Рандомизированная отмена ММФ при системной красной волчанке (СКВ) (ALE06)

Критерии включения:

1. Способен и желает дать письменное информированное согласие и соблюдать требования исследования;
2. Возраст от 18 до 70 лет включительно, при рандомизации;
3. Диагноз СКВ по критериям Американской коллегии ревматологов (ACR);
4. показатель m-SLEDAI < 4 при скрининговом посещении (показатель SLEDAI без серологии);
5. Общая оценка врача (0-3) 1 балл или меньше при скрининговом посещении;
6. На стабильной дозе ММФ (1000-3000 мг/сут) в течение не менее 12 недель до рандомизации;

7. Общая продолжительность стабильной или уменьшающейся терапии ММФ должна быть не менее:

   • два года для субъектов, начинающих ММФ по почечным показаниям (с одновременными внепочечными проявлениями или без них), или
   • один год для субъектов, начинающих ММФ по внепочечным показаниям.

8. Если субъект принимает преднизолон или другой кортикостероид, должны быть соблюдены следующие критерии:

   • доза не может превышать 10 мг/сутки (или ее эквивалент) в течение 12 недель до рандомизации; однако разрешены временные (всего до 4 дней) увеличения дозы, не превышающие 20 мг/сут;
   • доза должна оставаться стабильной в течение четырех недель до рандомизации (временное увеличение дозы в течение 4 недель после рандомизации не допускается).
9. Если субъект в течение последних 3 лет подвергался терапии, направленной на истощение В-клеток, наличие CD19-позитивных клеток должно быть задокументировано в течение 12 недель до скрининга;
10. На поддерживающей терапии HCQ или хлорохин в стабильной дозе в течение как минимум 12 недель до рандомизации.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе опасной для жизни нейропсихиатрической СКВ в течение 1 календарного года до рандомизации;

2. Любая из следующих лабораторных аномалий во время скринингового визита:

   • Протеинурия, определяемая по точечному соотношению белок/креатинин > 1,0 мг/мг;
   • креатинин сыворотки > 2,0 мг/дл;
   • Трансаминазы > 2,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН);
   • Гемоглобин < 9 г/дл, если у субъекта нет подтвержденной гемоглобинопатии;
   • Количество лейкоцитов (WBC) < 2000/мм^3 (эквивалентно < 2 x 10^9/л);
   • Нейтрофилы < 1000/мм ^ 3 (эквивалентно < 1 x 10 ^ 9 / л); или
   • Количество тромбоцитов < 75 000/мм^3 (эквивалентно <75 x 10^9/л).
3. Преднизолон > 25 мг/сут (или его эквивалент) в течение 24 недель до рандомизации на предмет активности волчанки;
4. сопутствующие иммунодепрессанты, включая, помимо прочего, азатиоприн, метотрексат, 6-меркаптопурин, лефлуномид, ингибиторы кальциневрина, средства против фактора некроза опухоли в течение 12 недель до рандомизации;
5. Плазмаферез или внутривенный иммуноглобулин в течение 12 недель до рандомизации;
6. Терапия циклофосфамидом в течение 24 недель до рандомизации;
7. Сопутствующая терапия белимумабом в течение 24 недель до рандомизации;
8. В-клеточно-истощающая терапия в течение двух календарных лет после рандомизации;
9. Экспериментальная терапия в течение 24 недель или пяти периодов полувыведения агента, в зависимости от того, что дольше, до рандомизации;
10. трансплантация солидных органов или стволовых клеток;
11. Выявлен окончательный диагноз другого аутоиммунного заболевания, для лечения которого может потребоваться иммуносупрессия, включая, помимо прочего: ревматоидный артрит, склеродермию, первичный синдром Шегрена, первичный васкулит, псориаз, рассеянный склероз, анкилозирующий спондилоартрит и воспалительное заболевание кишечника.
12. Хронические инфекции, включая, но не ограничиваясь ими, вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), активный туберкулез (ТБ, в настоящее время получающий терапию)), гепатит В или гепатит С, или латентную системную грибковую инфекцию;

13. Во время или в течение 12 недель после скрининга:

    • наличие в анамнезе или текущий положительный результат очищенного протеинового производного (PPD) (> 5 мм индурация независимо от предшествующего введения вакцины Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) или положительный результат QuantiFERON, если не существует документации о завершении не менее одного месяца профилактики латентного ТБ или о завершении лечение активного туберкулеза; или
    • неопределенный QuantiFERON®, если за ним не следует последующий отрицательный PPD или отрицательный QuantiFERON.
14. Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних пяти лет, за исключением резецированной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы, лечения дисплазии шейки матки или лечения рака шейки матки in situ I степени;
15. Беременность или кормление грудью или намерение забеременеть в течение трех месяцев после завершения исследования;
16. Неспособность или нежелание использовать надежные методы контрацепции, как указано в REMS микофенолата (например, стратегия оценки и снижения риска), от четырех недель до рандомизации до 6 недель после завершения исследования. Этот критерий относится к самкам репродуктивного потенциала. (Ссылка: Mycophenolate REMS, Ресурсы программы и учебные материалы, Информация для пациентов, Какие у меня есть варианты контроля над рождаемостью? Перейдите по ссылке: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. Злоупотребление наркотиками или алкоголем в течение одного календарного года после рандомизации;
18. Другие медицинские или психические состояния, которые, по мнению исследователя, подвергают субъекта особому риску при участии в этом протоколе.