Imágenes cerebrales del tratamiento con oxitocina intranasal en el autismo
Imágenes cerebrales y seguimiento ocular en respuesta al tratamiento con oxitocina intranasal en niños y adolescentes con autismo
Este es un estudio de 4 partes:
Fase 1a. -imágenes por resonancia magnética funcional (IRMf) (con 24 UI de oxitocina frente a placebo = 0 UI de oxitocina) - financiada por la subvención n.º U54 HD079124-01, seguimiento ocular de fase 1b (24 UI de oxitocina frente a placebo = 0 UI de oxitocina), Fase 2a. IRMf (8 UI de oxitocina frente a 40 UI de oxitocina), fase 2b. -seguimiento ocular (oxitocina 8 UI frente a oxitocina 40 UI). El curso temporal del efecto también se evaluará dentro de la sesión.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Presumimos que el tratamiento con oxitocina intranasal (OT) de personas con un trastorno del espectro autista (TEA) hará lo siguiente:
Hipótesis 1a. producirá mayores aumentos en la activación del Área Tegmental Ventral (VTA) y del Núcleo Accumbens (NAc) durante la anticipación de la recompensa social en comparación con el placebo, proporcionando evidencia de que la OT aumenta la activación en regiones cerebrales críticas para la motivación social. (Financiamiento del NICHD para esta sección/objetivo: Dr. Joe Piven -U54 HD079124-01)
Hipótesis 1b. pasará proporcionalmente más tiempo atendiendo a la imagen social en una pantalla frente a la imagen no social en comparación con el placebo.
Hipótesis 2a. producirá efectos diferenciales en la activación de VTA y NAc durante la anticipación de la recompensa social en comparación con la dosis de 8 UI de oxitocina frente a la dosis de 40 UI de oxitocina, lo que proporciona evidencia de que la dosis de OT aumenta la activación en regiones cerebrales críticas para la motivación social.
Hipótesis 2b. prestará atención diferencialmente a la imagen social en una pantalla frente a la imagen no social en comparación con la dosis de oxitocina 8 UI frente a la de oxitocina 40 UI, lo que proporciona evidencia de que la OT cambia el valor de los estímulos sociales de forma dependiente de la dosis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 6 a 18 años de edad, ambos inclusive
- Tener un diagnóstico clínico de un trastorno del espectro autista confirmado según la Escala de Observación Diagnóstica del Autismo (ADOS, Lord et al., 1989). El diagnóstico también se puede confirmar utilizando la Entrevista de Diagnóstico de Autismo-Revisada (ADI-R).
- Hombre o mujer de cualquier raza o etnia
- Estado ambulatorio (paciente ambulatorio) en el momento del asentimiento/consentimiento
- CI estimado mayor o igual a 70 y capaz de tomar una decisión informada basada en la evaluación de su comprensión y juicio
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de lesión neurológica: traumatismo craneoencefálico, trastorno convulsivo mal controlado (es decir, convulsión dentro del período de seis meses anterior), accidente cerebrovascular, neurocirugía previa o bajo el cuidado de un neurólogo o neurocirujano según lo determine la entrevista
- Historia de la claustrofobia
- Dispositivos médicos implantados, restos de metal implantados, metralla, ciertos tatuajes o maquillaje permanente que está contraindicado para la resonancia magnética. Los participantes completan un cuestionario detallado el día de la exploración para identificar posibles riesgos de resonancia magnética.
- Sujetos con una condición médica que podría interferir con la realización del estudio, confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner en peligro su propio bienestar. Esto incluye, pero no se limita a: Síndrome de Rett, deterioro de la función renal, evidencia o antecedentes de malignidad o cualquier enfermedad hematológica, endocrina, cardiovascular (incluido cualquier trastorno del ritmo o hipertensión no controlada), respiratoria, hepática o gastrointestinal significativa
- Deterioro sensorial marcado, como sordera o ceguera, que podría interferir con la realización del estudio.
- Embarazada o amamantando debido a los efectos desconocidos de la oxitocina en los bebés por nacer y/o lactantes. A todas las mujeres en edad fértil se les administrará una prueba de embarazo en suero en la selección y en cualquier momento durante el estudio a discreción del médico. La negativa a someterse a una prueba de embarazo dará lugar a la exclusión del estudio. Compartiremos los resultados de una prueba de embarazo con el tutor legal del sujeto.
- Negarse a realizar una prueba de embarazo con el entendimiento de que el tutor será informado de los resultados positivos de la prueba
- Incapacidad o rechazo de las mujeres sexualmente activas (que han comenzado la menstruación) para utilizar dos formas de control de la natalidad de barrera médicamente aceptadas
- Uso de anticonceptivos hormonales
- Sujetos que tienen antecedentes de una reacción anafiláctica por un tratamiento previo con oxitocina (aerosol nasal)
- Incapacidad de los cuidadores para hablar inglés.
- Ausencia de un cuidador constante para informar sobre los síntomas.
- Sujetos que, en opinión del investigador, podrían no ser adecuados para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: TO (24 UI)
Fase I Objetivo 1a.
(fMRI) Determinará el efecto de la dosis de oxitocina (24 UI) sobre la activación neural y la conectividad en comparación con el placebo.
El objetivo 1b (seguimiento ocular) ocurrirá en una visita separada de la resonancia magnética funcional y también evaluará la respuesta a la oxitocina en una tarea de seguimiento ocular (imagen social versus no social).
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Para la Fase I, los sujetos serán aleatorizados para recibir 24 UI (6 pulverizaciones) de oxitocina activa o 6 pulverizaciones de placebo (3 pulverizaciones por fosa nasal) Para la Fase II, los sujetos serán aleatorizados para recibir 8 UI o 40 UI de oxitocina.
Otros nombres:
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Experimental: OT (8 UI y 40 UI)
Cada fase requerirá el consentimiento de un sujeto por separado.
Fase II Objetivo 2a.
(fMRI) Determinará el efecto de la dosis de oxitocina (8 o 40 UI) sobre la activación y conectividad neuronal.
El objetivo 1b (seguimiento ocular) ocurrirá en una visita separada de la resonancia magnética funcional y también evaluará la respuesta a la oxitocina (8 o 40 UI) en una tarea de seguimiento ocular (imagen social versus no social).
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Para la Fase I, los sujetos serán aleatorizados para recibir 24 UI (6 pulverizaciones) de oxitocina activa o 6 pulverizaciones de placebo (3 pulverizaciones por fosa nasal) Para la Fase II, los sujetos serán aleatorizados para recibir 8 UI o 40 UI de oxitocina.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Objetivo 1a. Análisis de activación de IRMf/Conectividad
Periodo de tiempo: 30, 75 minutos después de la dosis
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Los datos de activación se analizarán utilizando FEAT dentro de FSL (Universidad de Oxford, Reino Unido). Los tiempos de inicio de los eventos se utilizarán para modelar respuestas de señales BOLD que contengan un regresor para cada tipo de respuesta convolucionado con una función de doble γ. Una región prioritaria de interés será el VTA y el NAc, que se analizarán a través de ROI definidas anatómicamente. Análisis de conectividad: las series de tiempo se extraerán de los ROI utilizando FSL Featquery para cada participante y se promediarán por separado para cada condición de tratamiento (OT, placebo) y tipo de prueba (con recompensa, sin recompensa) (las regiones semilla y objetivo se definirán funcionalmente en función de la tarea). respuesta). Los coeficientes de correlación se transformarán utilizando una transformación Fisher r-to z. Luego, los valores medios transformados en z se calcularán entre los participantes y los pares de ROI, y luego se convertirán nuevamente en coeficientes de correlación. |
30, 75 minutos después de la dosis
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Objetivo 1b. Proporción de tiempo atendiendo a estímulos sociales (seguimiento ocular)
Periodo de tiempo: antes de la dosis y luego 30, 60,120-240 minutos después de la dosis
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La tarea de seguimiento ocular implica que el participante mire una serie de imágenes en las que el rostro de una persona ocupa la mitad de la pantalla y un objeto complejo ocupa la otra mitad de la pantalla que se presentan durante ~20 segundos cada una en un monitor de computadora.
Al participante solo se le dice que mire la pantalla y se sienta aproximadamente de 18 a 24 pulgadas frente a un monitor de computadora con cámaras y luces integradas para seguir el movimiento de los ojos.
Esto se conoce como tarea de atención competitiva a estímulos sociales y no sociales.
El seguimiento ocular se evaluará a través de un rastreador ocular Tobii 1750 o a través del seguimiento ocular móvil, inmediatamente después de la resonancia magnética funcional, los participantes participarán en una tarea de seguimiento ocular basada en laboratorio de 10 minutos en la que se muestran una serie de estímulos sociales y no sociales emparejados durante 10 segundos.
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antes de la dosis y luego 30, 60,120-240 minutos después de la dosis
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de oxitocina plasmática (OT) en el objetivo 1b. y 2b.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y luego 30, 120, 240 y 360 minutos después de la dosis
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Analizaremos los niveles de oxitocina en plasma mediante radioinmunoensayos estándar para describir las posibles relaciones entre los niveles de referencia, la oxitocina en saliva y la actividad de resonancia magnética funcional.
Volumen total de sangre = 7 ml por punto de tiempo (un tubo con tapa lavanda de 7 ml).
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antes de la dosis y luego 30, 120, 240 y 360 minutos después de la dosis
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Niveles de oxitocina salival (OT) para todos los objetivos.
Periodo de tiempo: antes de la dosis y luego 30, 60, 120-240 minutos después de la dosis para los objetivos 1b, 2b. predosis, 25 min y 95 min post dosis para los objetivos 1a, 2a.
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Planeamos recolectar saliva en momentos que coincidan con la administración de la tarea fMRI.
Estos datos se utilizarán para describir las posibles relaciones entre los niveles de referencia, la oxitocina salival y la actividad de fMRI.
La recolección consiste en insertar un hisopo de algodón en la boca del sujeto y pedirle que lo mantenga allí durante un máximo de 5 minutos para garantizar la saturación total del hisopo.
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antes de la dosis y luego 30, 60, 120-240 minutos después de la dosis para los objetivos 1b, 2b. predosis, 25 min y 95 min post dosis para los objetivos 1a, 2a.
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SRS-Escala de respuesta social
Periodo de tiempo: en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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La gravedad de los síntomas sociales se medirá con la Escala de respuesta social (SRS).
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en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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Inventario de Comportamiento para Trastornos Generalizados del Desarrollo-Versión de Detección (PDDBI-SV)
Periodo de tiempo: en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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La gravedad de los síntomas sociales también se evaluará con el PDDBI-SV
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en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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Subescala ABC-letargo/retraimiento social
Periodo de tiempo: en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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Subescala de letargo/retraimiento social de la lista de verificación de comportamiento aberrante (ABC)
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en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Los cuidadores completarán el índice de posición social de dos factores de Hollingshead (solo si no lo hicieron previamente en el ensayo), la escala de comportamiento repetitivo (revisada) y las demás subescalas de la lista de verificación de comportamiento aberrante.
Periodo de tiempo: en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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caracterizar aún más a los participantes con respecto al estado socioeconómico, los comportamientos repetitivos de orden inferior y superior y otros comportamientos problemáticos, respectivamente
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en la visita del escáner y la visita de seguimiento ocular
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Investigador principal: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Investigador principal: Allen Song, PhD, Duke University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 12-2622
- U54HD079124-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
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