Imagem cerebral do tratamento com ocitocina intranasal no autismo
Imagens cerebrais e rastreamento ocular em resposta ao tratamento com ocitocina intranasal em crianças e adolescentes com autismo
Este é um estudo de 4 partes:
Fase 1a. -ressonância magnética funcional (fMRI) (com oxitocina 24 UI vs. placebo = oxitocina 0 UI) - financiado pela concessão #U54 HD079124-01, rastreamento ocular de fase 1b (oxitocina 24 UI vs. placebo = oxitocina 0 UI), Fase 2a. fMRI (ocitocina 8 UI vs. ocitocina 40 UI), Fase 2b. - rastreamento ocular (ocitocina 8 UI vs. ocitocina 40 UI). O curso de tempo do efeito também será avaliado dentro da sessão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nossa hipótese é que o tratamento intranasal com ocitocina (OT) de indivíduos com transtorno do espectro autista (TEA) irá:
Hipótese 1a. produzirá maiores aumentos na ativação da Área Tegmental Ventral (VTA) e do Núcleo Accumbens (NAc) durante a antecipação de recompensa social em comparação com o placebo, fornecendo evidências de que a OT aumenta a ativação em regiões cerebrais críticas para a motivação social. (Financiamento do NICHD para esta seção/objetivo- Dr. Joe Piven -U54 HD079124-01)
Hipótese 1b. gastará proporcionalmente mais tempo observando a imagem social em uma tela versus a imagem não social em comparação com o placebo.
Hipótese 2a. produzirá efeitos diferenciais na ativação de VTA e NAc durante a antecipação de recompensa social em comparação com a dose de 8 UI de oxitocina versus 40 UI de ocitocina, fornecendo evidências de que OT aumenta de forma dependente da dose a ativação em regiões cerebrais críticas para a motivação social.
Hipótese 2b. atenderá diferentemente à imagem social em uma tela versus a imagem não social comparada na dose de 8 UI de oxitocina versus 40 UI de ocitocina, fornecendo evidências de que OT altera de forma dependente da dose o valor dos estímulos sociais.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Entre os 6 e os 18 anos, inclusive
- Ter um diagnóstico clínico de um transtorno do espectro do autismo confirmado de acordo com a Escala de Observação de Diagnóstico de Autismo (ADOS, Lord et al., 1989). O diagnóstico também pode ser confirmado usando o Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R).
- Homem ou mulher de qualquer raça ou etnia
- Situação ambulatorial (ambulatorial) no momento do assentimento/consentimento
- QI estimado maior ou igual a 70 e capaz de tomar uma decisão informada com base na avaliação de sua compreensão e julgamento
Critério de exclusão:
- Histórico de lesão neurológica: traumatismo craniano, distúrbio convulsivo mal controlado (ou seja, convulsão no período de seis meses anterior), acidente vascular cerebral, neurocirurgia anterior ou sob os cuidados de um neurologista ou neurocirurgião conforme determinado por entrevista
- História de claustrofobia
- Dispositivos médicos implantados, detritos metálicos implantados, estilhaços, certas tatuagens ou maquiagem permanente contraindicada para ressonância magnética. Os participantes preenchem um questionário detalhado no dia da varredura para identificar possíveis riscos de ressonância magnética
- Indivíduos com uma condição médica que possa interferir na condução do estudo, confundir a interpretação dos resultados do estudo ou colocar em risco seu próprio bem-estar. Isso inclui, mas não está limitado a: Síndrome de Rett, comprometimento da função renal, evidência ou histórico de malignidade ou qualquer doença significativa hematológica, endócrina, cardiovascular (incluindo qualquer distúrbio do ritmo ou hipertensão não controlada), respiratória, hepática ou gastrointestinal
- Deficiência sensorial acentuada, como surdez ou cegueira, que interferiria na condução do estudo
- Grávida ou amamentando devido aos efeitos desconhecidos da ocitocina em bebês em gestação e/ou lactentes. Todas as mulheres com potencial para engravidar serão submetidas a um teste de gravidez sérico na triagem e em qualquer ponto durante o estudo, a critério do médico. A recusa em se submeter a um teste de gravidez resultará na exclusão do estudo. Compartilharemos os resultados de um teste de gravidez com o responsável legal da pessoa.
- Recusa em fazer o teste de gravidez com a compreensão de que o responsável será informado dos resultados positivos do teste
- Incapacidade ou recusa de mulheres sexualmente ativas (que começaram a menstruar) a utilizar duas formas de controle de natalidade de barreira clinicamente aceitas
- Uso de anticoncepcional hormonal
- Indivíduos com histórico de reação anafilática de tratamento anterior com oxitocina (spray nasal)
- Incapacidade dos cuidadores de falar inglês
- Ausência de um cuidador consistente para relatar os sintomas
- Indivíduos que, na opinião do Investigador, podem não ser adequados para o estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: TO (24 UI)
Fase I Objetivo 1a.
(fMRI) Determinará o efeito da dose de oxitocina (24 UI) na ativação neural e conectividade em comparação com o placebo.
O objetivo 1 b (rastreamento ocular) ocorrerá em uma visita separada do exame fMRI e também avaliará a resposta à oxitocina em uma tarefa de rastreamento ocular (imagem social versus não social).
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Para a Fase I, os indivíduos serão randomizados para receber 24 UI (6 sprays) de oxitocina ativa ou 6 sprays de placebo (3 sprays por narina) Para a Fase II, os indivíduos serão randomizados para receber 8 UI ou 40 UI de ocitocina.
Outros nomes:
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Experimental: OT (8 UI e 40 UI)
Cada fase exigirá um consentimento individual separado.
Fase II Objetivo 2a.
(fMRI) Determinará o efeito da dose de ocitocina (8 ou 40 UI) na ativação e conectividade neural.
O objetivo 1 b (rastreamento ocular) ocorrerá em uma visita separada do exame fMRI e também avaliará a resposta à oxitocina (8 ou 40 UI) em uma tarefa de rastreamento ocular (imagem social versus não social).
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Para a Fase I, os indivíduos serão randomizados para receber 24 UI (6 sprays) de oxitocina ativa ou 6 sprays de placebo (3 sprays por narina) Para a Fase II, os indivíduos serão randomizados para receber 8 UI ou 40 UI de ocitocina.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Objetivo 1a. Análise/Conectividade de Ativação fMRI
Prazo: 30, 75 minutos após a dose
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Os dados de ativação serão analisados usando FEAT dentro da FSL (Oxford University, Reino Unido). Os tempos de início dos eventos serão usados para modelar as respostas de sinal BOLD contendo um regressor para cada tipo de resposta convoluída com uma função dupla-γ. Uma região prioritária de interesse será o VTA e o NAc, que serão analisados por meio de ROIs anatomicamente definidos. Análise de conectividade: séries temporais serão extraídas de ROIs usando FSL Featquery para cada participante e calculadas as médias separadamente para cada tratamento (OT, placebo) e condição de tipo de teste (recompensado, não recompensado) (semente e regiões-alvo serão definidas funcionalmente com base na tarefa resposta). Os coeficientes de correlação serão transformados usando uma transformação r-to-z de Fisher. Os valores médios transformados em z serão calculados entre participantes e pares de ROI e, em seguida, convertidos novamente em coeficientes de correlação. |
30, 75 minutos após a dose
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Objetivo 1b. Proporção de tempo atendendo a estímulos sociais (rastreamento ocular)
Prazo: pré-dose e depois 30, 60,120-240 minutos após a dose
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A tarefa de rastreamento ocular envolve o participante olhando para uma série de imagens em que o rosto de uma pessoa ocupa metade da tela e um objeto complexo ocupa a outra metade da tela que são apresentados por cerca de 20 segundos cada em um monitor de computador.
O participante é instruído apenas a olhar para a tela e sentar-se aproximadamente de 18 a 24 polegadas na frente de um monitor de computador com câmeras e luzes embutidas para rastrear o movimento dos olhos.
Isso é referido como tarefa de atenção competitiva para estímulos sociais e não sociais.
O rastreamento ocular será avaliado por meio de um rastreador ocular Tobii 1750 ou por rastreamento ocular móvel. Imediatamente após a varredura fMRI, os participantes participarão de uma tarefa de rastreamento ocular baseada em laboratório de 10 minutos, na qual uma série de estímulos sociais e não sociais emparelhados são exibidos por 10 segundos.
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pré-dose e depois 30, 60,120-240 minutos após a dose
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis plasmáticos de ocitocina (OT) no objetivo 1b. e 2b.
Prazo: pré-dose e 30, 120, 240 e 360 minutos após a dose
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Vamos analisar os níveis de oxitocina no plasma usando ensaios radioimunopadrão para descrever possíveis relações entre os níveis basais, a ocitocina salivar e a atividade de fMRI.
Volume total de sangue = 7 ml por ponto de tempo (um tubo superior de 7 ml lavanda).
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pré-dose e 30, 120, 240 e 360 minutos após a dose
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Níveis salivares de ocitocina (OT) para todos os objetivos.
Prazo: pré-dose e depois 30, 60, 120-240 minutos após a dose para os objetivos 1b, 2b. pré-dose, 25 min e 95 min pós-dose para os objetivos 1a, 2a.
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Planejamos coletar salivar em momentos que coincidam com a administração da tarefa fMRI.
Esses dados serão usados para descrever possíveis relações entre os níveis basais, a ocitocina salivar e a atividade de fMRI.
A coleta envolve a inserção de um cotonete na boca do sujeito e é solicitado a mantê-lo lá por até 5 minutos para garantir a saturação total do cotonete.
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pré-dose e depois 30, 60, 120-240 minutos após a dose para os objetivos 1b, 2b. pré-dose, 25 min e 95 min pós-dose para os objetivos 1a, 2a.
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SRS-Escala de Responsividade Social
Prazo: na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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A gravidade dos sintomas sociais será medida com a Escala de Responsividade Social (SRS).
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na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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Versão Inventário de Triagem Comportamental para Transtornos Invasivos do Desenvolvimento (PDDBI-SV)
Prazo: na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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A gravidade dos sintomas sociais também será avaliada com o PDDBI-SV
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na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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Subescala ABC-letargia/retraimento social
Prazo: na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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Lista de Verificação de Comportamento Aberrante (ABC) subescala de letargia/retraimento social
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na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Os cuidadores preencherão o Índice de Dois Fatores de Posição Social de Hollingshead (somente se não tiver sido feito anteriormente no estudo), a Escala de Comportamento Repetitivo (revisada) e as outras subescalas da Lista de Verificação de Comportamento Aberrante
Prazo: na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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caracterizar ainda mais os participantes em relação ao status socioeconômico, comportamentos repetitivos de ordem inferior e superior e outros comportamentos problemáticos, respectivamente
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na visita do scanner e na visita de rastreamento ocular
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Investigador principal: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Investigador principal: Allen Song, PhD, Duke University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-2622
- U54HD079124-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
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