Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde MMF-intrekking bij systemische lupus erythematosus (SLE) (ALE06)

14 augustus 2020 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een door een onderzoeker geïnitieerd, gerandomiseerd, fase II-onderzoek naar terugtrekking van mycofenolaatmofetil (MMF) bij patiënten met stabiele, rustende systemische lupus erythematosus (SLE)

Deze studie probeert het effect te beschrijven van stoppen met mycofenolaatmofetil (MMF) op het risico van klinisch significante reactivering van de ziekte bij slapende SLE-patiënten die langdurig met MMF zijn behandeld.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deelnemers die gedurende ten minste 24 weken inactieve ziekte hebben gehad, worden ingeschreven. De helft van de proefpersonen gaat door met MMF en de helft van de proefpersonen bouwt hun MMF binnen 12 weken af. Alle proefpersonen zullen zo nodig doorgaan met hydroxychloroquine en kleine doses prednison. Bezoeken aan proefpersonen om eindpunten te beoordelen vinden elke 4 weken plaats vanaf dag 0 tot en met week 24 en vervolgens in week 32, 40, 48 en 60.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

102

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093-0943
        • UCSD
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94143-0633
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Verenigde Staten, 80204
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
        • University of Miami Hospitals and Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1426
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Verenigde Staten, 11025
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • New York University, Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Weill Cornell Medical College: Hospital for Special Surgery - Rheumatology Division
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29412
        • Medical University of South Carolina

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek;
  2. Leeftijd 18 - 70 jaar, inclusief, bij randomisatie;
  3. Diagnose van SLE, volgens de criteria van het American College of Rheumatology (ACR);
  4. m-SLEDAI-score < 4 bij screeningsbezoek (SLEDAI-score zonder serologieën);
  5. Physician Global Assessment (0-3) score van 1 of minder bij screeningbezoek;
  6. Op een stabiele dosis MMF (1000-3000 mg/dag) gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie;

  7. De totale duur van stabiele of afnemende MMF-therapie moet ten minste zijn:

    • twee jaar voor proefpersonen die met MMF beginnen voor renale indicaties (met of zonder gelijktijdige extrarenale manifestaties), of
    • één jaar voor proefpersonen die MMF starten voor extrarenale indicaties.

  8. Als de proefpersoon prednison of een ander corticosteroïd gebruikt, moet aan de volgende criteria worden voldaan:

    • de dosis mag niet hoger zijn dan 10 mg/dag (of het equivalent daarvan) gedurende de 12 weken voorafgaand aan randomisatie; tijdelijke verhogingen (tot 4 dagen in totaal) van niet meer dan 20 mg/dag zijn echter toegestaan;
    • de dosis moet gedurende de vier weken voorafgaand aan randomisatie stabiel worden gehouden (tijdelijke verhogingen binnen 4 weken na randomisatie zijn niet toegestaan).
  9. Als de proefpersoon in de afgelopen 3 jaar een voorgeschiedenis van B-celdepletietherapie heeft gehad, moet de aanwezigheid van CD19-positieve cellen binnen 12 weken voorafgaand aan de screening worden gedocumenteerd;
  10. Op onderhoudsbehandeling HCQ of chloroquine in een stabiele dosis gedurende ten minste 12 weken voorafgaand aan randomisatie.

Uitsluitingscriteria:

  1. Een voorgeschiedenis van levensbedreigende neuropsychiatrische SLE binnen 1 kalenderjaar voorafgaand aan randomisatie;

  2. Een van de volgende laboratoriumafwijkingen tijdens het screeningsbezoek:

    • Proteïnurie zoals gedefinieerd door een spot eiwit/creatinine ratio > 1,0 mg/mg;
    • Serumcreatinine > 2,0 mg/dL;
    • Transaminasen > 2,5x de bovengrens van normaal (ULN);
    • Hemoglobine < 9 g/dl, tenzij de proefpersoon gedocumenteerde hemoglobinopathie heeft;
    • Aantal witte bloedcellen (WBC) < 2000/mm^3 (equivalent aan < 2 x10^9/L);
    • Neutrofielen < 1000/mm^3 (gelijk aan < 1 x10^9/L); of
    • Aantal bloedplaatjes < 75.000/mm^3 (equivalent aan < 75 x 10^9/L).
  3. Prednison > 25 mg/dag (of het equivalent daarvan) binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie voor lupusactiviteit;
  4. Gelijktijdige immunosuppressiva inclusief maar niet beperkt tot azathioprine, methotrexaat, 6-mercaptopurine, leflunomide, calcineurineremmers, antitumornecrosefactormiddelen binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
  5. Plasmaferese of IV immunoglobuline binnen 12 weken voorafgaand aan randomisatie;
  6. Cyclofosfamidetherapie binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie;
  7. Gelijktijdige behandeling met belimumab binnen 24 weken voorafgaand aan randomisatie;
  8. B-celdepletietherapie binnen twee kalenderjaren na randomisatie;
  9. Experimentele therapie binnen de 24 weken, of vijf halfwaardetijden van het middel, afhankelijk van welke langer is, voorafgaand aan randomisatie;
  10. Vaste orgaan- of stamceltransplantatie;
  11. Geïdentificeerde definitieve diagnose van een andere auto-immuunziekte waarvoor mogelijk immunosuppressie nodig is voor behandeling, inclusief maar niet beperkt tot: reumatoïde artritis, sclerodermie, primair syndroom van Sjögren, primaire vasculitis, psoriasis, multiple sclerose, spondylitis ankylopoetica en inflammatoire darmziekte.
  12. Chronische infecties, waaronder, maar niet beperkt tot, humaan immunodeficiëntievirus (hiv), actieve tuberculose (tbc), waarvoor momenteel therapie wordt gegeven), hepatitis B of hepatitis C, of ​​latente systemische schimmelinfectie;

  13. Op of binnen 12 weken na screening:

    • een voorgeschiedenis van of huidig ​​positief gezuiverd eiwitderivaat (PPD) (> 5 mm verharding ongeacht eerdere toediening van het Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccin) of positief QuantiFERON tenzij er documentatie bestaat over voltooiing van ten minste één maand profylaxe voor latente tbc of voltooid behandeling voor actieve tuberculose; of
    • een onbepaalde QuantiFERON® tenzij gevolgd door een daaropvolgende negatieve PPD of negatieve QuantiFERON.
  14. Geschiedenis van maligniteit in de afgelopen vijf jaar, behalve gereseceerd basaal- of plaveiselcelcarcinoom, behandelde cervicale dysplasie of behandelde in situ baarmoederhalskanker Graad I;
  15. Zwanger of lacterend, of intentie om binnen drie maanden na afronding van het onderzoek zwanger te worden;
  16. Niet in staat of niet bereid om betrouwbare anticonceptiemethodes te gebruiken, zoals uiteengezet in de Mycofenolaat REMS (bijv. Risk Evaluation and Mitigation Strategy), van vier weken voorafgaand aan randomisatie tot 6 weken na voltooiing van het onderzoek. Dit criterium is van toepassing op vrouwtjes met voortplantingsvermogen. (Referentie: Mycofenolaat REMS, Programmabronnen en educatief materiaal, Informatie voor patiënten, Wat zijn mijn opties voor anticonceptie? Ga naar de link op: (https://www.mycofenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
  17. Drugs- of alcoholmisbruik binnen één kalenderjaar na randomisatie;
  18. Andere medische of psychiatrische aandoeningen waarvan de onderzoeker denkt dat ze de proefpersoon een bijzonder risico zouden geven door deelname aan dit protocol.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: GERANDOMISEERD
  • Interventioneel model: PARALLEL
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Mycofenolaatmofetil Intrekking
Deze proefpersonen bouwen MMF af volgens het in het protocol gespecificeerde schema gedurende 12 weken en blijven MMF af voor de rest van hun studiedeelname (tot week 60 of totdat het primaire eindpunt van reactivering van de ziekte is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet).
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Proefpersonen zullen deelnemen aan het onderzoek met 1000-3000 mg/dag MMF en zullen willekeurig worden verdeeld om de MMF-behandeling te behouden of MMF binnen 12 weken af ​​te bouwen.
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine of Chloroquine
Onderwerpen zullen tegelijkertijd antimalariamiddelen gebruiken (hydroxychloroquine of chloroquine). Hydroxychloroquine is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van SLE. Van hydroxychloroquine is aangetoond dat het opflakkering bij SLE helpt voorkomen en met name de huid- en musculoskeletale activiteit verbetert. Zelfs de resultaten van lupus-nefritis lijken verbeterd tegen een achtergrond van hydroxychloroquine-therapie
Andere namen:
  • Plaquenil®
  • Chloroquine Fosfaat®
Geneesmiddel: Prednison
Zodra de proefpersoon in het onderzoek is gerandomiseerd, moet de dosis prednison (of andere corticosteroïden) stabiel zijn tot en met week 36 (24 weken na protocolafbouw van MMF), bij afwezigheid van opflakkeringen zoals beschreven in rubriek 3.2 van het onderzoeksprotocol, Beschrijving van Primair eindpunt. Het verder afbouwen van prednison na dat punt is naar goeddunken van de onderzoeker op basis van de klinische status van de proefpersoon.
Andere namen:
  • corticosteroïde
ACTIVE_COMPARATOR: Mycofenolaat Mofetil Onderhoud
Deze proefpersonen zullen de MMF-behandeling (1000-3000 mg/dag) voortzetten gedurende de rest van hun studiedeelname (tot week 60).
Geneesmiddel: Mycofenolaat mofetil
Proefpersonen zullen deelnemen aan het onderzoek met 1000-3000 mg/dag MMF en zullen willekeurig worden verdeeld om de MMF-behandeling te behouden of MMF binnen 12 weken af ​​te bouwen.
Andere namen:
  • MMF
Geneesmiddel: Hydroxychloroquine of Chloroquine
Onderwerpen zullen tegelijkertijd antimalariamiddelen gebruiken (hydroxychloroquine of chloroquine). Hydroxychloroquine is goedgekeurd door de FDA voor de behandeling van SLE. Van hydroxychloroquine is aangetoond dat het opflakkering bij SLE helpt voorkomen en met name de huid- en musculoskeletale activiteit verbetert. Zelfs de resultaten van lupus-nefritis lijken verbeterd tegen een achtergrond van hydroxychloroquine-therapie
Andere namen:
  • Plaquenil®
  • Chloroquine Fosfaat®
Geneesmiddel: Prednison
Zodra de proefpersoon in het onderzoek is gerandomiseerd, moet de dosis prednison (of andere corticosteroïden) stabiel zijn tot en met week 36 (24 weken na protocolafbouw van MMF), bij afwezigheid van opflakkeringen zoals beschreven in rubriek 3.2 van het onderzoeksprotocol, Beschrijving van Primair eindpunt. Het verder afbouwen van prednison na dat punt is naar goeddunken van de onderzoeker op basis van de klinische status van de proefpersoon.
Andere namen:
  • corticosteroïde

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers dat klinisch significante reactivering van de ziekte ervaart in week 60
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Ziektereactivering vereist: 1) SELENA-SLEDAI milde/matige of ernstige opflakkering, en 2) Verhoogde immunosuppressieve therapie op een aanhoudende basis, gedefinieerd door een van de volgende criteria: a) Aanhoudende activiteit: Aanzienlijke langdurige SLE-opflakkering die een toename/uitbarsting van steroïden vereist ≥15 mg/dag prednison (of equivalent) gedurende >4 weken.b) Frequent relapsing/remitting: Deelnemer flares die een toename/uitbarsting van steroïden vereisen en wordt met succes afgebouwd tot <15 mg/dag binnen 4 weken, maar dit komt voor bij >2 gelegenheden, of IA, IM of IV steroïden bij meer dan 1 gelegenheid.c) Klinisch activiteit van voldoende ernst om hervatting van/verhoogde dosis van MMF of toevoeging van andere belangrijke immunosuppressiva, waaronder AZA of MTX, te rechtvaardigen. Ongeacht het gebruik van steroïden, als de onderzoeker ziekteactiviteit waarneemt van voldoende ernst om hervatting, toevoeging of verhoging van de dosering van belangrijke immunosuppressiva te rechtvaardigen in de setting van een SELENA-SLEDAI-uitbarsting heeft de deelnemer het primaire eindpunt bereikt. Risicoverschil ook inbegrepen
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot klinisch significante reactivering van de ziekte
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De tijd tot klinisch significante ziektereactivering werd gedefinieerd als de tijd vanaf baseline/dag 0 tot de datum van de eerste Severe Safety of Oestrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI)-beoordeling die voldeed aan (of voldeed vervolgens aan) de criteria voor klinisch significante reactivering van de ziekte. Tijd tot klinisch significante ziektereactivering werd in studieweken gedefinieerd als: datum van SELENA-SLEDAI-beoordeling die voldeed aan reactiveringscriteria min (-) baselinedatum.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een milde/matige of ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert milde/matige of ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname als gevolg van SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een milde/matige of ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60 binnen de Lupus Nephritis subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een milde/matige of ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60 binnen de niet-lupus nefritis subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een milde/matige of ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60 in de baseline MMF<2000 mg/dag subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60

De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.

MMF: mycofenolaatmofetil
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een milde/matige of ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60 in de baseline MMF ≥ 2000 mg/dag subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60

De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.

MMF: mycofenolaatmofetil
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus Nationale beoordeling - Systemische lupus erythematosus - Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Opflakkering tegen week 60 binnen de lupus-nefritis-subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat een ernstige veiligheid van oestrogenen ervaart bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Opflakkering tegen week 60 binnen de niet-lupus nefritis subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers met ernstige veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60 in de baseline MMF <2000 mg/dag subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60

De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.

MMF: mycofenolaatmofetil
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers met ernstige veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare tegen week 60 in de baseline MMF ≥ 2000 mg/dag subgroep
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60

De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname vanwege SLE. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.

MMF: mycofenolaatmofetil
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Tijd tot eerste milde/matige of ernstige veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De tijd tot de eerste milde/matige of ernstige SELENA-SLEDAI-flare werd gedefinieerd als de tijd vanaf baseline/dag 0 tot de datum van de eerste milde/matige of ernstige SELENA-SLEDAI-flare. Tijd tot SELENA-SLEDAI-flare werd in studieweken gedefinieerd als: datum van SELENA-SLEDAI-flare min (-) baselinedatum. De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert milde/matige of ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname als gevolg van SLE.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Tijd tot eerste ernstige veiligheid van oestrogenen bij lupus erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De tijd tot de eerste ernstige SELENA-SLEDAI-flare werd gedefinieerd als de tijd vanaf Baseline/Dag 0 tot de datum van de eerste ernstige SELENA-SLEDAI-flare. De tijd tot ernstige SELENA-SLEDAI-flare werd in studieweken gedefinieerd als: datum van SELENA-SLEDAI-flare minus (-) basislijndatum. De SELENA-SLEDAI beoordeelt de ziekteactiviteit van systemische lupus erythematosus (SLE) en categoriseert milde/matige of ernstige opflakkeringen op basis van veranderingen in de SLEDAI-score, de Physician's Global Assessment (PGA), medicatiegebruik (prednison, niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, Plaquenil, belangrijke immunosuppressiva), andere criteria voor ziekteactiviteit en ziekenhuisopname als gevolg van SLE.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers dat enige British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) een uitbarsting ervaart in week 60
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De BILAG beoordeelt deelnemers op verschillende criteria voor ziekteactiviteit in negen categorieën van lichaamssystemen (constitutioneel, mucocutaan, neuropsychiatrisch, musculoskeletaal, cardiorespiratoir, gastro-intestinaal, oogheelkundig, renaal en hematologisch). Elke categorie wordt gescoord als een A, B, C of D/E, waarbij A de meest ernstige ziekteactiviteit aangeeft en D/E inactieve/geen ziekteactiviteit. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal deelnemers in de lupus-nefritis-subgroep die een nieruitbarsting ervaart in week 60 door een British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De BILAG beoordeelt deelnemers op verschillende criteria voor ziekteactiviteit in negen categorieën van lichaamssystemen (constitutioneel, mucocutaan, neuropsychiatrisch, musculoskeletaal, cardiorespiratoir, gastro-intestinaal, oogheelkundig, renaal en hematologisch). Elke categorie wordt gescoord als een A, B, C of D/E, waarbij A de meest ernstige ziekteactiviteit aangeeft en D/E inactieve/geen ziekteactiviteit. Een schatting van het risicoverschil ((d.w.z. risico (MMF-opname) - risico (MMF-onderhoud) en het bijbehorende 95%-betrouwbaarheidsinterval (BI) waren ook inbegrepen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Verandering ten opzichte van baseline in de systemische lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Disease Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/DI): totale score
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
De SLICC/DI meet de geaccumuleerde schade die is opgetreden sinds het begin van systemische lupus erythematosus (SLE), ongeacht de oorzaak, in 12 orgaansystemen. SLE-schade wordt gedefinieerd als een onomkeerbare verandering in een orgaan of systeem die al minstens 6 maanden aanwezig is. De SLICC/DI omvat 39 schadegebieden in 12 domeinen, waarbij elk item wordt beoordeeld als aanwezig of afwezig; als er bewijs van schade aanwezig is voor een bepaald item, krijgt het een score van 1. Sommige items worden gescoord met 2 of 3 punten in het geval van terugkerende gebeurtenissen of nierziekte in het eindstadium. De SLICC/DI-totaalscore wordt berekend als de som van alle scores voor items die als aanwezig zijn aangegeven; scores kunnen variëren van 0 tot 45. Hogere scores duiden op meer schade.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
De toevoeging van agressieve adjuvante therapie aan mycofenolaatmofetil (MMF) of wijziging in MMF-therapie aan cytotoxisch geneesmiddel als gevolg van opflakkering tegen week 60
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
De toevoeging van agressieve aanvullende therapie kan op elk moment tijdens de studiedeelname van de deelnemer intraveneuze (IV) immunoglobuline of rituximab omvatten. Een verandering in therapie naar cytotoxisch geneesmiddel als gevolg van opflakkering kan geneesmiddelen omvatten zoals cyclofosfamide, enz. Een geblindeerde lijst van studiemedicatie werd beoordeeld om de toevoeging van agressieve aanvullende therapie of cytotoxische geneesmiddelen te identificeren.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Cumulatieve systemische steroïde dosis tegen week 60
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Steroïden omvatten medicijnen die coderen voor een medicatieklasse die de termen "glucocorticoïde" of "corticosteroïde" bevat. Systemische steroïden omvatten elk van deze steroïden die via de mond (PO), intraveneus (IV) of intramusculair (IM) worden ingenomen. De totale cumulatieve systemische dosis steroïden, in milligrammen, werd voor elke deelnemer samengevat over de studieperiode van 60 weken, of tot vroegtijdige beëindiging van de studie.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Verandering ten opzichte van baseline in de functionele beoordeling van chronische ziektetherapie (FACIT-F) Vermoeidheidsschaal (FS): totaalscore
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
FACIT-Vermoeidheidsschaal (FS) is een vragenlijst van 13 items die door de patiënt (deelnemer) is ingevuld en die een maatstaf is voor vermoeidheid/kwaliteit van leven, met een herinneringsperiode van 7 dagen. De deelnemer scoorde elk item op een 5-puntsschaal: 0 (helemaal niet) tot 4 (zeer veel). Hoe groter de respons van de deelnemer op de vragen (met uitzondering van 2 negatief gesteld), hoe groter de vermoeidheid. Voor alle vragen, behalve de 2 negatief geformuleerde vragen, werd de code omgekeerd en werd een nieuwe score berekend als 4 minus het antwoord van de deelnemer. De som van alle antwoorden resulteerde in de FACIT-FS-score voor een totaal mogelijke score van 0 (slechtste score) tot 52 (betere score). Een hogere score weerspiegelde een verbetering van de gezondheidstoestand van de deelnemer. Een afname van de FACIT-FS-score weerspiegelt een slechtere vermoeidheid/kwaliteit van leven.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
Verandering ten opzichte van baseline in de Short Form Health Survey (SF-36) Physical Functioning (PF) Score
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
De SF-36 is een door patiënten gerapporteerd onderzoek van 36 items naar de gezondheid van patiënten. Hogere scores duiden op betere resultaten, terwijl lagere scores wijzen op meer handicaps. De PF-score wordt gebruikt om veranderingen in fysiek functioneren te beoordelen. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 gelijk aan geen handicap.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
Verandering ten opzichte van baseline in de Short Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) Score
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
De SF-36 is een door patiënten gerapporteerd onderzoek van 36 items naar de gezondheid van patiënten. Hogere scores duiden op betere resultaten, terwijl lagere scores wijzen op meer handicaps. De Physical Component Score bestaat uit de Physical Functioning Scale, de Role-Physical Scale, de Body Pain Scale en de General Health Scale. Het wordt geschaald van 0 tot 100 met een score van 0 gelijk aan maximale handicap en een score van 100 gelijk aan geen handicap.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
Verandering vanaf baseline in de Lupus Quality of Life (QoL) Score
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
De Lupus QoL-beoordeling is een vragenlijst met 34 items verdeeld over 8 domeinen die is ontworpen om erachter te komen hoe systemische lupus erythematosus (SLE) het leven van een deelnemer gedurende de voorgaande 4 weken beïnvloedt. Scores variëren van 0 (slechtste kwaliteit van leven) tot 100 (beste kwaliteit van leven). Domeinen omvatten fysieke gezondheid, pijn, planning, intieme relaties, last voor anderen, emotionele gezondheid, lichaamsbeeld en vermoeidheid.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 24, week 48 en week 60
Tijd van klinisch significante ziektereactivering tot verbetering in British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) vanaf maximumniveau tijdens opflakkering
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Voor elke deelnemer die ziektereactivering ervoer, werd de tijd vanaf klinisch significante ziektereactivering tot verbetering in BILAG vanaf het maximale niveau (ten minste een A of B) tijdens de opflakkering berekend in studiedagen als: datum van klinisch significante ziektereactivering min (-) datum van BILAG verbetering. Als meerdere lichaamssystemen tijdens het bezoek een BILAG-uitbarsting hadden, werd het lichaamssysteem met de ernstigste score gevolgd voor verbetering; als meerdere lichaamssystemen dezelfde score hadden (minstens een A of B), dan was er maar één nodig om verbetering te laten zien.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Tijd vanaf klinisch significante reactivering van de ziekte tot herstel tot baseline British Isles Lupus Assessment Group (BILAG)-score of BILAG C
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Voor elke deelnemer die ziektereactivering ervoer, werd de tijd vanaf klinisch significante ziektereactivering tot herstel tot baseline BILAG-scores of BILAG C, afhankelijk van wat het slechtst is, berekend in onderzoeksdagen als: datum van klinisch significante ziektereactivering minus (-) datum van BILAG-herstel.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Cumulatieve overtollige systemische steroïdedosis vanaf het moment van klinisch significante reactivering van de ziekte tot de terugkeer naar de pre-flare-dosis of het einde van de deelname aan het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Voor elke deelnemer die reactivering van de ziekte ervoer, werd de overtollige dosis systemische steroïden opgeteld vanaf het moment van klinisch significante reactivering van de ziekte totdat de dosis terugkeerde naar het niveau van vóór de opflakkering of het einde van de studiedeelname, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Overmatige systemische dosis steroïden werd gedefinieerd als de totale dosis die werd gegeven voor de opflakkering minus (-) de steroïdendosis van een deelnemer vóór de opflakkering. Bij deelnemers die door de opflakkering geen toename van hun steroïdengebruik hadden, werd hun overtollige dosis op nul gezet. Steroïden omvatten medicijnen die coderen voor een medicatieklasse die de termen "glucocorticoïde" of "corticosteroïde" bevat. Systemische steroïden omvatten elk van deze steroïden die via de mond (PO), intraveneus (IV) of intramusculair (IM) worden ingenomen.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Tijd van klinisch significante reactivering van de ziekte tot terugkeer naar pre-flare steroïddosis
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Voor elke deelnemer die ziektereactivering ervoer, werd de tijd vanaf klinisch significante ziektereactivering tot herstel tot pre-flare steroïddosis berekend in studiedagen als: datum van klinisch significante ziektereactivering min (-) datum van terugkeer naar pre-flare steroïddosis.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal bijwerkingen van graad 3, 4 of 5 gerelateerd aan systemische lupus erythematosus (SLE)
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal Graad 3, 4 of 5 bijwerkingen geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan SLE. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal bijwerkingen van graad 3, 4 of 5 gerelateerd aan mycofenolaatmofetil (MMF)
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal Graad 3, 4 of 5 AE's geclassificeerd als mogelijk, waarschijnlijk of zeker gerelateerd aan MMF. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal bijwerkingen van graad 3, 4 of 5
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal Graad 3, 4 of 5 AE's. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal ernstige ongewenste voorvallen (SAE's).
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal SAE's. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal infectiegerelateerde bijwerkingen (AE's)
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal als infecties geclassificeerde bijwerkingen. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal maligniteiten gerapporteerd als ongewenste voorvallen (AE's).
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal maligniteiten gerapporteerd als bijwerkingen. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Aantal graad 3, 4 of 5 hematologische bijwerkingen (AE's).
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Het aantal graad 3, 4 of 5 hematologische bijwerkingen. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Sterfte gerelateerd aan systemische lupus erythematosus (SLE)
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Sterfte gerelateerd aan SLE wordt gedefinieerd als elk overlijden dat mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houdt met SLE. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Sterfte door alle oorzaken
Tijdsspanne: Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60
Mortaliteit door alle oorzaken wordt gedefinieerd als overlijden door welke oorzaak dan ook dat zich voordoet na randomisatie. De ernst van bijwerkingen werd geclassificeerd met behulp van de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 4.0 van het National Cancer Institute.
Basislijn (randomisering van de behandeling) tot week 60

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Medewerkers

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Onderzoekers

  • Studie stoel: Eliza Chakravarty, MD, Oklahoma Medical Research Foundation
  • Studie stoel: Judith A. James, MD, PhD, Oklahoma Medical Research Foundation

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

20 november 2013

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

3 juli 2019

Studie voltooiing (WERKELIJK)

3 juli 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 september 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

17 september 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

20 september 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

17 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DAIT ALE06
  • NIAID CRMS ID#: 20154 (ANDER: DAIT NIAID)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren