Randomiseret MMF-tilbagetrækning ved systemisk lupus erythematosus (SLE) (ALE06)

Inklusionskriterier:

1. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsen;
2. Alder 18 - 70 år, inklusive, ved randomisering;
3. Diagnose af SLE i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier;
4. m-SLEDAI-score < 4 ved screeningsbesøg (SLEDAI-score uden serologier);
5. Læge Global Assessment (0-3) score på 1 eller mindre ved screeningsbesøg;
6. På en stabil dosis af MMF (1000-3000 mg/dag) i mindst 12 uger før randomisering;

7. Den samlede varighed af stabil eller faldende MMF-behandling skal være mindst:

   • to år for forsøgspersoner, der påbegynder MMF til nyreindikationer (med eller uden samtidige ekstrarenale manifestationer), eller
   • et år for forsøgspersoner, der starter MMF til ekstrarenale indikationer.

8. Hvis forsøgspersonen er på prednison eller andre kortikosteroider, skal følgende kriterier være opfyldt:

   • dosis må ikke overstige 10 mg/dag (eller tilsvarende) i de 12 uger før randomisering; dog er midlertidige (op til 4 dage i alt) stigninger, der ikke må overstige 20 mg/dag, tilladt;
   • dosis skal holdes stabil i de fire uger før randomisering (ingen midlertidige stigninger inden for 4 uger efter randomisering er tilladt).
9. Hvis forsøgspersonen har en historie med B-celle-depletering inden for de seneste 3 år, skal tilstedeværelsen af ​​CD19-positive celler dokumenteres inden for 12 uger før screening;
10. Ved vedligeholdelse HCQ eller chloroquin i en stabil dosis i mindst 12 uger før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med livstruende neuropsykiatrisk SLE inden for 1 kalenderår før randomisering;

2. Enhver af følgende laboratorieabnormiteter ved screeningsbesøget:

   • Proteinuri som defineret ved et pletprotein/kreatinin-forhold > 1,0 mg/mg;
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL;
   • Transaminaser > 2,5x den øvre normalgrænse (ULN);
   • Hæmoglobin < 9 g/dL, medmindre forsøgspersonen har dokumenteret hæmoglobinopati;
   • Hvidt blodtal (WBC) < 2000/mm^3 (svarende til < 2 x10^9/L);
   • Neutrofiler < 1000/mm^3 (svarende til < 1 x 10^9/L); eller
   • Blodpladeantal < 75.000/mm^3 (svarende til < 75 x 10^9/L).
3. Prednison > 25 mg/dag (eller tilsvarende) inden for 24 uger før randomisering for lupusaktivitet;
4. Samtidige immunsuppressiva, herunder, men ikke begrænset til, azathioprin, methotrexat, 6-mercaptopurin, leflunomid, calcineurinhæmmere, antitumornekrosefaktormidler inden for 12 uger før randomisering;
5. Plasmaferese eller IV-immunoglobulin inden for 12 uger før randomisering;
6. Cyclophosphamid-behandling inden for 24 uger før randomisering;
7. Samtidig behandling med belimumab inden for 24 uger før randomisering;
8. B-celledepleterende terapi inden for to kalenderår efter randomisering;
9. Eksperimentel terapi inden for de 24 uger eller fem halveringstider af midlet, alt efter hvad der er længst, før randomisering;
10. Transplantation af faste organer eller stamceller;
11. Identificeret endelig diagnose af en anden autoimmun sygdom, der kan kræve immunsuppression til behandling, herunder men ikke begrænset til: leddegigt, sklerodermi, primær Sjogrens syndrom, primær vaskulitis, psoriasis, multipel sklerose, ankyloserende spondylitis og inflammatorisk tarmsygdom.
12. Kroniske infektioner, herunder, men ikke begrænset til, humant immundefektvirus (HIV), aktiv tuberkulose (TB), der i øjeblikket er i behandling), hepatitis B eller hepatitis C eller latent systemisk svampeinfektion;

13. Ved eller inden for 12 uger efter screening:

    • en historie med eller aktuelt positivt oprenset proteinderivat (PPD) (> 5 mm induration uanset tidligere Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaccineadministration) eller positiv QuantiFERON, medmindre der findes dokumentation for fuldførelse af mindst en måneds profylakse for latent TB eller afsluttet behandling af aktiv TB; eller
    • en ubestemt QuantiFERON®, medmindre den efterfølges af en efterfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON.
14. Anamnese med malignitet inden for de sidste fem år, bortset fra resekeret basal- eller pladecellecarcinom, behandlet cervikal dysplasi eller behandlet in situ cervixcancer Grad I;
15. Gravid eller ammende, eller har til hensigt at forfølge graviditet inden for tre måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
16. Ude af stand til eller uvillig til at bruge pålidelige præventionsmetoder, som beskrevet i Mycophenolate REMS (f.eks. Risk Evaluation and Mitigation Strategy), fra fire uger før randomisering til 6 uger efter afslutning af undersøgelsen. Dette kriterium gælder for kvinder med reproduktionspotentiale. (Reference: Mycophenolate REMS, programressourcer og undervisningsmateriale, information til patienter, hvad er mine præventionsmuligheder? Få adgang til linket på: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. Stof- eller alkoholmisbrug inden for et kalenderår efter randomisering;
18. Andre medicinske eller psykiatriske tilstande, som efterforskeren mener ville sætte emnet i særlig risiko ved deltagelse i denne protokol.