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Retiro aleatorizado de MMF en lupus eritematoso sistémico (LES) (ALE06)

14 de agosto de 2020 actualizado por: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Estudio de retirada aleatorizado, de fase II, iniciado por un investigador, de micofenolato de mofetilo (MMF) en pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) estable e inactivo

Este ensayo busca describir el efecto de la abstinencia de micofenolato mofetilo (MMF) sobre el riesgo de reactivación de la enfermedad clínicamente significativa en pacientes con LES inactivos que han estado en terapia a largo plazo con MMF.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se inscribirán los participantes que hayan tenido una enfermedad inactiva durante al menos 24 semanas. La mitad de los sujetos continuarán con MMF y la mitad de los sujetos dejarán de recibir MMF en 12 semanas. Todos los sujetos continuarán con hidroxicloroquina y pequeñas dosis de prednisona según sea necesario. Las visitas de sujetos para evaluar los puntos finales se realizarán cada 4 semanas desde el día 0 hasta la semana 24 y luego en las semanas 32, 40, 48 y 60.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

102

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093-0943
        • UCSD
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143-0633
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80204
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • University of Miami Hospitals and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1426
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Estados Unidos, 11025
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • New York University, Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medical College: Hospital for Special Surgery - Rheumatology Division
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29412
        • Medical University of South Carolina

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del estudio;
  2. 18 a 70 años de edad, inclusive, en el momento de la aleatorización;
  3. Diagnóstico de LES, según los criterios del American College of Rheumatology (ACR);
  4. puntuación de m-SLEDAI < 4 en la visita de selección (puntuación de SLEDAI sin serologías);
  5. Evaluación global del médico (0-3) puntuación de 1 o menos en la visita de selección;
  6. Con una dosis estable de MMF (1000-3000 mg/día) durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización;

  7. La duración total de la terapia con MMF estable o decreciente debe ser al menos:

    • dos años para sujetos que inician MMF por indicaciones renales (con o sin manifestaciones extrarrenales concurrentes), o
    • un año para sujetos que inician MMF por indicaciones extrarrenales.

  8. Si el sujeto está tomando prednisona u otro corticosteroide, se deben cumplir los siguientes criterios:

    • la dosis no puede exceder los 10 mg/día (o su equivalente) durante las 12 semanas previas a la aleatorización; sin embargo, se permiten aumentos temporales (hasta 4 días en total), que no superen los 20 mg/día;
    • la dosis debe mantenerse estable durante las cuatro semanas anteriores a la aleatorización (no se permiten aumentos temporales dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización).
  9. Si el sujeto tiene antecedentes de terapia de reducción de células B en los últimos 3 años, la presencia de células positivas para CD19 debe documentarse dentro de las 12 semanas anteriores a la selección;
  10. Con HCQ de mantenimiento o cloroquina a una dosis estable durante al menos 12 semanas antes de la aleatorización.

Criterio de exclusión:

  1. Antecedentes de LES neuropsiquiátrico potencialmente mortal en el año calendario anterior a la aleatorización;

  2. Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio en la visita de selección:

    • Proteinuria definida por una relación proteína/creatinina puntual > 1,0 mg/mg;
    • Creatinina sérica > 2,0 mg/dL;
    • Transaminasas > 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN);
    • Hemoglobina < 9 g/dL, a menos que el sujeto tenga hemoglobinopatía documentada;
    • Recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2000/mm^3 (equivalente a < 2 x10^9/L);
    • Neutrófilos < 1000/mm^3 (equivalente a < 1 x10^9/L); o
    • Recuento de plaquetas < 75.000/mm^3 (equivalente a < 75 x 10^9/L).
  3. Prednisona > 25 mg/día (o su equivalente) dentro de las 24 semanas previas a la aleatorización por actividad lúpica;
  4. inmunosupresores concomitantes, incluidos, entre otros, azatioprina, metotrexato, 6-mercaptopurina, leflunomida, inhibidores de la calcineurina, agentes antifactor de necrosis tumoral en las 12 semanas anteriores a la aleatorización;
  5. Plasmaféresis o inmunoglobulina IV dentro de las 12 semanas previas a la aleatorización;
  6. Terapia con ciclofosfamida dentro de las 24 semanas anteriores a la aleatorización;
  7. Terapia concomitante con belimumab dentro de las 24 semanas previas a la aleatorización;
  8. terapia de reducción de células B dentro de los dos años calendario posteriores a la aleatorización;
  9. Terapia experimental dentro de las 24 semanas, o cinco vidas medias del agente, lo que sea más largo, antes de la aleatorización;
  10. Trasplante de órganos sólidos o células madre;
  11. Diagnóstico definitivo identificado de otra enfermedad autoinmune que puede requerir inmunosupresión para el tratamiento, que incluye, entre otros: artritis reumatoide, esclerodermia, síndrome de Sjogren primario, vasculitis primaria, psoriasis, esclerosis múltiple, espondilitis anquilosante y enfermedad inflamatoria intestinal.
  12. Infecciones crónicas que incluyen, entre otras, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), la tuberculosis activa (TB), la hepatitis B o la hepatitis C, o la infección fúngica sistémica latente;

  13. En o dentro de las 12 semanas posteriores a la selección:

    • antecedentes o resultado positivo actual de proteína purificada (PPD) (induración > 5 mm independientemente de la administración previa de la vacuna Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) o QuantiFERON positivo, a menos que exista documentación de haber completado al menos un mes de profilaxis para la TB latente o haber completado tratamiento para TB activa; o
    • un QuantiFERON® indeterminado a menos que sea seguido por un PPD negativo posterior o un QuantiFERON negativo.
  14. Antecedentes de malignidad en los últimos cinco años, excepto carcinoma de células basales o escamosas resecado, displasia cervical tratada o cáncer de cuello uterino in situ tratado Grado I;
  15. Embarazada o lactante, o intención de proseguir el embarazo dentro de los tres meses posteriores a la finalización del estudio;
  16. No puede o no quiere usar métodos anticonceptivos confiables, como se describe en el REMS de micofenolato (por ejemplo, evaluación de riesgos y estrategia de mitigación), desde cuatro semanas antes de la aleatorización hasta 6 semanas después de la finalización del estudio. Este criterio se aplica a las hembras en edad reproductiva. (Referencia: Micofenolato REMS, Recursos del programa y materiales educativos, Información para pacientes, ¿Cuáles son mis opciones de control de la natalidad? Acceda al enlace en: (https://www.mycofenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
  17. Abuso de drogas o alcohol dentro del año calendario posterior a la aleatorización;
  18. Otras condiciones médicas o psiquiátricas que el investigador considere que pondrían al sujeto en riesgo especial por la participación en este protocolo.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Retiro del micofenolato de mofetilo
Estos sujetos reducirán gradualmente el MMF según el programa especificado en el protocolo durante 12 semanas y permanecerán sin MMF durante el resto de su participación en el estudio (hasta la semana 60 o hasta que se cumpla el criterio principal de valoración de la reactivación de la enfermedad, lo que ocurra primero).
Droga: Micofenolato de mofetilo
Los sujetos ingresarán al ensayo con 1000-3000 mg/día de MMF y serán aleatorizados para permanecer en el tratamiento con MMF o para dejar de recibir MMF dentro de las 12 semanas.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Hidroxicloroquina o Cloroquina
Los sujetos recibirán agentes antipalúdicos concurrentes (hidroxicloroquina o cloroquina). La hidroxicloroquina está aprobada por la FDA para el tratamiento del LES. Se ha demostrado que la hidroxicloroquina ayuda a prevenir los brotes de LES y mejora la actividad musculoesquelética y de la piel en particular. Incluso los resultados de la nefritis lúpica parecen mejorar en un contexto de terapia con hidroxicloroquina
Otros nombres:
  • Plaquenil®
  • Fosfato de cloroquina®
Droga: Prednisona
Una vez que el sujeto se aleatoriza en el ensayo, la dosis de prednisona (u otro corticosteroide) debe ser estable hasta la semana 36 (24 semanas después de la reducción gradual del protocolo de MMF), en ausencia de brotes como se describe en la Sección 3.2 del protocolo del estudio, Descripción de Variable principal. La disminución gradual de la prednisona después de ese punto queda a discreción del investigador en función del estado clínico del sujeto.
Otros nombres:
  • corticosteroide
COMPARADOR_ACTIVO: Mantenimiento de micofenolato de mofetilo
Estos sujetos continuarán el tratamiento con MMF (1000-3000 mg/día) durante el resto de su participación en el estudio (hasta la semana 60).
Droga: Micofenolato de mofetilo
Los sujetos ingresarán al ensayo con 1000-3000 mg/día de MMF y serán aleatorizados para permanecer en el tratamiento con MMF o para dejar de recibir MMF dentro de las 12 semanas.
Otros nombres:
  • Dos hombres y una mujer
Droga: Hidroxicloroquina o Cloroquina
Los sujetos recibirán agentes antipalúdicos concurrentes (hidroxicloroquina o cloroquina). La hidroxicloroquina está aprobada por la FDA para el tratamiento del LES. Se ha demostrado que la hidroxicloroquina ayuda a prevenir los brotes de LES y mejora la actividad musculoesquelética y de la piel en particular. Incluso los resultados de la nefritis lúpica parecen mejorar en un contexto de terapia con hidroxicloroquina
Otros nombres:
  • Plaquenil®
  • Fosfato de cloroquina®
Droga: Prednisona
Una vez que el sujeto se aleatoriza en el ensayo, la dosis de prednisona (u otro corticosteroide) debe ser estable hasta la semana 36 (24 semanas después de la reducción gradual del protocolo de MMF), en ausencia de brotes como se describe en la Sección 3.2 del protocolo del estudio, Descripción de Variable principal. La disminución gradual de la prednisona después de ese punto queda a discreción del investigador en función del estado clínico del sujeto.
Otros nombres:
  • corticosteroide

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes que experimentaron una reactivación clínicamente significativa de la enfermedad en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
La reactivación de la enfermedad requiere:1) brote leve/moderado o grave de SELENA-SLEDAI, y 2) aumento de la terapia inmunosupresora de forma sostenida, definida por uno de los siguientes criterios: a) actividad sostenida: brote prolongado significativo de LES que requiere aumento/explosión de esteroides para ≥15 mg/día de prednisona (o equivalente) durante >4 semanas.b) Recaídas/remisiones frecuentes: el participante tiene brotes que requieren un aumento/ráfaga de esteroides y se reduce con éxito a <15 mg/día en 4 semanas, pero esto ocurre en >2 ocasiones, o esteroides IA, IM o IV en más de 1 ocasión.c) Clínico actividad de suficiente gravedad para justificar la reanudación o el aumento de la dosis de MMF o la adición de otro inmunosupresor principal, incluidos AZA o MTX. Independientemente del uso de esteroides, si el investigador observa actividad de la enfermedad de suficiente gravedad como para justificar la reanudación, adición o aumento de la dosis del inmunosupresor principal en el contexto de un brote de SELENA-SLEDAI, el participante cumplió con el criterio principal de valoración. También se incluyó la diferencia de riesgo
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El tiempo hasta la reactivación clínicamente significativa de la enfermedad se definió como el tiempo desde el inicio/día 0 hasta la fecha de la primera evaluación de seguridad grave de los estrógenos en el lupus eritematoso nacional-lupus eritematoso sistémico-índice de actividad de la enfermedad (SELENA-SLEDAI) que cumplió (o pasó a cumplir) los criterios para la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa. El tiempo hasta la reactivación clínicamente significativa de la enfermedad se definió en semanas de estudio como: fecha de la evaluación SELENA-SLEDAI que cumplió con los criterios de reactivación menos (-) la fecha de referencia.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentan un brote leve/moderado o grave de seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico-índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SELENA-SLEDAI) en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes leves/moderados o severos según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores mayores), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote leve/moderado o grave de seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-evaluación nacional (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 dentro del subgrupo de nefritis lúpica
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote leve/moderado o grave de la seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-evaluación nacional (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 dentro del subgrupo de nefritis no lúpica
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote leve/moderado o grave de seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-evaluación nacional (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 en el subgrupo inicial de MMF <2000 mg/día
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60

El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.

MMF: micofenolato mofetilo
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote leve/moderado o grave de seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-evaluación nacional (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 en el subgrupo inicial de MMF ≥ 2000 mg/día
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60

El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.

MMF: micofenolato mofetilo
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote grave de seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico-índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SELENA-SLEDAI) en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote grave de seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-evaluación nacional (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 dentro del subgrupo de nefritis lúpica
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron un brote grave de seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico-evaluación nacional (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 dentro del subgrupo de nefritis no lúpica
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron una exacerbación grave de la seguridad de los estrógenos en el índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SELENA-SLEDAI) en la evaluación nacional del lupus eritematoso en la semana 60 en el subgrupo inicial de MMF <2000 mg/día
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60

El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.

MMF: micofenolato mofetilo
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron una exacerbación grave de la seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico-índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (SELENA-SLEDAI) en la semana 60 en el subgrupo inicial de MMF ≥ 2000 mg/día
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60

El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes graves según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores principales), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.

MMF: micofenolato mofetilo
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Tiempo hasta el primer brote leve/moderado o grave de seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional de lupus eritematoso-lupus eritematoso sistémico-índice de actividad de la enfermedad (SELENA-SLEDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El tiempo hasta el primer brote leve/moderado o grave de SELENA-SLEDAI se definió como el tiempo desde el inicio/día 0 hasta la fecha del primer brote leve/moderado o grave de SELENA-SLEDAI. El tiempo hasta el brote de SELENA-SLEDAI se definió en semanas de estudio como: fecha del brote de SELENA-SLEDAI menos (-) la fecha de referencia. El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes leves/moderados o severos según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores mayores), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Tiempo hasta el primer brote grave de seguridad de los estrógenos en la evaluación nacional del lupus eritematoso sistémico-lupus eritematoso sistémico-índice de actividad de la enfermedad (SELENA-SLEDAI)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El tiempo hasta el primer brote grave de SELENA-SLEDAI se definió como el tiempo desde el inicio/día 0 hasta la fecha del primer brote grave de SELENA-SLEDAI. El tiempo hasta el brote grave de SELENA-SLEDAI se definió en semanas de estudio como: fecha del brote de SELENA-SLEDAI menos (-) la fecha inicial. El SELENA-SLEDAI evalúa la actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico (LES) y clasifica los brotes leves/moderados o severos según los cambios en la puntuación SLEDAI, la Evaluación global del médico (PGA), el uso de medicamentos (prednisona, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos, Plaquenil, inmunosupresores mayores), otros criterios de actividad de la enfermedad y hospitalización por LES.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes que experimentaron cualquier brote del Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BILAG) en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El BILAG evalúa a los participantes en una variedad de criterios de actividad de la enfermedad en nueve categorías de sistemas corporales (constitucional, mucocutáneo, neuropsiquiátrico, musculoesquelético, cardiorrespiratorio, gastrointestinal, oftálmico, renal y hematológico). Cada categoría se califica como A, B, C o D/E, donde A indica actividad de enfermedad más grave y D/E indica actividad de enfermedad inactiva/sin actividad. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de participantes en el subgrupo de nefritis lúpica que experimentaron un brote renal del Grupo de Evaluación de Lupus de las Islas Británicas (BILAG) en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El BILAG evalúa a los participantes en una variedad de criterios de actividad de la enfermedad en nueve categorías de sistemas corporales (constitucional, mucocutáneo, neuropsiquiátrico, musculoesquelético, cardiorrespiratorio, gastrointestinal, oftálmico, renal y hematológico). Cada categoría se califica como A, B, C o D/E, donde A indica actividad de enfermedad más grave y D/E indica actividad de enfermedad inactiva/sin actividad. Una estimación de la diferencia de riesgo ((es decir, También se incluyeron el riesgo (retiro de FMM) - el riesgo (mantenimiento de FMM) y su correspondiente intervalo de confianza (IC) del 95%.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Cambio desde el inicio en el índice de daño por enfermedad de Systemic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology para el lupus eritematoso sistémico (SLICC/DI): puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
El SLICC/DI mide el daño acumulado que ha ocurrido desde el inicio del lupus eritematoso sistémico (LES), independientemente de la causa, en 12 sistemas de órganos. El daño por LES se define como un cambio irreversible en un órgano o sistema que ha estado presente durante al menos 6 meses. El SLICC/DI incluye 39 áreas de daño en 12 dominios, donde cada elemento se califica como presente o ausente; si hay evidencia de daño para un artículo en particular, se le otorga una puntuación de 1. Algunos ítems se puntúan con 2 o 3 puntos en el caso de eventos recurrentes o enfermedad renal terminal. La puntuación total de SLICC/DI se calculará como la suma de todas las puntuaciones de los elementos indicados como presentes; las puntuaciones pueden variar de 0 a 45. Las puntuaciones más altas indican más daño.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
La adición de terapia adyuvante agresiva al micofenolato de mofetilo (MMF) o el cambio en la terapia de MMF a un fármaco citotóxico debido a un brote en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
La adición de una terapia adyuvante agresiva podría incluir inmunoglobulina intravenosa (IV) o rituximab en cualquier momento durante la participación del participante en el estudio. Un cambio de terapia a fármaco citotóxico por brote podría incluir fármacos como ciclofosfamida, etc. Se revisó una lista ciega de medicamentos del estudio para identificar la adición de terapia adyuvante agresiva o medicamentos citotóxicos.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Dosis acumulada de esteroides sistémicos en la semana 60
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Los esteroides incluyen medicamentos que se codifican en una clase de medicamentos que incluye los términos "glucocorticoide" o "corticosteroide". Los esteroides sistémicos incluirán cualquiera de estos esteroides que se toman por vía oral (PO), intravenosos (IV) o intramusculares (IM). La dosis acumulada total de esteroides sistémicos, en miligramos, se resumió durante el período de estudio de 60 semanas, o hasta la terminación anticipada del estudio, para cada participante.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Cambio desde el inicio en la escala de fatiga (FS) de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F): puntuación total
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
FACIT-Fatigue scale (FS) es un cuestionario de 13 ítems completado por el paciente (participante), que proporciona una medida de fatiga/calidad de vida, con un período de recuerdo de 7 días. El participante puntuó cada ítem en una escala de 5 puntos: 0 (Nada) a 4 (Mucho). Cuanto mayor sea la respuesta del participante a las preguntas (a excepción de 2 afirmadas negativamente), mayor será la fatiga. Para todas las preguntas, excepto para las 2 negativas, se invirtió el código y se calculó una nueva puntuación de 4 menos la respuesta del participante. La suma de todas las respuestas resultó en la puntuación FACIT-FS para una puntuación total posible de 0 (peor puntuación) a 52 (mejor puntuación). Una puntuación más alta reflejaba una mejora en el estado de salud del participante. Una disminución en la puntuación FACIT-FS refleja peor fatiga/calidad de vida.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
Cambio desde el inicio en la puntuación de funcionamiento físico (PF) de la encuesta de salud de formato breve (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
El SF-36 es una encuesta de salud del paciente de 36 ítems informada por el paciente. Las puntuaciones más altas indican mejores resultados, mientras que las puntuaciones más bajas indican más discapacidad. La puntuación PF se utiliza para evaluar los cambios en el funcionamiento físico. Tiene una escala de 0 a 100 con una puntuación de 0 equivalente a máxima discapacidad y una puntuación de 100 equivalente a ninguna discapacidad.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
Cambio desde el punto de referencia en la puntuación del resumen del componente físico (PCS) de la encuesta de salud de formato breve (SF-36)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
El SF-36 es una encuesta de salud del paciente de 36 ítems informada por el paciente. Las puntuaciones más altas indican mejores resultados, mientras que las puntuaciones más bajas indican más discapacidad. La puntuación del componente físico se compone de la escala de funcionamiento físico, la escala de rol físico, la escala de dolor corporal y la escala de salud general. Tiene una escala de 0 a 100 con una puntuación de 0 equivalente a máxima discapacidad y una puntuación de 100 equivalente a ninguna discapacidad.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
Cambio desde el inicio en la puntuación de la calidad de vida (QoL) del lupus
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
La evaluación Lupus QoL es un cuestionario de 34 elementos en 8 dominios que está diseñado para averiguar cómo el lupus eritematoso sistémico (LES) afecta la vida de un participante durante las 4 semanas anteriores. Las puntuaciones van desde 0 (peor calidad de vida) a 100 (mejor calidad de vida). Los dominios incluyen salud física, dolor, planificación, relaciones íntimas, carga para los demás, salud emocional, imagen corporal y fatiga.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 24, la semana 48 y la semana 60
Tiempo desde la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa hasta la mejoría en el Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) desde el nivel máximo durante el brote
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Para cada participante que experimentó la reactivación de la enfermedad, el tiempo desde la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa hasta la mejora en BILAG desde el nivel máximo (al menos A o B) durante el brote se calculó en días de estudio como: fecha de reactivación de la enfermedad clínicamente significativa menos (-) fecha de mejora BILAG. Si múltiples sistemas corporales tenían un brote de BILAG en la visita, entonces se rastreaba el sistema corporal con la puntuación más grave para mejorar; si varios sistemas corporales tenían la misma puntuación (al menos una A o B), entonces solo uno necesitaba mostrar una mejora.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Tiempo desde la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa hasta la recuperación hasta la puntuación inicial del Grupo de Evaluación del Lupus de las Islas Británicas (BILAG) o BILAG C
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Para cada participante que experimentó la reactivación de la enfermedad, el tiempo desde la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa hasta la recuperación de las puntuaciones BILAG iniciales o BILAG C, lo que sea peor, se calculó en días de estudio como: fecha de reactivación de la enfermedad clínicamente significativa menos (-) fecha de recuperación de BILAG.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Exceso acumulativo de dosis de esteroides sistémicos desde el momento de la reactivación clínicamente significativa de la enfermedad hasta el regreso a la dosis previa al brote o al final de la participación en el ensayo
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Para cada participante que experimentó la reactivación de la enfermedad, se sumó la dosis de esteroides sistémicos en exceso desde el momento de la reactivación clínicamente significativa de la enfermedad hasta que la dosis vuelve a los niveles previos al brote o al final de la participación en el estudio, lo que ocurra primero. El exceso de dosis de esteroides sistémicos se definió como la dosis total administrada para el brote menos (-) la dosis de esteroides previa al brote del participante. A los participantes que no tienen un aumento en su uso de esteroides debido al brote se les fijó su exceso de dosis en cero. Los esteroides incluyen medicamentos que se codifican en una clase de medicamentos que incluye los términos "glucocorticoide" o "corticosteroide". Los esteroides sistémicos incluirán cualquiera de estos esteroides que se toman por vía oral (PO), intravenosos (IV) o intramusculares (IM).
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Tiempo desde la reactivación clínicamente significativa de la enfermedad hasta el regreso a la dosis de esteroides anterior al brote
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Para cada participante que experimentó la reactivación de la enfermedad, el tiempo desde la reactivación de la enfermedad clínicamente significativa hasta la recuperación de la dosis de esteroides previa al brote se calculó en días de estudio como: fecha de reactivación de la enfermedad clínicamente significativa menos (-) fecha de regreso a la dosis de esteroides previa al brote.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de eventos adversos (EA) de grado 3, 4 o 5 relacionados con el lupus eritematoso sistémico (LES)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de eventos adversos de grado 3, 4 o 5 clasificados como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con el LES. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de eventos adversos (EA) de grado 3, 4 o 5 relacionados con el micofenolato de mofetilo (MMF)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de eventos adversos de grado 3, 4 o 5 clasificados como posiblemente, probablemente o definitivamente relacionados con MMF. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de eventos adversos (EA) de grado 3, 4 o 5
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de EA de grado 3, 4 o 5. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de SAEs. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de eventos adversos (EA) relacionados con infecciones
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de EA clasificados como infecciones. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de neoplasias malignas notificadas como eventos adversos (AA).
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de neoplasias malignas notificadas como EA. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Número de eventos adversos hematológicos (EA) de grado 3, 4 o 5.
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
El número de eventos adversos hematológicos de grado 3, 4 o 5. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Mortalidad relacionada con el lupus eritematoso sistémico (LES)
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
La mortalidad relacionada con el LES se define como cualquier muerte posible, probable o definitivamente relacionada con el LES. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
Mortalidad por cualquier causa
Periodo de tiempo: Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60
La mortalidad por todas las causas se define como la muerte por cualquier causa que ocurre después de la aleatorización. La gravedad de los AA se clasificó utilizando los Criterios comunes de toxicidad para eventos adversos (NCI-CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 4.0.
Línea de base (aleatorización del tratamiento) hasta la semana 60

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Colaboradores

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Investigadores

  • Silla de estudio: Eliza Chakravarty, MD, Oklahoma Medical Research Foundation
  • Silla de estudio: Judith A. James, MD, PhD, Oklahoma Medical Research Foundation

Publicaciones y enlaces útiles

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Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de noviembre de 2013

Finalización primaria (ACTUAL)

3 de julio de 2019

Finalización del estudio (ACTUAL)

3 de julio de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de septiembre de 2013

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de septiembre de 2013

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

20 de septiembre de 2013

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

17 de agosto de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de agosto de 2020

Última verificación

1 de agosto de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DAIT ALE06
  • NIAID CRMS ID#: 20154 (OTRO: DAIT NIAID)

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