Randomizovaný odběr MMF u systémového lupus erythematodes (SLE) (ALE06)

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky studie;
2. Věk 18 - 70 let včetně, při randomizaci;
3. Diagnóza SLE podle kritérií American College of Rheumatology (ACR);
4. m-SLEDAI skóre < 4 při screeningové návštěvě (SLEDAI skóre bez sérologií);
5. Physician Global Assessment (0-3) skóre 1 nebo méně při screeningové návštěvě;
6. na stabilní dávce MMF (1000-3000 mg/den) po dobu nejméně 12 týdnů před randomizací;

7. Celková doba stabilní nebo klesající léčby MMF musí být alespoň:

   • dva roky u subjektů zahajujících MMF pro renální indikace (se souběžnými extrarenálními projevy nebo bez nich), nebo
   • jeden rok pro subjekty zahajující MMF pro extrarenální indikace.

8. Pokud pacient užívá prednison nebo jiný kortikosteroid, musí být splněna následující kritéria:

   • dávka nesmí překročit 10 mg/den (nebo její ekvivalent) po dobu 12 týdnů před randomizací; jsou však povolena dočasná (celkem až 4 dny) zvýšení nepřesahující 20 mg/den;
   • dávka musí být stabilní po dobu čtyř týdnů před randomizací (do 4 týdnů po randomizaci není povoleno žádné dočasné zvýšení).
9. Pokud má subjekt v posledních 3 letech v anamnéze terapii deplecí B buněk, musí být přítomnost CD19 pozitivních buněk zdokumentována během 12 týdnů před screeningem;
10. Na udržovací HCQ nebo chlorochin ve stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů před randomizací.

Kritéria vyloučení:

1. Život ohrožující neuropsychiatrický SLE v anamnéze během 1 kalendářního roku před randomizací;

2. Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit při screeningové návštěvě:

   • Proteinurie definovaná poměrem spot protein/kreatinin > 1,0 mg/mg;
   • Sérový kreatinin > 2,0 mg/dl;
   • Transaminázy > 2,5x horní hranice normálu (ULN);
   • Hemoglobin < 9 g/dl, pokud subjekt nemá zdokumentovanou hemoglobinopatii;
   • Počet bílých krvinek (WBC) < 2000/mm^3 (ekvivalent < 2 x10^9/l);
   • Neutrofily < 1000/mm^3 (ekvivalentní < 1 x 10^9/l); nebo
   • Počet krevních destiček < 75 000/mm^3 (ekvivalent < 75 x 10^9/L).
3. Prednison > 25 mg/den (nebo jeho ekvivalent) během 24 týdnů před randomizací pro lupusovou aktivitu;
4. Souběžná imunosupresiva včetně, ale bez omezení na uvedené, azathioprin, methotrexát, 6-merkaptopurin, leflunomid, inhibitory kalcineurinu, činidla proti nádorovému nekrotickému faktoru během 12 týdnů před randomizací;
5. Plazmaferéza nebo IV imunoglobulin během 12 týdnů před randomizací;
6. léčba cyklofosfamidem během 24 týdnů před randomizací;
7. Souběžná léčba belimumabem během 24 týdnů před randomizací;
8. terapie deplecí B buněk během dvou kalendářních let od randomizace;
9. Experimentální terapie během 24 týdnů nebo pěti poločasů léčiva, podle toho, co je delší, před randomizací;
10. Transplantace pevných orgánů nebo kmenových buněk;
11. Identifikovaná definitivní diagnóza jiného autoimunitního onemocnění, které může vyžadovat imunosupresi k léčbě, včetně, ale bez omezení na: revmatoidní artritida, sklerodermie, primární Sjogrenův syndrom, primární vaskulitida, lupénka, roztroušená skleróza, ankylozující spondylitida a zánětlivé onemocnění střev.
12. Chronické infekce včetně, aniž by byl výčet omezující, virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní tuberkulóza (TB), v současné době léčená), hepatitida B nebo hepatitida C nebo latentní systémová plísňová infekce;

13. Při nebo do 12 týdnů od screeningu:

    • anamnéza nebo současná pozitivní purifikovaný proteinový derivát (PPD) (> 5 mm zatvrdnutí bez ohledu na předchozí podání vakcíny Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) nebo pozitivní QuantiFERON, pokud neexistuje dokumentace o dokončení alespoň jednoho měsíce profylaxe latentní TBC nebo dokončení léčba aktivní TBC; nebo
    • neurčitý QuantiFERON®, pokud nenásleduje následný negativní PPD nebo negativní QuantiFERON.
14. Malignita v anamnéze během posledních pěti let, s výjimkou resekovaného bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu, léčené cervikální dysplazie nebo léčeného in situ karcinomu děložního čípku I. stupně;
15. Těhotná nebo kojící nebo úmysl otěhotnět do tří měsíců po dokončení studie;
16. Neschopnost nebo ochotna používat spolehlivé metody antikoncepce, jak je uvedeno v Mycophenolate REMS (např. strategie hodnocení rizik a zmírňování), od čtyř týdnů před randomizací do 6 týdnů po dokončení studie. Toto kritérium platí pro samice s reprodukčním potenciálem. (Odkaz: Mykofenolát REMS, Programové zdroje a vzdělávací materiály, Informace pro pacienty, Jaké mám možnosti antikoncepce? Přejděte na odkaz na adrese: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. zneužívání drog nebo alkoholu během jednoho kalendářního roku od randomizace;
18. Jiné lékařské nebo psychiatrické stavy, o kterých se zkoušející domnívá, že by účast v tomto protokolu vystavily subjekt zvláštnímu riziku.