전신성 홍반성 루푸스(SLE)에서 무작위 MMF 철회 (ALE06)

포함 기준:

1. 서면 동의서를 제공하고 연구 요건을 준수할 수 있고 의향이 있습니다.
2. 18세 - 70세(포함, 무작위화);
3. American College of Rheumatology(ACR) 기준에 따른 SLE 진단;
4. 스크리닝 방문 시 m-SLEDAI 점수 < 4(혈청학이 없는 SLEDAI 점수);
5. 스크리닝 방문 시 의사 종합 평가(0-3) 점수 1 이하;
6. 무작위화 전 최소 12주 동안 안정적인 용량의 MMF(1000-3000mg/일);

7. 안정적이거나 감소하는 MMF 요법의 총 기간은 최소한 다음과 같아야 합니다.

   • 신장 적응증에 대한 MMF를 개시하는 피험자의 경우 2년(동시적인 신장 외 증상이 있거나 없는 경우), 또는
   • 신장 외 적응증을 위해 MMF를 개시하는 피험자의 경우 1년.

8. 피험자가 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드를 사용하는 경우 다음 기준을 충족해야 합니다.

   • 용량은 무작위화 전 12주 동안 10mg/일(또는 이에 상응하는 용량)을 초과할 수 없습니다. 그러나 20mg/일을 초과하지 않는 일시적인(최대 총 4일) 증량은 허용됩니다.
   • 용량은 무작위 배정 전 4주 동안 안정적으로 유지되어야 합니다(무작위 배정 4주 이내에 일시적인 증가는 허용되지 않음).
9. 피험자가 지난 3년 이내에 B 세포 고갈 요법의 병력이 있는 경우, 스크리닝 전 12주 이내에 CD19 양성 세포의 존재를 문서화해야 합니다.
10. 무작위 배정 전 최소 12주 동안 유지 관리 시 HCQ 또는 클로로퀸의 안정적인 용량.

제외 기준:

1. 무작위화 전 1년 이내의 생명을 위협하는 신경정신과적 SLE의 병력;

2. 스크리닝 방문 시 다음 검사실 이상:

   • 스팟 단백질/크레아티닌 비율 > 1.0 mg/mg로 정의되는 단백뇨;
   • 혈청 크레아티닌 > 2.0 mg/dL;
   • 트랜스아미나제 > 정상 상한치(ULN)의 2.5배;
   • 헤모글로빈 < 9 g/dL, 피험자가 헤모글로빈병증을 기록하지 않은 경우;
   • 백혈구 수(WBC) < 2000/mm^3(< 2 x10^9/L에 해당);
   • 호중구 < 1000/mm^3(< 1 x10^9/L에 해당); 또는
   • 혈소판 수 < 75,000/mm^3(< 75 x 10^9/L에 해당).
3. 루푸스 활동에 대한 무작위화 전 24주 이내에 프레드니손 > 25mg/일(또는 이에 상응하는 것);
4. 무작위화 전 12주 이내에 아자티오프린, 메토트렉세이트, 6-메르캅토퓨린, 레플루노마이드, 칼시뉴린 억제제, 항종양 괴사 인자 제제를 포함하나 이에 제한되지 않는 병용 면역억제제;
5. 무작위화 전 12주 이내의 혈장분리반출술 또는 IV 면역글로불린;
6. 무작위화 전 24주 이내의 시클로포스파미드 요법;
7. 무작위화 전 24주 이내에 벨리무맙과의 병용 요법;
8. 무작위 배정 2년 이내의 B 세포 고갈 요법;
9. 무작위화 이전에 24주 이내의 실험 요법 또는 제제의 5반감기 중 더 긴 기간;
10. 고형 장기 또는 줄기 세포 이식;
11. 류마티스 관절염, 경피증, 원발성 쇼그렌 증후군, 원발성 혈관염, 건선, 다발성 경화증, 강직성 척추염 및 염증성 장 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 치료를 위해 면역 억제가 필요할 수 있는 다른 자가 면역 질환의 확정 진단을 확인했습니다.
12. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), 현재 치료를 받고 있는 활동성 결핵(TB)), B형 간염 또는 C형 간염, 또는 잠복 전신 진균 감염을 포함하나 이에 제한되지 않는 만성 감염;

13. 스크리닝 시점 또는 12주 이내:

    • 잠복성 결핵에 대한 최소 1개월의 예방 조치 완료 또는 완료된 문서가 없는 한 양성 정제 단백질 유도체(PPD)(이전 Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 백신 투여와 상관없이 > 5mm 경결) 또는 양성 QuantiFERON의 병력 또는 현재 활동성 결핵 치료; 또는
    • 후속 음성 PPD 또는 음성 QuantiFERON이 뒤따르지 않는 한 불확실한 QuantiFERON®.
14. 절제된 기저 또는 편평 세포 암종, 치료된 자궁경부 이형성증 또는 치료된 제자리 자궁경부암 등급 I을 제외한 지난 5년 이내에 악성 종양의 병력;
15. 임신 또는 수유 중이거나 연구 종료 후 3개월 이내에 임신을 계속할 의사가 있는 경우
16. 무작위화 4주 전부터 연구 완료 후 6주까지 Mycophenolate REMS(예: 위험 평가 및 완화 전략)에 요약된 대로 신뢰할 수 있는 피임 방법을 사용할 수 없거나 사용할 의사가 없습니다. 이 기준은 번식 가능성이 있는 암컷에게 적용됩니다. (참조: Mycophenolate REMS, 프로그램 리소스 및 교육 자료, 환자를 위한 정보, 내 피임 옵션은 무엇입니까? 링크에 액세스: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. 무작위 배정 후 1년 이내의 약물 또는 알코올 남용;
18. 연구자가 생각하는 다른 의학적 또는 정신과적 상태는 이 프로토콜에 참여함으로써 피험자를 특별한 위험에 빠뜨릴 것입니다.