 95min postdosis voor doel 1a, 2a.
|
We zijn van plan om speeksel op te vangen op momenten die samenvallen met de uitvoering van de fMRI-taak.
Deze gegevens zullen worden gebruikt om mogelijke relaties tussen basislijnniveaus, speekseloxytocine en fMRI-activiteit te beschrijven.
Het verzamelen omvat het inbrengen van een wattenstaafje in de mond van de proefpersoon en wordt gevraagd het daar maximaal 5 minuten te houden om ervoor te zorgen dat het wattenstaafje volledig verzadigd is.
|
voor de dosis en vervolgens 30, 60, 120-240 minuten na de dosis voor doelstellingen 1b, 2b. predosis, 25min en 95min postdosis voor doel 1a, 2a.
|
|
SRS-schaal voor sociale responsiviteit
Tijdsspanne: bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
De ernst van sociale symptomen wordt gemeten met de Social Responsiveness Scale (SRS).
|
bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
|
Pervasieve ontwikkelingsstoornissen Behaviour Inventory-Screening Version (PDDBI-SV)
Tijdsspanne: bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
Ook de ernst van sociale symptomen wordt beoordeeld met de PDDBI-SV
|
bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
|
Subschaal ABC-lethargie/sociale terugtrekking
Tijdsspanne: bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
Afwijkende gedragschecklist (ABC) subschaal lethargie/sociale terugtrekking
|
bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zorgverleners vullen de Hollingshead Two-Factor Index of Social Position in (alleen als dit niet eerder in de proef is gedaan), de Repetitive Behavior Scale (herzien) en de andere subschalen van de Afwijkende gedragschecklist
Tijdsspanne: bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
om deelnemers verder te karakteriseren met betrekking tot respectievelijk sociaaleconomische status, repetitief gedrag van lagere orde en hogere orde en ander probleemgedrag
|
bij het scannerbezoek en eye-trackingbezoek
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Hoofdonderzoeker: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Hoofdonderzoeker: Allen Song, PhD, Duke University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 12-2622
- U54HD079124-01 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .