Véletlenszerű PMF-kivonás szisztémás lupus erythematosusban (SLE) (ALE06)

Bevételi kritériumok:

1. Képes és hajlandó írásos beleegyező nyilatkozatot adni, és megfelel a vizsgálat követelményeinek;
2. Életkor 18-70 év, véletlenszerű besorolás esetén;
3. SLE diagnózisa az American College of Rheumatology (ACR) kritériumai szerint;
4. m-SLEDAI pontszám < 4 a szűrővizsgálaton (SLEDAI pontszám szerológiák nélkül);
5. Physician Global Assessment (0-3) pontszám 1 vagy kevesebb a szűrővizsgálaton;
6. Stabil dózisú MMF (1000-3000 mg/nap) legalább 12 hétig a randomizálás előtt;

7. A stabil vagy csökkenő MMF-terápia teljes időtartamának legalább:

   • két év azoknál az alanyoknál, akiknél vese javallat miatt MMF-et kezdenek (egyidejű extrarenalis megnyilvánulásokkal vagy anélkül), vagy
   • egy év azon alanyok esetében, akik MMF-et kezdenek vesén kívüli indikációk miatt.

8. Ha az alany prednizont vagy más kortikoszteroidot szed, a következő kritériumoknak kell teljesülniük:

   • a dózis nem haladhatja meg a 10 mg/nap értéket (vagy ennek megfelelőjét) a randomizálást megelőző 12 hétben; azonban megengedett az átmeneti (legfeljebb 4 napig tartó) emelés, amely nem haladhatja meg a napi 20 mg-ot;
   • a dózist stabilan kell tartani a randomizálást megelőző négy héten keresztül (a randomizálást követő 4 héten belül átmeneti emelés nem megengedett).
9. Ha az alany az elmúlt 3 évben B-sejt-kiürítő terápiában részesült, a CD19-pozitív sejtek jelenlétét a szűrést megelőző 12 héten belül dokumentálni kell;
10. Fenntartó HCQ vagy klorokin stabil dózisban legalább 12 hétig a randomizálás előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Életveszélyes neuropszichiátriai SLE anamnézisében a randomizációt megelőző 1 naptári éven belül;

2. A következő laboratóriumi eltérések bármelyike ​​a szűrővizsgálat során:

   • Proteinuria, amelyet a foltfehérje/kreatinin arány > 1,0 mg/mg határoz meg;
   • szérum kreatinin > 2,0 mg/dl;
   • transzaminázok > 2,5x a normál felső határ (ULN);
   • Hemoglobin < 9 g/dl, kivéve, ha az alanynál dokumentált hemoglobinopátia;
   • Fehérvérszám (WBC) < 2000/mm^3 (egyenértékű < 2 x10^9/L);
   • Neutrophilek < 1000/mm^3 (egyenértékű < 1 x 10^9/L); vagy
   • Thrombocytaszám < 75 000/mm^3 (egyenértékű < 75 x 10^9/L).
3. Prednizon > 25 mg/nap (vagy ennek megfelelője) a lupus aktivitásra történő randomizálást megelőző 24 héten belül;
4. Egyidejű immunszuppresszánsok, beleértve, de nem kizárólagosan, azatioprin, metotrexát, 6-merkaptopurin, leflunomid, kalcineurin-inhibitorok, tumor-nekrózis faktor elleni szerek a randomizálást megelőző 12 héten belül;
5. Plazmaferezis vagy IV immunglobulin a randomizálást megelőző 12 héten belül;
6. ciklofoszfamid-terápia a randomizálást megelőző 24 héten belül;
7. egyidejű belimumab terápia a randomizálást megelőző 24 héten belül;
8. B-sejt-kimerítő terápia a randomizálást követő két naptári éven belül;
9. Kísérleti terápia a 24 héten belül vagy a szer öt felezési idejében, attól függően, hogy melyik a hosszabb, a randomizálás előtt;
10. Szilárd szerv vagy őssejt transzplantáció;
11. Egy másik autoimmun betegség végleges diagnózisa, amelynek kezelése immunszuppressziót igényelhet, beleértve, de nem kizárólagosan: rheumatoid arthritis, scleroderma, primer Sjogren-szindróma, primer vasculitis, pikkelysömör, sclerosis multiplex, spondylitis ankylopoetica és gyulladásos bélbetegség.
12. Krónikus fertőzések, beleértve, de nem kizárólagosan a humán immunhiány vírust (HIV), az aktív tuberkulózist (TB), jelenleg terápiát kapnak), hepatitis B vagy hepatitis C, vagy látens szisztémás gombás fertőzés;

13. A szűréskor vagy az azt követő 12 héten belül:

    • a kórelőzményben vagy a jelenlegi pozitív tisztított fehérjeszármazékban (PPD) (> 5 mm-es induráció, függetlenül a korábbi Bacillus Calmette-Guérin (BCG) vakcina beadásától) vagy pozitív QuantiFERON, kivéve, ha dokumentálva van a látens tuberkulózis legalább egy hónapos profilaxisának befejezéséről vagy befejezéséről aktív TB kezelése; vagy
    • egy meghatározatlan QuantiFERON®, kivéve, ha ezt egy későbbi negatív PPD vagy negatív QuantiFERON követi.
14. Rosszindulatú daganat az elmúlt öt évben, kivéve a reszekált bazális vagy laphámsejtes karcinómát, kezelt nyaki diszpláziát vagy in situ kezelt méhnyakrákot, I. fokozat;
15. Terhes vagy szoptató, vagy terhességet szándékozik folytatni a vizsgálat befejezését követő három hónapon belül;
16. Nem tud vagy nem hajlandó megbízható fogamzásgátlási módszereket alkalmazni, amint azt a Mycophenolate REMS (pl. kockázatértékelési és mérséklési stratégia) ismerteti, a randomizálás előtti négy héttől a vizsgálat befejezése utáni 6 hétig. Ez a kritérium a szaporodási potenciállal rendelkező nőstényekre vonatkozik. (Hivatkozás: Mycophenolate REMS, Programforrások és oktatási anyagok, Információk a betegeknek, Milyen fogamzásgátlási lehetőségeim vannak? Nyissa meg a linket a következő címen: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. kábítószerrel vagy alkohollal való visszaélés a randomizálást követő egy naptári éven belül;
18. Egyéb orvosi vagy pszichiátriai állapotok, amelyekről a vizsgáló úgy érzi, hogy az alanyt különleges kockázatnak tenné ki, ha részt vesz ebben a protokollban.