Randomisert MMF-uttak ved systemisk lupus erythematosus (SLE) (ALE06)

Inklusjonskriterier:

1. Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene til studien;
2. Alder 18 - 70 år, inklusive, ved randomisering;
3. Diagnose av SLE, i henhold til American College of Rheumatology (ACR) kriterier;
4. m-SLEDAI-skåre < 4 ved screeningbesøk (SLEDAI-score uten serologier);
5. Physician Global Assessment (0-3) score på 1 eller mindre ved screeningbesøk;
6. På en stabil dose MMF (1000-3000 mg/dag) i minst 12 uker før randomisering;

7. Total varighet av stabil eller avtagende MMF-behandling må være minst:

   • to år for personer som starter MMF for nyreindikasjoner (med eller uten samtidige ekstrarenale manifestasjoner), eller
   • ett år for forsøkspersoner som starter MMF for ekstrarenale indikasjoner.

8. Hvis forsøkspersonen bruker prednison eller andre kortikosteroider, må følgende kriterier oppfylles:

   • dosen kan ikke overstige 10 mg/dag (eller tilsvarende) i de 12 ukene før randomisering; midlertidige (opptil 4 dager totalt) økninger, som ikke må overstige 20 mg/dag, er imidlertid tillatt;
   • dosen må holdes stabil i fire uker før randomisering (ingen midlertidig økning innen 4 uker etter randomisering er tillatt).
9. Hvis forsøkspersonen har en historie med B-celle-depletering i løpet av de siste 3 årene, må tilstedeværelsen av CD19-positive celler dokumenteres innen 12 uker før screening;
10. Ved vedlikehold HCQ eller klorokin i en stabil dose i minst 12 uker før randomisering.

Ekskluderingskriterier:

1. En historie med livstruende nevropsykiatrisk SLE innen 1 kalenderår før randomisering;

2. Noen av følgende laboratorieavvik ved screeningbesøket:

   • Proteinuri som definert ved et punktprotein/kreatinin-forhold > 1,0 mg/mg;
   • Serumkreatinin > 2,0 mg/dL;
   • Transaminaser > 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN);
   • Hemoglobin < 9 g/dL, med mindre forsøkspersonen har dokumentert hemoglobinopati;
   • Hvit blodtelling (WBC) < 2000/mm^3 (tilsvarer < 2 x10^9/L);
   • nøytrofiler < 1000/mm^3 (tilsvarer < 1 x 10^9/L); eller
   • Blodplateantall < 75 000/mm^3 (tilsvarer < 75 x 10^9/L).
3. Prednison > 25 mg/dag (eller tilsvarende) innen 24 uker før randomisering for lupusaktivitet;
4. Samtidige immundempende midler inkludert, men ikke begrenset til, azatioprin, metotreksat, 6-merkaptopurin, leflunomid, kalsineurinhemmere, antitumornekrosefaktormidler innen 12 uker før randomisering;
5. Plasmaferese eller IV-immunoglobulin innen 12 uker før randomisering;
6. cyklofosfamidbehandling innen 24 uker før randomisering;
7. Samtidig behandling med belimumab innen 24 uker før randomisering;
8. B-celleutarmende terapi innen to kalenderår etter randomisering;
9. Eksperimentell terapi innen 24 uker, eller fem halveringstider av middelet, avhengig av hva som er lengst, før randomisering;
10. Transplantasjon av faste organer eller stamceller;
11. Identifisert definitiv diagnose av en annen autoimmun sykdom som kan kreve immunsuppresjon for behandling, inkludert men ikke begrenset til: revmatoid artritt, sklerodermi, primær Sjogrens syndrom, primær vaskulitt, psoriasis, multippel sklerose, ankyloserende spondylitt og inflammatorisk tarmsykdom.
12. Kroniske infeksjoner inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV), aktiv tuberkulose (TB), som for tiden behandles), hepatitt B eller hepatitt C, eller latent systemisk soppinfeksjon;

13. Ved eller innen 12 uker etter screening:

    • en historie med eller nåværende positivt renset proteinderivat (PPD) (> 5 mm indurasjon uavhengig av tidligere Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vaksineadministrasjon) eller positiv QuantiFERON med mindre dokumentasjon eksisterer for fullføring av minst én måneds profylakse for latent tuberkulose eller fullført behandling for aktiv tuberkulose; eller
    • en ubestemt QuantiFERON® med mindre etterfulgt av en påfølgende negativ PPD eller negativ QuantiFERON.
14. Anamnese med malignitet i løpet av de siste fem årene, bortsett fra resekert basal- eller plateepitelkarsinom, behandlet cervical dysplasi eller behandlet in situ cervical cancer Grad I;
15. Gravid eller ammende, eller har til hensikt å forfølge graviditet innen tre måneder etter fullføring av studien;
16. Kan ikke eller vil ikke bruke pålitelige prevensjonsmetoder, som beskrevet i Mycophenolate REMS (f.eks. Risk Evaluation and Mitigation Strategy), fra fire uker før randomisering til 6 uker etter fullføring av studien. Dette kriteriet gjelder kvinner med reproduksjonspotensial. (Referanse: Mycophenolate REMS, programressurser og utdanningsmateriell, informasjon for pasienter, hva er mine prevensjonsalternativer? Få tilgang til lenken på: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. Narkotika- eller alkoholmisbruk innen ett kalenderår etter randomisering;
18. Andre medisinske eller psykiatriske tilstander som etterforskeren mener vil sette forsøkspersonen i spesiell risiko ved å delta i denne protokollen.