Retirada randomizada de MMF no lúpus eritematoso sistêmico (LES) (ALE06)

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do estudo;
2. Idade 18 - 70 anos, inclusive, na randomização;
3. Diagnóstico de LES, de acordo com os critérios do American College of Rheumatology (ACR);
4. pontuação m-SLEDAI < 4 na consulta de triagem (escore SLEDAI sem sorologias);
5. Avaliação Global do Médico (0-3) pontuação de 1 ou menos na consulta de triagem;
6. Em uma dose estável de MMF (1.000-3.000 mg/dia) por pelo menos 12 semanas antes da randomização;

7. A duração total da terapia com MMF estável ou decrescente deve ser de pelo menos:

   • dois anos para indivíduos iniciando MMF para indicações renais (com ou sem manifestações extra-renais concomitantes), ou
   • um ano para indivíduos que iniciam o MMF por indicações extra-renais.

8. Se o sujeito estiver tomando prednisona ou outro corticosteroide, os seguintes critérios devem ser atendidos:

   • a dose não pode exceder 10 mg/dia (ou seu equivalente) nas 12 semanas anteriores à randomização; no entanto, são permitidos aumentos temporários (até 4 dias no total), não excedendo 20 mg/dia;
   • a dose deve ser mantida estável durante as quatro semanas anteriores à randomização (não são permitidos aumentos temporários dentro de 4 semanas após a randomização).
9. Se o sujeito tiver um histórico de terapia de depleção de células B nos últimos 3 anos, a presença de células CD19 positivas deve ser documentada dentro de 12 semanas antes da triagem;
10. Em manutenção, HCQ ou cloroquina em dose estável por pelo menos 12 semanas antes da randomização.

Critério de exclusão:

1. Uma história de LES neuropsiquiátrico com risco de vida dentro de 1 ano antes da randomização;

2. Qualquer uma das seguintes anormalidades laboratoriais na consulta de triagem:

   • Proteinúria definida por relação spot protein/creatinina > 1,0 mg/mg;
   • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL;
   • Transaminases > 2,5x o limite superior da normalidade (LSN);
   • Hemoglobina < 9 g/dL, a menos que o sujeito tenha hemoglobinopatia documentada;
   • Contagem de glóbulos brancos (WBC) < 2000/mm^3 (equivalente a < 2 x10^9/L);
   • Neutrófilos < 1000/mm^3 (equivalente a < 1 x10^9/L); ou
   • Contagem de plaquetas < 75.000/mm^3 (equivalente a < 75 x 10^9/L).
3. Prednisona > 25 mg/dia (ou equivalente) nas 24 semanas anteriores à randomização para atividade lúpica;
4. Imunossupressores concomitantes, incluindo, entre outros, azatioprina, metotrexato, 6-mercaptopurina, leflunomida, inibidores de calcineurina, agentes de fator de necrose antitumoral dentro de 12 semanas antes da randomização;
5. Plasmaférese ou imunoglobulina IV dentro de 12 semanas antes da randomização;
6. Terapia com ciclofosfamida dentro de 24 semanas antes da randomização;
7. Terapia concomitante com belimumabe dentro de 24 semanas antes da randomização;
8. Terapia de depleção de células B dentro de dois anos após a randomização;
9. Terapia experimental dentro de 24 semanas, ou cinco meias-vidas do agente, o que for mais longo, antes da randomização;
10. Transplante de órgãos sólidos ou células estaminais;
11. Diagnóstico definitivo identificado de outra doença autoimune que pode exigir imunossupressão para tratamento, incluindo, entre outros: artrite reumatóide, esclerodermia, síndrome de Sjogren primária, vasculite primária, psoríase, esclerose múltipla, espondilite anquilosante e doença inflamatória intestinal.
12. Infecções crônicas incluindo, mas não limitadas a, vírus da imunodeficiência humana (HIV), tuberculose ativa (TB), atualmente recebendo terapia), hepatite B ou hepatite C, ou infecção fúngica sistêmica latente;

13. Em ou dentro de 12 semanas após a triagem:

    • uma história ou um derivado de proteína purificada (PPD) positivo atual (> 5 mm de induração, independentemente da administração anterior da vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) ou QuantiFERON positivo, a menos que exista documentação de conclusão de pelo menos um mês de profilaxia para tuberculose latente ou concluída tratamento para tuberculose ativa; ou
    • um QuantiFERON® indeterminado, a menos que seja seguido por um PPD negativo subsequente ou QuantiFERON negativo.
14. História de malignidade nos últimos cinco anos, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular ressecado, displasia cervical tratada ou câncer cervical Grau I in situ tratado;
15. Grávida ou lactante, ou intenção de engravidar dentro de três meses após a conclusão do estudo;
16. Incapacidade ou falta de vontade de usar métodos confiáveis ​​de contracepção, conforme descrito no REMS de micofenolato (por exemplo, avaliação de risco e estratégia de mitigação), de quatro semanas antes da randomização até 6 semanas após a conclusão do estudo. Este critério aplica-se a fêmeas com potencial reprodutivo. (Referência: REMS de micofenolato, recursos do programa e materiais educacionais, informações para pacientes, quais são minhas opções de controle de natalidade? Acesse o link em: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. Abuso de drogas ou álcool dentro de um ano após a randomização;
18. Outras condições médicas ou psiquiátricas que o investigador considera que colocariam o sujeito em risco especial pela participação neste protocolo.