Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Retrait randomisé du MMF dans le lupus érythémateux disséminé (LES) (ALE06)

14 août 2020 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Une étude de phase II, randomisée, initiée par un chercheur, avec retrait du mycophénolate mofétil (MMF) chez des patients atteints de lupus érythémateux disséminé stable et quiescent (LES)

Cet essai vise à décrire l'effet du sevrage du mycophénolate mofétil (MMF) sur le risque de réactivation cliniquement significative de la maladie chez les patients atteints de LES quiescents qui ont suivi un traitement au MMF à long terme.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les participants qui ont eu une maladie inactive pendant au moins 24 semaines seront inscrits. La moitié des sujets continueront sur MMF et la moitié des sujets seront réduits leur MMF dans les 12 semaines. Tous les sujets continueront l'hydroxychloroquine et de petites doses de prednisone au besoin. Les visites des sujets pour évaluer les critères d'évaluation auront lieu toutes les 4 semaines du jour 0 à la semaine 24, puis aux semaines 32, 40, 48 et 60.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

102

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, États-Unis, 92093-0943
        • UCSD
      • San Francisco, California, États-Unis, 94143-0633
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80204
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33136
        • University of Miami Hospitals and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1426
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, États-Unis, 11025
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • New York University, Langone Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Weill Cornell Medical College: Hospital for Special Surgery - Rheumatology Division
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29412
        • Medical University of South Carolina

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit et à se conformer aux exigences de l'étude ;
  2. Âge 18 - 70 ans, inclus, lors de la randomisation ;
  3. Diagnostic de LES, selon les critères de l'American College of Rheumatology (ACR) ;
  4. Score m-SLEDAI < 4 lors de la visite de dépistage (score SLEDAI sans sérologies) ;
  5. Score d'évaluation globale du médecin (0-3) de 1 ou moins lors de la visite de dépistage ;
  6. Sur une dose stable de MMF (1 000-3 000 mg/jour) pendant au moins 12 semaines avant la randomisation ;

  7. La durée totale d'un traitement MMF stable ou décroissant doit être d'au moins :

    • deux ans pour les sujets initiant une MMF pour des indications rénales (avec ou sans manifestations extra-rénales concomitantes), ou
    • un an pour les sujets initiant une MMF pour des indications extra-rénales.

  8. Si le sujet est sous prednisone ou autre corticostéroïde, les critères suivants doivent être remplis :

    • la dose ne doit pas dépasser 10 mg/jour (ou son équivalent) pendant les 12 semaines précédant la randomisation ; cependant, des augmentations temporaires (jusqu'à 4 jours au total), ne dépassant pas 20 mg/jour, sont autorisées ;
    • la dose doit être maintenue stable pendant les quatre semaines précédant la randomisation (aucune augmentation temporaire dans les 4 semaines suivant la randomisation n'est autorisée).
  9. Si le sujet a des antécédents de thérapie de déplétion des lymphocytes B au cours des 3 dernières années, la présence de cellules CD19 positives doit être documentée dans les 12 semaines précédant le dépistage ;
  10. En maintenance HCQ ou chloroquine à dose stable pendant au moins 12 semaines avant la randomisation.

Critère d'exclusion:

  1. Antécédents de LED neuropsychiatrique menaçant le pronostic vital dans l'année civile précédant la randomisation ;

  2. L'une des anomalies de laboratoire suivantes lors de la visite de dépistage :

    • Protéinurie définie par un rapport spot protéine/créatinine > 1,0 mg/mg ;
    • Créatinine sérique > 2,0 mg/dL ;
    • Transaminases > 2,5x la limite supérieure de la normale (LSN) ;
    • Hémoglobine < 9 g/dL, sauf si le sujet présente une hémoglobinopathie documentée ;
    • Numération leucocytaire (WBC) < 2000/mm^3 (équivalent à < 2 x10^9/L) ;
    • Neutrophiles < 1000/mm^3 (équivalent à < 1 x10^9/L) ; ou
    • Numération plaquettaire < 75 000/mm^3 (équivalent à < 75 x 10^9/L).
  3. Prednisone > 25 mg/jour (ou son équivalent) dans les 24 semaines précédant la randomisation pour l'activité lupique ;
  4. Immunosuppresseurs concomitants, y compris, mais sans s'y limiter, l'azathioprine, le méthotrexate, la 6-mercaptopurine, le léflunomide, les inhibiteurs de la calcineurine, les agents anti-facteur de nécrose tumorale dans les 12 semaines précédant la randomisation ;
  5. Plasmaphérèse ou immunoglobuline IV dans les 12 semaines précédant la randomisation ;
  6. Traitement au cyclophosphamide dans les 24 semaines précédant la randomisation ;
  7. Traitement concomitant avec le belimumab dans les 24 semaines précédant la randomisation ;
  8. thérapie de déplétion des lymphocytes B dans les deux années civiles suivant la randomisation ;
  9. Thérapie expérimentale dans les 24 semaines, ou cinq demi-vies de l'agent, selon la plus longue des deux, avant la randomisation ;
  10. Greffe d'organe solide ou de cellules souches;
  11. Diagnostic définitif identifié d'une autre maladie auto-immune pouvant nécessiter une immunosuppression pour le traitement, y compris, mais sans s'y limiter : la polyarthrite rhumatoïde, la sclérodermie, le syndrome de Sjogren primaire, la vascularite primaire, le psoriasis, la sclérose en plaques, la spondylarthrite ankylosante et la maladie intestinale inflammatoire.
  12. Infections chroniques, y compris, mais sans s'y limiter, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), tuberculose active (TB), traitement en cours), hépatite B ou hépatite C, ou infection fongique systémique latente ;

  13. À ou dans les 12 semaines suivant le dépistage :

    • un antécédent ou un dérivé protéique purifié (PPD) positif (> 5 mm d'induration indépendamment de l'administration antérieure du vaccin Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) ou un QuantiFERON positif à moins qu'il existe une documentation attestant l'achèvement d'au moins un mois de prophylaxie contre la tuberculose latente ou traitement de la tuberculose active ; ou
    • un QuantiFERON® indéterminé à moins qu'il ne soit suivi d'un PPD négatif ultérieur ou d'un QuantiFERON négatif.
  14. Antécédents de malignité au cours des cinq dernières années, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde réséqué, d'une dysplasie cervicale traitée ou d'un cancer du col de l'utérus traité in situ de grade I ;
  15. Enceinte ou allaitante, ou intention de poursuivre une grossesse dans les trois mois suivant la fin de l'étude ;
  16. Incapable ou refusant d'utiliser des méthodes de contraception fiables, comme indiqué dans le mycophénolate REMS (par exemple, évaluation des risques et stratégie d'atténuation), de quatre semaines avant la randomisation à 6 semaines après la fin de l'étude. Ce critère s'applique aux femelles en capacité de reproduction. (Référence : mycophénolate REMS, ressources du programme et matériel pédagogique, informations pour les patients, quelles sont mes options de contraception ? Accédez au lien sur : (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
  17. Abus de drogue ou d'alcool dans l'année civile suivant la randomisation ;
  18. D'autres conditions médicales ou psychiatriques qui, selon l'investigateur, exposeraient le sujet à un risque particulier en participant à ce protocole.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Retrait du mycophénolate mofétil
Ces sujets cesseront progressivement de MMF selon le calendrier spécifié par le protocole sur 12 semaines et resteront sans MMF pour le reste de leur participation à l'étude (jusqu'à la semaine 60 ou jusqu'à ce que le critère principal de réactivation de la maladie soit atteint, selon la première éventualité).
Médicament: Mycophénolate mofétil
Les sujets entreront dans l'essai avec 1 000 à 3 000 mg/jour de MMF et seront randomisés pour rester sous traitement au MMF ou pour cesser de prendre du MMF dans les 12 semaines.
Autres noms:
  • MMF
Médicament: Hydroxychloroquine ou Chloroquine
Les sujets prendront simultanément des agents antipaludéens (hydroxychloroquine ou chloroquine). L'hydroxychloroquine est approuvée par la FDA pour le traitement du LES. Il a été démontré que l'hydroxychloroquine aide à prévenir les poussées dans le LES et améliore l'activité cutanée et musculo-squelettique en particulier. Même les résultats de la néphrite lupique semblent améliorés sur fond de thérapie à l'hydroxychloroquine
Autres noms:
  • Plaquenil®
  • Chloroquine Phosphate®
Médicament: Prednisone
Une fois que le sujet est randomisé dans l'essai, la dose de prednisone (ou d'un autre corticostéroïde) doit être stable jusqu'à la semaine 36 (24 semaines après la réduction progressive du protocole de MMF), en l'absence de poussées comme décrit dans la section 3.2 du protocole d'étude, Description de Critère principal. Une réduction supplémentaire de la prednisone après ce point est à la discrétion de l'investigateur en fonction de l'état clinique du sujet.
Autres noms:
  • corticostéroïde
ACTIVE_COMPARATOR: Entretien du mycophénolate mofétil
Ces sujets continueront le traitement au MMF (1000-3000 mg/jour) pour le reste de leur participation à l'étude (jusqu'à la semaine 60).
Médicament: Mycophénolate mofétil
Les sujets entreront dans l'essai avec 1 000 à 3 000 mg/jour de MMF et seront randomisés pour rester sous traitement au MMF ou pour cesser de prendre du MMF dans les 12 semaines.
Autres noms:
  • MMF
Médicament: Hydroxychloroquine ou Chloroquine
Les sujets prendront simultanément des agents antipaludéens (hydroxychloroquine ou chloroquine). L'hydroxychloroquine est approuvée par la FDA pour le traitement du LES. Il a été démontré que l'hydroxychloroquine aide à prévenir les poussées dans le LES et améliore l'activité cutanée et musculo-squelettique en particulier. Même les résultats de la néphrite lupique semblent améliorés sur fond de thérapie à l'hydroxychloroquine
Autres noms:
  • Plaquenil®
  • Chloroquine Phosphate®
Médicament: Prednisone
Une fois que le sujet est randomisé dans l'essai, la dose de prednisone (ou d'un autre corticostéroïde) doit être stable jusqu'à la semaine 36 (24 semaines après la réduction progressive du protocole de MMF), en l'absence de poussées comme décrit dans la section 3.2 du protocole d'étude, Description de Critère principal. Une réduction supplémentaire de la prednisone après ce point est à la discrétion de l'investigateur en fonction de l'état clinique du sujet.
Autres noms:
  • corticostéroïde

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant une réactivation cliniquement significative de la maladie à la semaine 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
La réactivation de la maladie nécessite : 1) une poussée légère/modérée ou sévère de SELENA-SLEDAI, et 2) un traitement immunosuppresseur accru sur une base soutenue, défini par l'un des critères suivants : ≥ 15 mg/jour de prednisone (ou équivalent) pendant > 4 semaines.b) Rechutes/rémissions fréquentes : les poussées de participants nécessitent une augmentation/rafale de stéroïdes et sont réduites avec succès à <15 mg/jour en 4 semaines, mais cela se produit à plus de 2 occasions, ou des stéroïdes IA, IM ou IV à plus d'une occasion.c) Clinique activité d'une gravité suffisante pour justifier la reprise/l'augmentation de la dose de MMF ou l'ajout d'autres immunosuppresseurs majeurs, y compris l'AZA ou le MTX. Indépendamment de l'utilisation de stéroïdes, si l'investigateur observe une activité de la maladie d'une gravité suffisante pour justifier la reprise, l'ajout ou l'augmentation de la dose d'immunosuppresseur majeur dans le cadre d'une poussée SELENA-SLEDAI, le participant a atteint le critère d'évaluation principal. La différence de risque est également incluse
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Délai de réactivation cliniquement significative de la maladie
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le temps nécessaire à la réactivation cliniquement significative de la maladie a été défini comme le temps écoulé entre la date de départ/le jour 0 et la date de la première évaluation de l'innocuité sévère des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) qui a satisfait (ou satisfait) aux critères de réactivation cliniquement significative de la maladie. Le temps nécessaire à la réactivation cliniquement significative de la maladie a été défini en semaines d'étude comme : la date de l'évaluation SELENA-SLEDAI qui répondait aux critères de réactivation moins (-) la date de référence.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants connaissant une innocuité légère/modérée ou grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare by Week 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et classe les poussées légères/modérées ou sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, de l'évaluation globale du médecin (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), d'autres critères d'activité de la maladie et l'hospitalisation due au LED. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants présentant une innocuité légère/modérée ou grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare par semaine 60 au sein du sous-groupe de néphrite lupique
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants présentant une innocuité légère/modérée ou grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare par semaine 60 au sein du sous-groupe de néphrite non lupique
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants présentant une innocuité légère/modérée ou grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare à la semaine 60 dans le sous-groupe MMF <2 000 mg/jour de référence
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60

Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.

MMF : mycophénolate mofétil
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants présentant une innocuité légère/modérée ou grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare à la semaine 60 dans le sous-groupe MMF ≥ 2000 mg/jour
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60

Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.

MMF : mycophénolate mofétil
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants connaissant une grave innocuité des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare by Week 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants connaissant une grave innocuité des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare par semaine 60 au sein du sous-groupe de néphrite lupique
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants connaissant une grave innocuité des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare par semaine 60 au sein du sous-groupe de néphrite non lupique
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants éprouvant une grave innocuité des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare à la semaine 60 dans le sous-groupe MMF <2000 mg/jour de base
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60

Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.

MMF : mycophénolate mofétil
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants connaissant une grave innocuité des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare à la semaine 60 dans le sous-groupe MMF ≥ 2000 mg/jour
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60

Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et catégorise les poussées sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, du Physician's Global Assessment (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), autres critères d'activité de la maladie et hospitalisation due au LES. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.

MMF : mycophénolate mofétil
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Délai avant la première innocuité légère/modérée ou grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le délai avant la première poussée légère/modérée ou grave de SELENA-SLEDAI a été défini comme le temps écoulé entre la date de référence/le jour 0 et la date de la première poussée légère/modérée ou grave de SELENA-SLEDAI. Le temps jusqu'à la poussée SELENA-SLEDAI a été défini en semaines d'étude comme : la date de la poussée SELENA-SLEDAI moins (-) la date de référence. Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et classe les poussées légères/modérées ou sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, de l'évaluation globale du médecin (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), d'autres critères d'activité de la maladie et l'hospitalisation due au LED.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Délai de la première innocuité grave des œstrogènes dans le lupus érythémateux National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le délai jusqu'à la première poussée sévère de SELENA-SLEDAI a été défini comme le temps entre la ligne de base/le jour 0 et la date de la première poussée sévère de SELENA-SLEDAI. Le délai avant la poussée sévère de SELENA-SLEDAI a été défini en semaines d'étude comme : la date de la poussée de SELENA-SLEDAI moins (-) la date de référence. Le SELENA-SLEDAI évalue l'activité de la maladie du lupus érythémateux disséminé (LES) et classe les poussées légères/modérées ou sévères en fonction des modifications du score SLEDAI, de l'évaluation globale du médecin (PGA), de l'utilisation de médicaments (prednisone, anti-inflammatoires non stéroïdiens, Plaquenil, immunosuppresseurs majeurs), d'autres critères d'activité de la maladie et l'hospitalisation due au LED.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants ayant subi une poussée du groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BILAG) à la semaine 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le BILAG évalue les participants sur une variété de critères d'activité de la maladie dans neuf catégories de systèmes corporels (constitutionnel, cutanéo-muqueux, neuropsychiatrique, musculo-squelettique, cardiorespiratoire, gastro-intestinal, ophtalmique, rénal et hématologique). Chaque catégorie est notée A, B, C ou D/E, où A indique l'activité la plus grave de la maladie et D/E indique l'activité inactive/aucune activité de la maladie. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de participants au sous-groupe de néphrite lupique subissant un groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BILAG) Une poussée rénale à la semaine 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le BILAG évalue les participants sur une variété de critères d'activité de la maladie dans neuf catégories de systèmes corporels (constitutionnel, cutanéo-muqueux, neuropsychiatrique, musculo-squelettique, cardiorespiratoire, gastro-intestinal, ophtalmique, rénal et hématologique). Chaque catégorie est notée A, B, C ou D/E, où A indique l'activité la plus grave de la maladie et D/E indique l'activité inactive/aucune activité de la maladie. Une estimation de la différence de risque (c'est-à-dire le risque (retrait de la MMF) - le risque (maintien de la MMF) et son intervalle de confiance (IC) à 95 % correspondant ont également été inclus.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Changement par rapport à la ligne de base dans le Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Disease Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/DI) : Score total
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Le SLICC/DI mesure les dommages cumulés qui se sont produits depuis le début du lupus érythémateux disséminé (LES), quelle qu'en soit la cause, dans 12 systèmes d'organes. Les lésions du LES sont définies comme un changement irréversible d'un organe ou d'un système présent depuis au moins 6 mois. Le SLICC/DI comprend 39 zones de dommages dans 12 domaines, où chaque élément est évalué comme présent ou absent ; si des preuves de dommages sont présentes pour un élément particulier, il reçoit un score de 1. Certains items sont notés avec 2 ou 3 points en cas d'événements récurrents ou d'insuffisance rénale terminale. Le score total SLICC/DI sera calculé comme la somme de tous les scores pour les éléments indiqués comme présents ; les scores peuvent aller de 0 à 45. Des scores plus élevés indiquent plus de dégâts.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
L'ajout d'un traitement d'appoint agressif au mycophénolate mofétil (MMF) ou la modification du traitement au MMF par un médicament cytotoxique en raison d'une poussée d'ici la semaine 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
L'ajout d'un traitement d'appoint agressif pourrait inclure l'immunoglobuline intraveineuse (IV) ou le rituximab à tout moment pendant la participation à l'étude du participant. Un changement de traitement par un médicament cytotoxique en raison d'une poussée pourrait inclure des médicaments tels que le cyclophosphamide, etc. Une liste en aveugle des médicaments à l'étude a été examinée pour identifier l'ajout d'un traitement d'appoint agressif ou de médicaments cytotoxiques.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Dose systémique cumulative de stéroïdes à la semaine 60
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Les stéroïdes comprennent les médicaments qui appartiennent à une classe de médicaments qui comprend les termes « glucocorticoïde » ou « corticostéroïde ». Les stéroïdes systémiques comprendront n'importe lequel de ces stéroïdes pris par voie orale (PO), intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM). La dose totale cumulative de stéroïdes systémiques, en milligrammes, a été résumée sur la période d'étude de 60 semaines, ou jusqu'à la fin précoce de l'étude, pour chaque participant.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Changement par rapport au départ dans l'échelle de fatigue (FS) de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT-F) : score total
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
L'échelle FACIT-Fatigue (FS) est un questionnaire en 13 items rempli par le patient (participant), qui fournit une mesure de la fatigue/qualité de vie, avec une période de rappel de 7 jours. Le participant a noté chaque item sur une échelle de 5 points : 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup). Plus la réponse du participant aux questions est importante (à l'exception de 2 réponses négatives), plus la fatigue est grande. Pour toutes les questions, à l'exception des 2 réponses négatives, le code a été inversé et un nouveau score a été calculé comme 4 moins la réponse du participant. La somme de toutes les réponses a donné le score FACIT-FS pour un score total possible de 0 (plus mauvais score) à 52 (meilleur score). Un score plus élevé reflétait une amélioration de l'état de santé du participant. Une diminution du score FACIT-FS reflète une dégradation de la fatigue/qualité de vie.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Changement par rapport à la ligne de base dans le score de fonctionnement physique (PF) du questionnaire abrégé sur la santé (SF-36)
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Le SF-36 est une enquête en 36 points sur la santé des patients, rapportée par les patients. Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats tandis que des scores plus faibles indiquent plus d'incapacité. Le score PF est utilisé pour évaluer les changements dans le fonctionnement physique. Il est gradué de 0 à 100 avec un score de 0 équivalent à une incapacité maximale et un score de 100 équivalent à aucune incapacité.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Changement par rapport à la ligne de base dans le score du résumé de la composante physique (PCS) du questionnaire abrégé sur la santé (SF-36)
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Le SF-36 est une enquête en 36 points sur la santé des patients, rapportée par les patients. Des scores plus élevés indiquent de meilleurs résultats tandis que des scores plus faibles indiquent plus d'incapacité. Le score de la composante physique comprend l'échelle de fonctionnement physique, l'échelle de rôle physique, l'échelle de douleur corporelle et l'échelle de santé générale. Il est gradué de 0 à 100 avec un score de 0 équivalent à une incapacité maximale et un score de 100 équivalent à aucune incapacité.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Changement par rapport à la ligne de base du score de qualité de vie (QoL) du lupus
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
L'évaluation de la qualité de vie du lupus est un questionnaire de 34 éléments dans 8 domaines conçu pour déterminer comment le lupus érythémateux disséminé (LES) affecte la vie d'un participant au cours des 4 semaines précédentes. Les scores vont de 0 (pire qualité de vie) à 100 (meilleure qualité de vie). Les domaines comprennent la santé physique, la douleur, la planification, les relations intimes, le fardeau pour les autres, la santé émotionnelle, l'image corporelle et la fatigue.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 24, la semaine 48 et la semaine 60
Délai entre la réactivation cliniquement significative de la maladie et l'amélioration dans le groupe d'évaluation du lupus des îles britanniques (BILAG) à partir du niveau maximal pendant la poussée
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Pour chaque participant ayant subi une réactivation de la maladie, le temps écoulé entre la réactivation cliniquement significative de la maladie et l'amélioration du BILAG à partir du niveau maximal (au moins un A ou B) pendant la poussée a été calculé en jours d'étude comme suit : date de réactivation cliniquement significative de la maladie moins (-) date d'amélioration de BILAG. Si plusieurs systèmes corporels avaient une poussée BILAG lors de la visite, le système corporel avec le score le plus sévère était suivi pour amélioration ; si plusieurs systèmes corporels avaient le même score (au moins un A ou un B), alors un seul devait montrer une amélioration.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Délai entre la réactivation cliniquement significative de la maladie et la guérison jusqu'au score BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) ou BILAG C
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Pour chaque participant qui a connu une réactivation de la maladie, le temps écoulé entre la réactivation de la maladie cliniquement significative et la récupération aux scores BILAG de base ou BILAG C, selon le pire, a été calculé en jours d'étude comme : la date de réactivation de la maladie cliniquement significative moins (-) la date de récupération BILAG.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Dose systémique excessive cumulative de stéroïdes depuis le moment de la réactivation cliniquement significative de la maladie jusqu'au retour à la dose d'avant la poussée ou à la fin de la participation à l'essai
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Pour chaque participant ayant subi une réactivation de la maladie, la dose excessive de stéroïdes systémiques a été additionnée à partir du moment de la réactivation cliniquement significative de la maladie jusqu'à ce que la dose revienne aux niveaux d'avant la poussée ou à la fin de la participation à l'étude, selon la première éventualité. La dose excessive de stéroïdes systémiques a été définie comme la dose totale administrée pour la poussée moins (-) la dose de stéroïdes avant la poussée d'un participant. Les participants qui n'ont pas eu d'augmentation de leur utilisation de stéroïdes en raison de la poussée ont vu leur dose excessive fixée à zéro. Les stéroïdes comprennent les médicaments qui appartiennent à une classe de médicaments qui comprend les termes « glucocorticoïde » ou « corticostéroïde ». Les stéroïdes systémiques comprendront n'importe lequel de ces stéroïdes pris par voie orale (PO), intraveineuse (IV) ou intramusculaire (IM).
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Délai entre la réactivation cliniquement significative de la maladie et le retour à la dose de stéroïdes avant la poussée
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Pour chaque participant qui a connu une réactivation de la maladie, le temps entre la réactivation cliniquement significative de la maladie et la récupération à la dose de stéroïdes avant la poussée a été calculé en jours d'étude comme : la date de réactivation de la maladie cliniquement significative moins (-) la date de retour à la dose de stéroïdes avant la poussée.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre d'événements indésirables (EI) de grade 3, 4 ou 5 liés au lupus érythémateux disséminé (LED)
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre d'EI de grade 3, 4 ou 5 classés comme étant possiblement, probablement ou certainement liés au LES. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre d'événements indésirables (EI) de grade 3, 4 ou 5 liés au mycophénolate mofétil (MMF)
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre d'EI de grade 3, 4 ou 5 classés comme étant possiblement, probablement ou certainement liés à la MMF. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre d'événements indésirables (EI) de grade 3, 4 ou 5
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre d'EI de grade 3, 4 ou 5. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre d'événements indésirables graves (EIG).
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre de SAE. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre d'événements indésirables (EI) liés à l'infection
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre d'EI classés comme infections. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre de tumeurs malignes signalées comme événements indésirables (EI).
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre de tumeurs malignes signalées comme EI. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Nombre d'événements hématologiques indésirables (EI) de grade 3, 4 ou 5.
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Le nombre d'EI hématologiques de grade 3, 4 ou 5. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Mortalité liée au lupus érythémateux disséminé (LES)
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
La mortalité liée au LED est définie comme tout décès possiblement, probablement ou certainement lié au LED. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
Mortalité toutes causes confondues
Délai: Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60
La mortalité toutes causes confondues est définie comme le décès quelle qu'en soit la cause survenant après la randomisation. La gravité des EI a été classée à l'aide des critères communs de toxicité du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE), version 4.0.
Au départ (randomisation du traitement) jusqu'à la semaine 60

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaborateurs

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Eliza Chakravarty, MD, Oklahoma Medical Research Foundation
  • Chaise d'étude: Judith A. James, MD, PhD, Oklahoma Medical Research Foundation

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

20 novembre 2013

Achèvement primaire (RÉEL)

3 juillet 2019

Achèvement de l'étude (RÉEL)

3 juillet 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 septembre 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 septembre 2013

Première publication (ESTIMATION)

20 septembre 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

17 août 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2020

Dernière vérification

1 août 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • DAIT ALE06
  • NIAID CRMS ID#: 20154 (AUTRE: DAIT NIAID)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner