Hjerneavbildning av intranasal oksytocinbehandling ved autisme
Hjerneavbildning og øyesporing som svar på intranasal oksytocinbehandling hos barn og ungdom med autisme
Dette er en 4-delt studie:
Fase 1a. -funksjonell magnetisk resonansavbildning (fMRI) (med oksytocin 24 IE vs. placebo = oksytocin 0 IE) - finansiert av tilskudd #U54 HD079124-01, fase 1b-øyesporing (oksytocin 24 IE vs. placebo = oksytocin 0 IE), Fase 2a. fMRI (oksytocin 8 IE vs. oksytocin 40 IE), fase 2b. -øyesporing (oksytocin 8IU vs. oksytocin 40IE). Tidsforløp for effekt vil også bli vurdert i løpet av økten.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Vi antar at intranasal oksytocinbehandling (OT) av personer med en autismespektrumforstyrrelse (ASD) vil:
Hypotese 1a. vil gi større økninger i Ventral Tegmental Area (VTA) og Nucleus Accumbens (NAc) aktivering under sosial belønningsforventning sammenlignet med placebo, noe som gir bevis for at OT øker aktivering i hjerneregioner som er kritiske for sosial motivasjon. (NICHD-finansiering for denne delen/målet- Dr. Joe Piven -U54 HD079124-01)
Hypotese 1b. vil bruke proporsjonalt mer tid på å ivareta det sosiale bildet på en skjerm sammenlignet med det ikke-sosiale bildet sammenlignet med placebo.
Hypotese 2a. vil produsere differensielle effekter i VTA- og NAc-aktivering under sosial belønningsforventning sammenlignet med oksytocin 8 IE vs. oksytocin 40 IE dose, noe som gir bevis på at OT doseavhengig øker aktivering i hjerneregioner som er kritiske for sosial motivasjon.
Hypotese 2b. vil forskjellig ivareta det sosiale bildet på en skjerm vs. det ikke-sosiale bildet sammenlignet med oksytocin 8 IE vs. oksytocin 40 IE dose, noe som gir bevis for at OT doseavhengig endrer verdien av sosiale stimuli.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27517
- The University of North Carolina at Chapel Hill
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mellom 6 og 18 år, inkludert
- Få bekreftet en klinisk diagnose av en autismespekterforstyrrelse i henhold til Autism Diagnostic Observation Scale (ADOS, Lord et al., 1989). Diagnosen kan også bekreftes ved hjelp av Autism Diagnostic Interview-Revised (ADI-R).
- Mann eller kvinne uansett rase eller etnisitet
- Ambulant status (poliklinisk) ved tidspunkt for samtykke/samtykke
- Estimert IQ større enn eller lik 70 og i stand til å ta en informert beslutning basert på vurdering av deres forståelse og dømmekraft
Ekskluderingskriterier:
- Historie med nevrologisk skade: hodetraumer, dårlig kontrollert anfallsforstyrrelse (dvs. anfall i løpet av den foregående seks måneders perioden), hjerneslag, tidligere nevrokirurgi eller under tilsyn av en nevrolog eller nevrokirurg som bestemt ved intervju
- Historien om klaustrofobi
- Implantert medisinsk utstyr, implantert metallrester, splinter, visse tatoveringer eller permanent sminke som er kontraindisert for MR. Deltakerne fyller ut et detaljert spørreskjema på skanningsdagen for å identifisere potensielle MR-risikoer
- Personer med en medisinsk tilstand som kan forstyrre gjennomføringen av studien, forvirre tolkningen av studieresultatene eller sette deres eget velvære i fare. Dette inkluderer, men er ikke begrenset til: Rett syndrom, nedsatt nyrefunksjon, bevis på eller historie med malignitet eller enhver betydelig hematologisk, endokrin, kardiovaskulær (inkludert enhver rytmeforstyrrelse eller ukontrollert hypertensjon), luftveis-, lever- eller gastrointestinal sykdom
- Markert sensorisk svekkelse som døvhet eller blindhet som ville forstyrre gjennomføringen av studien
- Gravid eller ammende på grunn av de ukjente effektene av oksytocin på ufødte babyer og/eller ammende spedbarn. Alle kvinner i fertil alder vil bli administrert en serumgraviditetstest ved screening og når som helst under studien etter legens skjønn. Avslag på å gjennomgå en graviditetstest vil føre til ekskludering fra studien. Vi vil dele resultater av en graviditetstest med forsøkspersonens juridiske verge.
- Avslag på å ta graviditetstesting med forståelse for at verge vil bli informert om positive testresultater
- Manglende evne eller avslag hos seksuelt aktive kvinnelige forsøkspersoner (som har begynt menstruasjon) til å bruke to medisinsk aksepterte barriereformer for prevensjon
- Bruk av hormonell prevensjon
- Personer som tidligere har hatt en anafylaktisk reaksjon etter tidligere behandling med oksytocin (nesespray)
- Manglende evne til vaktmestere til å snakke engelsk
- Fravær av en konsekvent vaktmester til å rapportere om symptomer
- Forsøkspersoner som etter etterforskerens mening kanskje ikke er egnet for studien
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OT (24 IE)
Fase I Mål 1a.
(fMRI) Vil bestemme effekten av oksytocindose (24 IE) på neural aktivering og tilkobling sammenlignet med placebo.
Mål 1 b (eye-tracking) vil skje ved et eget besøk fra fMRI-skanning og vil også vurdere respons på oksytocin i en eye-tracking-oppgave (sosialt vs. ikke-sosialt bilde).
|
For fase I vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta enten 24IU (6 sprayer) aktivt oksytocin eller 6 sprayer med placebo (3 sprayer per nesebor) For fase II vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten 8 IE eller 40 IE oksytocin.
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: OT (8 IE og 40 IE)
Hver fase vil kreve et eget fagsamtykke.
Fase II Mål 2a.
(fMRI) Vil bestemme effekten av oksytocindose (8 eller 40 IE) på neural aktivering og tilkobling.
Mål 1 b (eye-tracking) vil skje ved et eget besøk fra fMRI-skanning og vil også vurdere respons på oksytocin (8 eller 40 IE) i en eye-tracking-oppgave (sosialt vs. ikke-sosialt bilde).
|
For fase I vil forsøkspersonene bli randomisert til å motta enten 24IU (6 sprayer) aktivt oksytocin eller 6 sprayer med placebo (3 sprayer per nesebor) For fase II vil forsøkspersoner bli randomisert til å motta enten 8 IE eller 40 IE oksytocin.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mål 1a. fMRI aktiveringsanalyse/tilkobling
Tidsramme: 30, 75 minutter etter dose
|
Aktiveringsdata vil bli analysert med FEAT innen FSL (Oxford University, U.K.). Begynnelsestider for hendelser vil bli brukt til å modellere FET-signalresponser som inneholder en regressor for hver responstype kombinert med en dobbel-γ-funksjon. Et prioritert område av interesse vil være VTA og NAc som vil bli analysert via anatomisk definerte ROI-er. Tilkoblingsanalyse: Tidsserier vil bli trukket ut fra ROIer ved å bruke FSL Featquery for hver deltaker og gjennomsnittet separat for hver behandling (OT, placebo) og prøvetype (belønnet, ubelønnet) tilstand (frø- og målregioner vil bli funksjonelt definert på grunnlag av oppgaven) respons). Korrelasjonskoeffisienter vil bli transformert ved hjelp av en Fisher r-til z-transformasjon. Gjennomsnittlige z-transformerte verdier vil deretter bli beregnet på tvers av deltakere og ROI-par, og deretter konvertert tilbake til korrelasjonskoeffisienter. |
30, 75 minutter etter dose
|
|
Mål 1b. Andel av tid på sosial stimuli (øyesporing)
Tidsramme: før dose og deretter 30, 60,120-240 minutter etter dose
|
Øyesporingsoppgaven innebærer at deltakeren ser på en serie bilder der en persons ansikt opptar halvparten av skjermen og et komplekst objekt opptar den andre halvdelen av skjermen som presenteres i ~20 sekunder hver på en dataskjerm.
Deltakeren får kun beskjed om å se på skjermen og sitter omtrent 18-24 tommer foran en dataskjerm med innebygde kameraer og lys for å spore øyebevegelser.
Dette blir referert til som konkurransedyktig oppmerksomhetsoppgave til sosiale og ikke-sosiale stimuli.
Øyesporing vil bli vurdert via en Tobii 1750 øyesporing eller via mobil øyesporing, umiddelbart etter fMRI-skanningen vil deltakerne delta i en 10 min laboratoriebasert øyesporingsoppgave der en serie av sammenkoblede sosiale og ikkesosiale stimuli vises i 10 minutter sekunder.
|
før dose og deretter 30, 60,120-240 minutter etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Plasma oksytocin (OT) nivåer i mål 1b. og 2b.
Tidsramme: før dose og deretter 30, 120, 240 og 360 minutter etter dose
|
Vi vil analysere oksytocinnivåer i plasma ved å bruke standard radioimmunanalyser for å beskrive potensielle forhold mellom baselinenivåer, spyttoksytocin og fMRI-aktivitet.
Totalt volum av blod = 7 ml per tidspunkt (ett 7 ml lavendel-topprør).
|
før dose og deretter 30, 120, 240 og 360 minutter etter dose
|
|
Spyttoksytocin (OT) nivåer for alle formål.
Tidsramme: før dose og deretter 30, 60, 120-240 minutter etter dose for mål 1b, 2b. førdose, 25 minutter og 95 minutter etter dose for mål 1a, 2a.
|
Vi planlegger å samle inn spytt til tider som faller sammen med administrasjonen av fMRI-oppgaven.
Disse dataene vil bli brukt til å beskrive potensielle sammenhenger mellom baseline-nivåer, spyttoksytocin og fMRI-aktivitet.
Innsamling innebærer å sette inn en bomullspinne i pasientens munn og bli bedt om å holde den der i opptil 5 minutter for å sikre total metning av vattpinnen.
|
før dose og deretter 30, 60, 120-240 minutter etter dose for mål 1b, 2b. førdose, 25 minutter og 95 minutter etter dose for mål 1a, 2a.
|
|
SRS-Social Responsiveness Scale
Tidsramme: ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
Alvorlighetsgraden av sosiale symptomer vil bli målt med Social Responsiveness Scale (SRS).
|
ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
|
Pervasive Developmental Disorders Behavior Inventory-Screening Version (PDDBI-SV)
Tidsramme: ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
Alvorlighetsgraden av sosiale symptomer vil også bli vurdert med PDDBI-SV
|
ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
|
ABC-slapphet/sosial tilbaketrekning underskala
Tidsramme: ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
Aberrant Behavior Checklist (ABC) subskala for sløvhet/sosial tilbaketrekning
|
ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Omsorgspersoner vil fullføre Hollingsheads tofaktorindeks for sosial posisjon (bare hvis det ikke er gjort tidligere i forsøket), skalaen for gjentatt atferd (revidert) og de andre underskalaene til sjekklisten for avvikende atferd
Tidsramme: ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
å karakterisere deltakerne ytterligere med hensyn til henholdsvis sosioøkonomisk status, lavere- og høyere-ordens repeterende atferd og annen problematferd.
|
ved skannerbesøk og eye-tracking-besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Linmarie Sikich, MD, Duke University
- Hovedetterforsker: Gabriel Dichter, PhD, The University of North Carolina at Chapel Hill, Duke University
- Hovedetterforsker: Allen Song, PhD, Duke University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 12-2622
- U54HD079124-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .