Randomiserat MMF-uttag vid systemisk lupus erythematosus (SLE) (ALE06)

Inklusionskriterier:

1. Kan och är villig att ge skriftligt informerat samtycke och uppfylla kraven i studien;
2. Ålder 18 - 70 år, inklusive, vid randomisering;
3. Diagnos av SLE, enligt American College of Rheumatology (ACR) kriterier;
4. m-SLEDAI-poäng < 4 vid screeningbesök (SLEDAI-poäng utan serologier);
5. Physician Global Assessment (0-3) poäng på 1 eller mindre vid screeningbesök;
6. På en stabil dos av MMF (1000-3000 mg/dag) i minst 12 veckor före randomisering;

7. Den totala varaktigheten av stabil eller minskande MMF-terapi måste vara minst:

   • två år för patienter som påbörjar MMF för njurindikationer (med eller utan samtidiga extrarenala manifestationer), eller
   • ett år för försökspersoner som påbörjar MMF för extrarenala indikationer.

8. Om patienten är på prednison eller annan kortikosteroid måste följande kriterier uppfyllas:

   • dosen får inte överstiga 10 mg/dag (eller motsvarande) under de 12 veckorna före randomiseringen; dock är tillfälliga (upp till fyra dagar totalt) ökningar, som inte får överstiga 20 mg/dag, tillåtna;
   • dosen måste hållas stabil under fyra veckor före randomisering (inga tillfälliga ökningar inom 4 veckor efter randomisering är tillåtna).
9. Om patienten har en historia av B-cellsutarmande terapi under de senaste 3 åren, måste närvaron av CD19-positiva celler dokumenteras inom 12 veckor före screening;
10. Vid underhåll HCQ eller klorokin i en stabil dos i minst 12 veckor före randomisering.

Exklusions kriterier:

1. En historia av livshotande neuropsykiatrisk SLE inom 1 kalenderår före randomisering;

2. Någon av följande laboratorieavvikelser vid screeningbesöket:

   • Proteinuri som definieras av ett fläckprotein/kreatininförhållande > 1,0 mg/mg;
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL;
   • Transaminaser > 2,5x den övre normalgränsen (ULN);
   • Hemoglobin < 9 g/dL, om inte patienten har dokumenterat hemoglobinopati;
   • Vitt blodvärde (WBC) < 2000/mm^3 (motsvarande < 2 x10^9/L);
   • Neutrofiler < 1000/mm^3 (motsvarande < 1 x 10^9/L); eller
   • Trombocytantal < 75 000/mm^3 (motsvarande < 75 x 10^9/L).
3. Prednison > 25 mg/dag (eller motsvarande) inom 24 veckor före randomisering för lupusaktivitet;
4. Samtidiga immunsuppressiva medel inklusive men inte begränsat till azatioprin, metotrexat, 6-merkaptopurin, leflunomid, kalcineurinhämmare, medel mot tumörnekrosfaktorer inom 12 veckor före randomisering;
5. Plasmaferes eller IV-immunoglobulin inom 12 veckor före randomisering;
6. Cyklofosfamidbehandling inom 24 veckor före randomisering;
7. Samtidig behandling med belimumab inom 24 veckor före randomisering;
8. B-cellsutarmande terapi inom två kalenderår efter randomisering;
9. Experimentell terapi inom 24 veckor, eller fem halveringstider av medlet, beroende på vilken som är längre, före randomisering;
10. Transplantation av fasta organ eller stamceller;
11. Identifierad definitiv diagnos av en annan autoimmun sjukdom som kan kräva immunsuppression för behandling, inklusive men inte begränsat till: reumatoid artrit, sklerodermi, primär Sjögrens syndrom, primär vaskulit, psoriasis, multipel skleros, ankyloserande spondylit och inflammatorisk tarmsjukdom.
12. Kroniska infektioner inklusive, men inte begränsade till, humant immunbristvirus (HIV), aktiv tuberkulos (TB), som för närvarande behandlas), hepatit B eller hepatit C, eller latent systemisk svampinfektion;

13. Vid eller inom 12 veckor efter screening:

    • en historia av eller aktuellt positivt renat proteinderivat (PPD) (> 5 mm induration oavsett tidigare Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinadministrering) eller positiv QuantiFERON såvida det inte finns dokumentation för att minst en månads profylax för latent tuberkulos fullbordats eller fullbordats. behandling för aktiv TB; eller
    • en obestämd QuantiFERON® om den inte följs av en efterföljande negativ PPD eller negativ QuantiFERON.
14. Historik av malignitet under de senaste fem åren, förutom resekerat basal- eller skivepitelcancer, behandlad cervikal dysplasi eller behandlad in situ cervixcancer Grad I;
15. Gravid eller ammande, eller avsikt att fortsätta graviditeten inom tre månader efter slutförandet av studien;
16. Kan inte eller vill använda tillförlitliga preventivmetoder, som beskrivs i Mycophenolate REMS (t.ex. Risk Evaluation and Mitigation Strategy), från fyra veckor före randomisering till 6 veckor efter avslutad studie. Detta kriterium gäller kvinnor med reproduktionspotential. (Referens: Mycophenolate REMS, programresurser och utbildningsmaterial, information för patienter, vilka är mina preventivmedel? Gå till länken på: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. drog- eller alkoholmissbruk inom ett kalenderår efter randomisering;
18. Andra medicinska eller psykiatriska tillstånd som utredaren anser skulle utsätta patienten för en särskild risk genom att delta i detta protokoll.