Randomizowane wycofanie FRP w toczniu rumieniowatym układowym (SLE) (ALE06)

Kryteria przyjęcia:

1. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i spełnienia wymagań badania;
2. Wiek 18 - 70 lat włącznie, w momencie randomizacji;
3. Diagnoza SLE według kryteriów Amerykańskiego Kolegium Reumatologii (ACR);
4. wynik m-SLEDAI < 4 podczas wizyty przesiewowej (wynik SLEDAI bez badań serologicznych);
5. Ocena ogólna lekarza (0-3) 1 lub mniej podczas wizyty przesiewowej;
6. na stabilnej dawce MMF (1000-3000 mg/dobę) przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją;

7. Całkowity czas trwania stabilnej lub zmniejszającej się terapii MMF musi wynosić co najmniej:

   • dwa lata dla osób rozpoczynających MMF ze wskazań nerkowych (z towarzyszącymi objawami pozanerkowymi lub bez), lub
   • jeden rok dla osób rozpoczynających MMF ze wskazań pozanerkowych.

8. Jeśli pacjent przyjmuje prednizon lub inny kortykosteroid, muszą być spełnione następujące kryteria:

   • dawka nie może przekraczać 10 mg/dobę (lub jej odpowiednika) przez 12 tygodni poprzedzających randomizację; dozwolone są jednak tymczasowe (łącznie do 4 dni) zwiększenie dawki, nieprzekraczające 20 mg/dobę;
   • dawka musi być stabilna przez cztery tygodnie poprzedzające randomizację (niedozwolone jest tymczasowe zwiększanie dawki w ciągu 4 tygodni od randomizacji).
9. Jeśli pacjent w ciągu ostatnich 3 lat stosował terapię zmniejszającą liczbę limfocytów B, obecność komórek CD19-dodatnich należy udokumentować w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym;
10. W leczeniu podtrzymującym HCQ lub chlorochina w stabilnej dawce przez co najmniej 12 tygodni przed randomizacją.

Kryteria wyłączenia:

1. Historia zagrażającego życiu neuropsychiatrycznego SLE w ciągu 1 roku kalendarzowego przed randomizacją;

2. Jakiekolwiek z poniższych nieprawidłowości laboratoryjnych podczas wizyty przesiewowej:

   • Białkomocz określony przez punktowy stosunek białka do kreatyniny > 1,0 mg/mg;
   • kreatynina w surowicy > 2,0 mg/dl;
   • Transaminazy > 2,5x powyżej górnej granicy normy (GGN);
   • Hemoglobina < 9 g/dl, chyba że pacjent ma udokumentowaną hemoglobinopatię;
   • liczba białych krwinek (WBC) < 2000/mm^3 (co odpowiada < 2 x10^9/l);
   • Neutrofile < 1000/mm^3 (co odpowiada < 1 x10^9/l); Lub
   • Liczba płytek krwi < 75 000/mm^3 (co odpowiada < 75 x 10^9/l).
3. Prednizon > 25 mg/dobę (lub jego odpowiednik) w ciągu 24 tygodni przed randomizacją pod kątem aktywności tocznia;
4. Jednoczesne stosowanie leków immunosupresyjnych, w tym między innymi azatiopryny, metotreksatu, 6-merkaptopuryny, leflunomidu, inhibitorów kalcyneuryny, leków przeciwnowotworowych czynnika martwicy w ciągu 12 tygodni przed randomizacją;
5. Plazmafereza lub immunoglobulina dożylna w ciągu 12 tygodni przed randomizacją;
6. Terapia cyklofosfamidem w ciągu 24 tygodni przed randomizacją;
7. Jednoczesne leczenie belimumabem w ciągu 24 tygodni przed randomizacją;
8. Terapia zubożająca limfocyty B w ciągu dwóch lat kalendarzowych od randomizacji;
9. Terapia eksperymentalna w ciągu 24 tygodni lub pięciu okresów półtrwania środka, w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy, przed randomizacją;
10. Przeszczep narządów litych lub komórek macierzystych;
11. Zidentyfikowane ostateczne rozpoznanie innej choroby autoimmunologicznej, która może wymagać leczenia immunosupresji, w tym między innymi: reumatoidalne zapalenie stawów, twardzina skóry, pierwotny zespół Sjogrena, pierwotne zapalenie naczyń, łuszczyca, stwardnienie rozsiane, zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa i choroba zapalna jelit.
12. Przewlekłe infekcje, w tym między innymi ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV), aktywna gruźlica (TB), aktualnie poddawana terapii)), wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C lub utajone ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze;

13. W ciągu 12 tygodni od badania przesiewowego:

    • dodatni wynik badania oczyszczonej pochodnej białka (PPD) w wywiadzie (> 5 mm stwardnienia niezależnie od wcześniejszego podania szczepionki Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) lub dodatni wynik testu QuantiFERON, chyba że istnieje dokumentacja potwierdzająca ukończenie co najmniej jednego miesiąca profilaktyki utajonej gruźlicy lub ukończone leczenie czynnej gruźlicy; Lub
    • nieokreślony QuantiFERON®, chyba że nastąpi późniejszy ujemny PPD lub ujemny QuantiFERON.
14. Historia choroby nowotworowej w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyciętego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego, leczonej dysplazji szyjki macicy lub raka szyjki macicy leczonego in situ stopnia I;
15. Ciąża lub karmienie piersią lub zamiar zajścia w ciążę w ciągu trzech miesięcy po zakończeniu badania;
16. Niezdolność lub niechęć do stosowania niezawodnych metod antykoncepcji, jak określono w Mycophenolate REMS (np. Strategia oceny i ograniczania ryzyka), od czterech tygodni przed randomizacją do 6 tygodni po zakończeniu badania. Kryterium to dotyczy samic w wieku rozrodczym. (Odniesienie: Mykofenolan REMS, Zasoby programu i materiały edukacyjne, Informacje dla pacjentów, Jakie są moje możliwości kontroli urodzeń? Uzyskaj dostęp do łącza pod adresem: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
17. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu w ciągu jednego roku kalendarzowego od randomizacji;
18. Inne stany medyczne lub psychiatryczne, które zdaniem badacza mogłyby narazić uczestnika na szczególne ryzyko związane z uczestnictwem w tym protokole.