Az autizmus intranazális oxitocin-kezelésének agyi képalkotása
Agy képalkotás és szemkövetés az intranazális oxitocin-kezelésre adott válaszként autista gyermekek és serdülők esetében
Ez egy 4 részes tanulmány:
1a fázis. - funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI) (oxitocin 24 NE vs. placebo = oxitocin 0 NE) - a #U54 HD079124-01 számú támogatásból finanszírozva, 1b fázis - szemkövetés (oxitocin 24 NE vs. placebo = oxitocin 0 NE), 2a fázis. fMRI (oxitocin 8 NE vs. oxitocin 40 NE), 2b fázis. -szemkövetés (oxitocin 8IU vs oxitocin 40IU). A hatás időbeli lefolyását az ülésen belül is értékeljük.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Feltételezzük, hogy az autizmus spektrum zavarban (ASD) szenvedő egyének intranazális oxitocin-kezelése:
1a hipotézis. nagyobb növekedést fog eredményezni a Ventral Tegmental Area (VTA) és a Nucleus Accumbens (NAc) aktivációjában a társadalmi jutalom előrejelzése során, mint a placebó, bizonyítékot szolgáltatva arra, hogy az OT fokozza az aktivációt a szociális motiváció szempontjából kritikus agyi régiókban. (NICHD finanszírozás erre a szakaszra/célra- Dr. Joe Piven -U54 HD079124-01)
1b. hipotézis. arányosan több időt tölt a képernyőn megjelenő közösségi imázsra, mint a nem közösségi imázsra, mint a placebó.
2a hipotézis. eltérő hatásokat fog kifejteni a VTA és a NAc aktiválásában a társadalmi jutalom előrejelzése során, összehasonlítva a 8 NE oxitocin és 40 NE oxitocin dózissal, bizonyítékot szolgáltatva arra, hogy az OT dózisfüggően növeli az aktivációt a szociális motiváció szempontjából kritikus agyi régiókban.
2b. hipotézis. különbséget fog tenni a képernyőn megjelenő társadalmi kép és a nem szociális kép között, összehasonlítva a 8 NE oxitocin és 40 NE oxitocin dózissal, bizonyítva, hogy az OT dózisfüggően változtatja a szociális ingerek értékét.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 6 és 18 év között, bezárólag
- Rendelkezik az autizmus spektrum zavarának klinikai diagnózisával, amelyet az Autizmus Diagnosztikai Megfigyelési Skála (ADOS, Lord et al., 1989) szerint igazolnak. A diagnózis az autizmusdiagnosztikai interjú-felülvizsgált (ADI-R) segítségével is megerősíthető.
- Bármilyen fajhoz vagy etnikumhoz tartozó férfi vagy nő
- Ambuláns állapot (ambuláns) a hozzájárulás/beleegyezés időpontjában
- 70-nél nagyobb vagy egyenlő becsült IQ, és képes tudatos döntést hozni a megértésük és ítélőképességük értékelése alapján
Kizárási kritériumok:
- Neurológiai sérülés anamnézisében: fejsérülés, rosszul kontrollált rohamzavar (pl. görcsroham az előző hat hónapon belül), szélütés, korábbi idegsebészet, vagy neurológus vagy idegsebész felügyelete alatt, az interjú alapján
- A klausztrofóbia története
- Beültetett orvosi eszközök, beültetett fémtörmelékek, repeszek, bizonyos tetoválások vagy tartós smink, amely ellenjavallt MRI-re. A résztvevők a szkennelés napján részletes kérdőívet töltenek ki, hogy azonosítsák a lehetséges MRI kockázatokat
- Azok az alanyok, akiknek olyan egészségügyi állapota van, amely megzavarhatja a vizsgálat lefolytatását, megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését vagy veszélyeztetheti saját jólétüket. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan: Rett-szindróma, vesekárosodás, rosszindulatú daganatok bizonyítéka vagy anamnézisében vagy bármely jelentős hematológiai, endokrin, kardiovaszkuláris (beleértve a ritmuszavart vagy az ellenőrizetlen magas vérnyomást), légzőszervi, máj- vagy gyomor-bélrendszeri betegségeket.
- Jelentős érzékszervi károsodás, például süketség vagy vakság, amely zavarhatja a vizsgálat lefolytatását
- Terhes vagy szoptat, mert az oxitocinnak még meg nem született csecsemőkre és/vagy szoptató csecsemőkre gyakorolt hatása ismeretlen. Minden fogamzóképes nőnek szérum terhességi tesztet kell végezni a szűréskor és a vizsgálat bármely pontján, az orvos döntése alapján. A terhességi teszt elvégzésének megtagadása a vizsgálatból való kizárást vonja maga után. A terhességi teszt eredményeit megosztjuk az alany törvényes gyámjával.
- A terhességi teszt elvégzésének megtagadása azzal a tudattal, hogy a gyám tájékoztatást kap a pozitív teszteredményekről
- Szexuálisan aktív női alanyok (akiknél megindult a menstruáció) képtelensége vagy elutasítása a fogamzásgátlás két, orvosilag elfogadott gát formájának alkalmazására
- Hormonális fogamzásgátlás alkalmazása
- Azok az alanyok, akiknek a kórelőzményében anafilaxiás reakció szerepel a korábbi oxitocin (orrspray) kezelés következtében
- A gondozók képtelenek angolul beszélni
- Következetes gondozó hiánya, aki jelentést készítene a tünetekről
- Olyan alanyok, akik a nyomozó véleménye szerint esetleg nem alkalmasak a vizsgálatra
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Egyéb
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: OT (24 NE)
I. fázis Cél 1a.
(fMRI) Meghatározza az oxitocin dózisának (24 NE) hatását a neurális aktivációra és a kapcsolódásra a placebóhoz képest.
Az 1b. cél (szemkövetés) az fMRI-vizsgálattól különálló vizit alkalmával történik, és az oxitocinra adott választ is értékeli egy szemkövetési feladatban (társadalmi vagy nem közösségi kép).
|
Az I. fázisban az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 24 NE (6 permet) aktív oxitocint vagy 6 permet placebót kapjanak (orrlyukonként 3 permet) A II. fázisban az alanyokat randomizálják, hogy 8 NE vagy 40 NE oxitocint kapjanak.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: OT (8 NE és 40 NE)
Minden fázishoz külön tantárgyi hozzájárulás szükséges.
II. fázis 2a. cél.
(fMRI) Meghatározza az oxitocin dózisának (8 vagy 40 NE) hatását az idegi aktivációra és a kapcsolódásra.
Az 1b. cél (szemkövetés) az fMRI-vizsgálattól különálló vizit alkalmával történik, és az oxitocinra (8 vagy 40 NE) adott választ is értékeli egy szemkövetési feladatban (társadalmi vagy nem közösségi kép).
|
Az I. fázisban az alanyokat véletlenszerűen úgy osztják be, hogy 24 NE (6 permet) aktív oxitocint vagy 6 permet placebót kapjanak (orrlyukonként 3 permet) A II. fázisban az alanyokat randomizálják, hogy 8 NE vagy 40 NE oxitocint kapjanak.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1a. cél. fMRI aktiválási elemzés/kapcsolat
Időkeret: 30, 75 perccel az adagolás után
|
Az aktiválási adatok elemzése a FEAT segítségével történik az FSL-n belül (Oxford University, Egyesült Királyság). Az események kezdeti időpontjait a BOLD jelválaszok modellezésére fogják használni, amelyek mindegyik választípushoz egy regresszort tartalmaznak, és dupla γ függvényt tartalmaznak. A kiemelt érdeklődésre számot tartó régió a VTA és NAc lesz, amelyeket anatómiailag meghatározott ROI-kon keresztül elemzünk. Kapcsolódási elemzés: Az idősorokat a ROI-kból FSL Featquery segítségével kinyerjük minden résztvevőnél, és külön átlagoljuk az egyes kezelési (OT, placebo) és próbatípusok (jutalmazott, nem jutalmazott) állapotokhoz (a kiindulási és célrégiók funkcionálisan a feladat alapján lesznek meghatározva válasz). A korrelációs együtthatókat Fisher r-z transzformációval transzformáljuk. A z-transzformált átlagértékeket ezután a rendszer a résztvevők és a ROI-párok között kiszámítja, majd visszakonvertálja korrelációs együtthatóvá. |
30, 75 perccel az adagolás után
|
|
1b. cél. A szociális ingerekre fordított idő aránya (szemkövetés)
Időkeret: beadás előtt, majd 30 60 120-240 perccel az adagolás után
|
A szemkövetési feladat során a résztvevő egy olyan képsorozatot néz meg, amelyben egy személy arca a képernyő ½ felét, egy összetett tárgy pedig a képernyő másik felét foglalja el, és egyenként ~20 másodpercig jelennek meg a számítógép monitorán.
A résztvevőnek csak a képernyőre kell néznie, és körülbelül 18-24 hüvelyk távolságra ül egy számítógép-monitor előtt, amely beépített kamerákkal és fényekkel követi a szem mozgását.
Ezt a szociális és nem szociális ingerekre irányuló kompetitív figyelemfeladatnak nevezik.
A szemkövetést Tobii 1750 szemkövetővel vagy mobil szemkövetéssel értékelik, közvetlenül az fMRI vizsgálat után a résztvevők egy 10 perces laboratóriumi szemkövetési feladatban vesznek részt, amelyben páros szociális és nem szociális ingerek sorozata jelenik meg 10 percig. másodpercig.
|
beadás előtt, majd 30 60 120-240 perccel az adagolás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Plazma oxitocin (OT) szintje az 1b célban. és 2b.
Időkeret: beadás előtt, majd 30, 120, 240 és 360 perccel az adagolás után
|
A plazma oxitocin szintjét standard radioimmun tesztekkel mérjük, hogy leírjuk az alapszintek, a nyál oxitocin és az fMRI aktivitás közötti lehetséges összefüggéseket.
Teljes vértérfogat = 7 ml időpontonként (egy 7 ml-es levendula felső tubus).
|
beadás előtt, majd 30, 120, 240 és 360 perccel az adagolás után
|
|
A nyál oxitocin (OT) szintje minden célra.
Időkeret: adagolás előtt, majd 30, 60, 120-240 perccel az adagolás után az 1b, 2b célok esetében. adagolás előtt, 25 perccel és 95 perccel az adagolás után az 1a, 2a célokhoz.
|
Olyan időpontokban tervezzük a nyálgyűjtést, amely egybeesik az fMRI-feladat kezelésével.
Ezeket az adatokat az alapszintek, a nyál-oxitocin és az fMRI aktivitás közötti lehetséges összefüggések leírására használjuk fel.
A begyűjtés során egy vattapamacsot helyeznek az alany szájába, és megkérik, hogy tartsa ott legfeljebb 5 percig, hogy biztosítsa a tampon teljes telítettségét.
|
adagolás előtt, majd 30, 60, 120-240 perccel az adagolás után az 1b, 2b célok esetében. adagolás előtt, 25 perccel és 95 perccel az adagolás után az 1a, 2a célokhoz.
|
|
SRS-Social Responsiveness Scale
Időkeret: a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
A szociális tünetek súlyosságát a Social Responsiveness Scale (SRS) skálával mérik.
|
a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
|
Pervasive Developmental Disorders Behavior Inventory-Screening Version (PDDBI-SV)
Időkeret: a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
A szociális tünetek súlyosságát a PDDBI-SV-vel is értékelni fogják
|
a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
|
ABC-letargia/szociális visszahúzódás alskála
Időkeret: a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
Aberrant Behaviour Checklist (ABC) letargia/szociális visszahúzódás alskála
|
a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A gondozók kitöltik a Hollingshead kéttényezős társadalmi pozícióindexet (csak ha korábban nem tették meg a próba során), az ismétlődő viselkedési skálát (felülvizsgálva) és az aberráns viselkedés ellenőrzőlista egyéb alskáláit.
Időkeret: a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
a résztvevők további jellemzése a társadalmi-gazdasági státusz, az alacsonyabb rendű és magasabb rendű ismétlődő viselkedések és egyéb problémás viselkedések, ill.
|
a szkenner látogatáson és a szemkövető látogatáson
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Kutatásvezető: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Kutatásvezető: Allen Song, PhD, Duke University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 12-2622
- U54HD079124-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .