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Ritiro randomizzato di MMF nel lupus eritematoso sistemico (LES) (ALE06)

14 agosto 2020 aggiornato da: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Uno studio di sospensione del micofenolato mofetile (MMF) avviato da un ricercatore, di fase II, randomizzato in pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) stabile e quiescente

Questo studio cerca di descrivere l'effetto della sospensione del micofenolato mofetile (MMF) sul rischio di riattivazione della malattia clinicamente significativa nei pazienti con LES quiescenti che sono stati in terapia con MMF a lungo termine.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Verranno arruolati i partecipanti che hanno avuto una malattia inattiva per almeno 24 settimane. Metà dei soggetti continuerà con MMF e metà dei soggetti ridurrà gradualmente il loro MMF entro 12 settimane. Tutti i soggetti continueranno idrossiclorochina e piccole dosi di prednisone secondo necessità. Le visite dei soggetti per valutare gli endpoint avverranno ogni 4 settimane dal giorno 0 alla settimana 24 e poi alle settimane 32, 40, 48 e 60.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

102

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92093-0943
        • UCSD
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143-0633
        • UCSF School of Medicine
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • University of Colorado
    • Florida
      • Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
        • University Of Miami Hospitals And Clinics
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637-1426
        • University of Chicago
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • New York
      • Manhasset, New York, Stati Uniti, 11025
        • Feinstein Institute for Medical Research
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • New York University, Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Weill Cornell Medical College: Hospital for Special Surgery - Rheumatology Division
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • Oklahoma Medical Research Foundation
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Penn State University
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stati Uniti, 29412
        • Medical University of South Carolina

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e soddisfare i requisiti dello studio;
  2. Età 18 - 70 anni inclusi, alla randomizzazione;
  3. Diagnosi di LES, secondo i criteri dell'American College of Rheumatology (ACR);
  4. Punteggio m-SLEDAI <4 alla visita di screening (punteggio SLEDAI senza sierologie);
  5. Physician Global Assessment (0-3) punteggio di 1 o inferiore alla visita di screening;
  6. A una dose stabile di MMF (1000-3000 mg/die) per almeno 12 settimane prima della randomizzazione;

  7. La durata totale della terapia con MMF stabile o decrescente deve essere almeno:

    • due anni per i soggetti che iniziano MMF per indicazioni renali (con o senza concomitanti manifestazioni extra-renali), o
    • un anno per i soggetti che iniziano MMF per indicazioni extra-renali.

  8. Se il soggetto assume prednisone o altri corticosteroidi, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

    • la dose non può superare i 10 mg/giorno (o il suo equivalente) per le 12 settimane precedenti la randomizzazione; tuttavia, sono consentiti aumenti temporanei (fino a 4 giorni totali), non superiori a 20 mg/die;
    • la dose deve essere mantenuta stabile per le quattro settimane precedenti la randomizzazione (non sono consentiti aumenti temporanei entro 4 settimane dalla randomizzazione).
  9. Se il soggetto ha una storia di terapia di deplezione delle cellule B negli ultimi 3 anni, la presenza di cellule CD19 positive deve essere documentata entro 12 settimane prima dello screening;
  10. In mantenimento con HCQ o clorochina a una dose stabile per almeno 12 settimane prima della randomizzazione.

Criteri di esclusione:

  1. Una storia di LES neuropsichiatrico potenzialmente letale entro 1 anno solare prima della randomizzazione;

  2. Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio alla visita di screening:

    • Proteinuria definita da un rapporto spot proteine/creatinina > 1,0 mg/mg;
    • Creatinina sierica > 2,0 mg/dL;
    • Transaminasi > 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN);
    • Emoglobina < 9 g/dL, a meno che il soggetto non abbia documentato emoglobinopatia;
    • Conta dei globuli bianchi (WBC) < 2000/mm^3 (equivalente a < 2 x10^9/L);
    • Neutrofili < 1000/mm^3 (equivalenti a < 1 x10^9/L); O
    • Conta piastrinica < 75.000/mm^3 (equivalente a < 75 x 10^9/L).
  3. Prednisone > 25 mg/die (o suo equivalente) nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione per l'attività del lupus;
  4. Immunosoppressori concomitanti inclusi ma non limitati a azatioprina, metotrexato, 6-mercaptopurina, leflunomide, inibitori della calcineurina, agenti del fattore di necrosi antitumorale entro 12 settimane prima della randomizzazione;
  5. Plasmaferesi o immunoglobulina EV entro 12 settimane prima della randomizzazione;
  6. Terapia con ciclofosfamide entro 24 settimane prima della randomizzazione;
  7. Terapia concomitante con belimumab nelle 24 settimane precedenti la randomizzazione;
  8. Terapia di deplezione delle cellule B entro due anni solari dalla randomizzazione;
  9. Terapia sperimentale entro le 24 settimane o cinque emivite dell'agente, qualunque sia la più lunga, prima della randomizzazione;
  10. Trapianto di organi solidi o di cellule staminali;
  11. Diagnosi definitiva identificata di un'altra malattia autoimmune che può richiedere l'immunosoppressione per il trattamento, inclusi ma non limitati a: artrite reumatoide, sclerodermia, sindrome di Sjogren primaria, vasculite primaria, psoriasi, sclerosi multipla, spondilite anchilosante e malattia infiammatoria intestinale.
  12. Infezioni croniche incluse, ma non limitate a, virus dell'immunodeficienza umana (HIV), tubercolosi attiva (TBC), attualmente in terapia), epatite B o epatite C o infezione fungina sistemica latente;

  13. A o entro 12 settimane dallo screening:

    • una storia o un derivato proteico purificato (PPD) attualmente positivo (> 5 mm di indurimento indipendentemente dalla precedente somministrazione del vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG)) o QuantiFERON positivo a meno che non esista la documentazione del completamento di almeno un mese di profilassi per tubercolosi latente o completato trattamento per la tubercolosi attiva; O
    • un QuantiFERON® indeterminato a meno che non sia seguito da un successivo PPD negativo o da un QuantiFERON negativo.
  14. Storia di malignità negli ultimi cinque anni, ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose resecato, displasia cervicale trattata o carcinoma cervicale trattato in situ di grado I;
  15. Gravidanza o allattamento o intenzione di proseguire la gravidanza entro tre mesi dal completamento dello studio;
  16. Incapace o riluttante a utilizzare metodi contraccettivi affidabili, come delineato nel Mycophenolate REMS (ad es., Risk Evaluation and Mitigation Strategy), da quattro settimane prima della randomizzazione a 6 settimane dopo il completamento dello studio. Questo criterio si applica alle femmine con potenziale riproduttivo. (Riferimento: Micofenolato REMS, Risorse del programma e materiale didattico, Informazioni per i pazienti, Quali sono le mie opzioni di controllo delle nascite? Accedi al link su: (https://www.mycophenolaterems.com/PatientOverview.aspx).
  17. Abuso di droghe o alcol entro un anno solare dalla randomizzazione;
  18. Altre condizioni mediche o psichiatriche che l'investigatore ritiene metterebbero il soggetto a rischio speciale per la partecipazione a questo protocollo.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Astinenza da micofenolato mofetile
Questi soggetti ridurranno gradualmente l'MMF secondo il programma specificato dal protocollo nell'arco di 12 settimane e rimarranno fuori dall'MMF per il resto della loro partecipazione allo studio (fino alla settimana 60 o fino al raggiungimento dell'endpoint primario della riattivazione della malattia, a seconda di quale evento si verifichi per primo).
Droga: Micofenolato Mofetile
I soggetti entreranno nello studio con 1000-3000 mg/giorno di MMF e saranno randomizzati per rimanere in trattamento con MMF o per essere ridotti gradualmente dall'MMF entro 12 settimane.
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Idrossiclorochina o clorochina
I soggetti assumeranno agenti antimalarici concomitanti (idrossiclorochina o clorochina). L'idrossiclorochina è approvata dalla FDA per il trattamento del LES. È stato dimostrato che l'idrossiclorochina aiuta a prevenire la riacutizzazione del LES e migliora in particolare l'attività della pelle e dell'apparato muscoloscheletrico.
Altri nomi:
  • Plaquenil®
  • Fosfato di clorochina®
Droga: Prednisone
Una volta che il soggetto è stato randomizzato nello studio, la dose di prednisone (o altro corticosteroide) deve essere stabile fino alla settimana 36 (24 settimane dopo la riduzione del protocollo di MMF), in assenza di riacutizzazioni come descritto nella Sezione 3.2 del protocollo dello studio, Descrizione del Endpoint primario. Un'ulteriore riduzione del prednisone dopo quel punto è a discrezione dello sperimentatore in base allo stato clinico del soggetto.
Altri nomi:
  • corticosteroide
ACTIVE_COMPARATORE: Manutenzione del micofenolato mofetile
Questi soggetti continueranno il trattamento con MMF (1000-3000 mg/giorno) per il resto della loro partecipazione allo studio (fino alla settimana 60).
Droga: Micofenolato Mofetile
I soggetti entreranno nello studio con 1000-3000 mg/giorno di MMF e saranno randomizzati per rimanere in trattamento con MMF o per essere ridotti gradualmente dall'MMF entro 12 settimane.
Altri nomi:
  • MMF
Droga: Idrossiclorochina o clorochina
I soggetti assumeranno agenti antimalarici concomitanti (idrossiclorochina o clorochina). L'idrossiclorochina è approvata dalla FDA per il trattamento del LES. È stato dimostrato che l'idrossiclorochina aiuta a prevenire la riacutizzazione del LES e migliora in particolare l'attività della pelle e dell'apparato muscoloscheletrico.
Altri nomi:
  • Plaquenil®
  • Fosfato di clorochina®
Droga: Prednisone
Una volta che il soggetto è stato randomizzato nello studio, la dose di prednisone (o altro corticosteroide) deve essere stabile fino alla settimana 36 (24 settimane dopo la riduzione del protocollo di MMF), in assenza di riacutizzazioni come descritto nella Sezione 3.2 del protocollo dello studio, Descrizione del Endpoint primario. Un'ulteriore riduzione del prednisone dopo quel punto è a discrezione dello sperimentatore in base allo stato clinico del soggetto.
Altri nomi:
  • corticosteroide

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una riattivazione della malattia clinicamente significativa entro la settimana 60
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
La riattivazione della malattia richiede: 1) riacutizzazione lieve/moderata o grave di SELENA-SLEDAI e 2) aumento della terapia immunosoppressiva su base sostenuta, definita da uno dei seguenti criteri: ≥15 mg/die di prednisone (o equivalente) per >4 settimane.b) Frequenti ricadute/remissioni: il partecipante riacutizza richiede un aumento/raffica di steroidi e viene gradualmente ridotto con successo a <15 mg/die entro 4 settimane, ma ciò si verifica in >2 occasioni, o steroidi IA, IM o IV in più di 1 occasione.c) Clinico attività di gravità sufficiente da giustificare la ripresa/l'aumento della dose di MMF o l'aggiunta di altri immunosoppressori maggiori inclusi AZA o MTX. nel contesto di un flare SELENA-SLEDAI, il partecipante ha raggiunto l'endpoint primario. È stata inclusa anche la differenza di rischio
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di riattivazione della malattia clinicamente significativa
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il tempo alla riattivazione della malattia clinicamente significativa è stato definito come il tempo dal basale/giorno 0 alla data della prima valutazione Severe Safety of Estrogens in Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) che ha soddisfatto (o ha continuato a soddisfare) i criteri per la riattivazione della malattia clinicamente significativa. Il tempo alla riattivazione della malattia clinicamente significativa è stato definito nelle settimane dello studio come: data della valutazione SELENA-SLEDAI che ha soddisfatto i criteri di riattivazione meno (-) data al basale.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una sicurezza lieve/moderata o grave degli estrogeni nel Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare entro la settimana 60
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni lievi/moderate o gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, immunosoppressori maggiori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una sicurezza lieve/moderata o grave degli estrogeni nel Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare entro la settimana 60 All'interno del sottogruppo Lupus Nephritis
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una sicurezza lieve/moderata o grave degli estrogeni nel Lupus Erythematosus National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare entro la settimana 60 all'interno del sottogruppo della nefrite non lupica
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una riacutizzazione della sicurezza degli estrogeni lieve/moderata o grave nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) entro la settimana 60 nel sottogruppo MMF al basale <2000 mg/giorno
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60

Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.

MMF: micofenolato mofetile
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una riacutizzazione della sicurezza degli estrogeni lieve/moderata o grave nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) entro la settimana 60 nel sottogruppo MMF al basale ≥ 2000 mg/giorno
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60

Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.

MMF: micofenolato mofetile
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una grave sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Riacutizzazione entro la settimana 60
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una grave sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare entro la settimana 60 all'interno del sottogruppo della nefrite da lupus
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una grave sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare entro la settimana 60 all'interno del sottogruppo della nefrite non lupica
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una grave sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Riacutizzazione entro la settimana 60 nel sottogruppo MMF al basale <2000 mg/giorno
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60

Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.

MMF: micofenolato mofetile
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno riscontrato una grave sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Riacutizzazione entro la settimana 60 nel sottogruppo MMF al basale ≥ 2000 mg/giorno
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60

Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, principali immunosoppressori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.

MMF: micofenolato mofetile
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Tempo alla prima riacutizzazione lieve/moderata o grave degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI)
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il tempo alla prima riacutizzazione SELENA-SLEDAI lieve/moderata o grave è stato definito come il tempo dal basale/giorno 0 alla data della prima riacutizzazione SELENA-SLEDAI lieve/moderata o grave. Il tempo alla riacutizzazione di SELENA-SLEDAI è stato definito nelle settimane dello studio come: data della riacutizzazione di SELENA-SLEDAI meno (-) data al basale. Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni lievi/moderate o gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, immunosoppressori maggiori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Tempo per la prima grave sicurezza degli estrogeni nel lupus eritematoso National Assessment-Systemic Lupus Erythematosus-Disease Activity Index (SELENA-SLEDAI) Flare
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il tempo alla prima grave riacutizzazione di SELENA-SLEDAI è stato definito come il tempo dal basale/giorno 0 alla data della prima grave riacutizzazione di SELENA-SLEDAI. Il tempo alla grave riacutizzazione di SELENA-SLEDAI è stato definito nelle settimane dello studio come: data della riacutizzazione di SELENA-SLEDAI meno (-) data al basale. Il SELENA-SLEDAI valuta l'attività della malattia del lupus eritematoso sistemico (LES) e classifica le riacutizzazioni lievi/moderate o gravi in ​​base ai cambiamenti nel punteggio SLEDAI, al Physician's Global Assessment (PGA), all'uso di farmaci (prednisone, farmaci antinfiammatori non steroidei, Plaquenil, immunosoppressori maggiori), altri criteri di attività della malattia e ospedalizzazione dovuta a LES.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti che hanno sperimentato una riacutizzazione del gruppo di valutazione del lupus delle isole britanniche (BILAG) entro la settimana 60
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il BILAG valuta i partecipanti su una varietà di criteri di attività della malattia in nove categorie di sistemi corporei (costituzionale, mucocutaneo, neuropsichiatrico, muscoloscheletrico, cardiorespiratorio, gastrointestinale, oftalmico, renale ed ematologico). Ogni categoria è valutata come A, B, C o D/E, dove A indica l'attività della malattia più grave e D/E indica l'attività della malattia inattiva/nessuna. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di partecipanti al sottogruppo di nefrite da lupus che hanno sperimentato una riacutizzazione renale entro la settimana 60 da un gruppo di valutazione del lupus delle isole britanniche (BILAG)
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il BILAG valuta i partecipanti su una varietà di criteri di attività della malattia in nove categorie di sistemi corporei (costituzionale, mucocutaneo, neuropsichiatrico, muscoloscheletrico, cardiorespiratorio, gastrointestinale, oftalmico, renale ed ematologico). Ogni categoria è valutata come A, B, C o D/E, dove A indica l'attività della malattia più grave e D/E indica l'attività della malattia inattiva/nessuna. Una stima della differenza di rischio ((es. risk(MMF Withdrawal) - risk(MMF Maintenance) e il suo corrispondente intervallo di confidenza al 95% (CI) sono stati inclusi anche.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Variazione rispetto al basale nel Lupus sistemico International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology Disease Damage Index for Systemic Lupus Erythematosus (SLICC/DI): Punteggio totale
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 60
Lo SLICC/DI misura il danno accumulato che si è verificato dall'insorgenza del lupus eritematoso sistemico (LES), indipendentemente dalla causa, in 12 sistemi di organi. Il danno LES è definito come un cambiamento irreversibile in un organo o sistema che è presente da almeno 6 mesi. Lo SLICC/DI include 39 aree di danno in 12 domini, dove ogni elemento è classificato come presente o assente; se è presente la prova del danno per un particolare articolo, viene assegnato un punteggio di 1. Alcuni item sono valutati con 2 o 3 punti in caso di eventi ricorrenti o malattia renale allo stadio terminale. Il punteggio totale SLICC/DI sarà calcolato come somma di tutti i punteggi per gli item indicati come presenti; i punteggi possono variare da 0 a 45. Punteggi più alti indicano più danni.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 60
L'aggiunta di una terapia aggiuntiva aggressiva al micofenolato mofetile (MMF) o il cambiamento della terapia con MMF in farmaci citotossici a causa della riacutizzazione entro la settimana 60
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
L'aggiunta di una terapia aggiuntiva aggressiva potrebbe includere immunoglobuline per via endovenosa (IV) o rituximab in qualsiasi momento durante la partecipazione allo studio del partecipante. Un cambiamento nella terapia con farmaci citotossici a causa della riacutizzazione potrebbe includere farmaci come la ciclofosfamide, ecc. Un elenco in cieco di farmaci in studio è stato rivisto per identificare l'aggiunta di terapia aggiuntiva aggressiva o farmaci citotossici.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Dose sistemica cumulativa di steroidi entro la settimana 60
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Gli steroidi includono farmaci che codificano per una classe di farmaci che include i termini "glucocorticoidi" o "corticosteroidi". Gli steroidi sistemici includeranno uno qualsiasi di questi steroidi assunti per via orale (PO), endovenoso (IV) o intramuscolare (IM). La dose sistemica cumulativa totale di steroidi, in milligrammi, è stata riassunta nel periodo di studio di 60 settimane, o fino alla conclusione anticipata dello studio, per ciascun partecipante.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Variazione rispetto al basale nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT-F) Scala della fatica (FS): punteggio totale
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La scala FACIT-Fatigue (FS) è un questionario di 13 item compilato dal paziente (partecipante), che fornisce una misura della fatica/qualità della vita, con un periodo di richiamo di 7 giorni. Il partecipante ha valutato ogni elemento su una scala a 5 punti: da 0 (per niente) a 4 (molto). Maggiore è la risposta del partecipante alle domande (con l'eccezione di 2 affermate negativamente), maggiore è la fatica. Per tutte le domande, ad eccezione delle 2 formulate negativamente, il codice è stato invertito ed è stato calcolato un nuovo punteggio pari a 4 meno la risposta del partecipante. La somma di tutte le risposte ha prodotto il punteggio FACIT-FS per un punteggio totale possibile da 0 (punteggio peggiore) a 52 (punteggio migliore). Un punteggio più alto rifletteva un miglioramento dello stato di salute del partecipante. Una diminuzione del punteggio FACIT-FS riflette un peggioramento della fatica/qualità della vita.
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Variazione rispetto al basale nel punteggio del funzionamento fisico (PF) dell'indagine sulla salute in forma breve (SF-36).
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L'SF-36 è un'indagine sulla salute del paziente di 36 voci riferite dai pazienti. Punteggi più alti indicano risultati migliori mentre punteggi più bassi indicano più disabilità. Il punteggio PF viene utilizzato per valutare i cambiamenti nel funzionamento fisico. È scalato da 0 a 100 con un punteggio di 0 equivalente alla massima disabilità e un punteggio di 100 equivalente a nessuna disabilità.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 24, alla settimana 48 e alla settimana 60
Variazione rispetto al basale nel punteggio di riepilogo dei componenti fisici (PCS) dell'indagine sulla salute in forma breve (SF-36).
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L'SF-36 è un'indagine sulla salute del paziente di 36 voci riferite dai pazienti. Punteggi più alti indicano risultati migliori mentre punteggi più bassi indicano più disabilità. Il punteggio della componente fisica comprende la scala del funzionamento fisico, la scala del ruolo fisico, la scala del dolore corporeo e la scala della salute generale. È scalato da 0 a 100 con un punteggio di 0 equivalente alla massima disabilità e un punteggio di 100 equivalente a nessuna disabilità.
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Variazione rispetto al basale nel punteggio della qualità della vita (QoL) del lupus
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La valutazione Lupus QoL è un questionario di 34 elementi in 8 domini progettato per scoprire in che modo il lupus eritematoso sistemico (LES) influisce sulla vita di un partecipante nelle 4 settimane precedenti. I punteggi vanno da 0 (peggiore QoL) a 100 (miglior QoL). I domini includono la salute fisica, il dolore, la pianificazione, le relazioni intime, il peso per gli altri, la salute emotiva, l'immagine corporea e la fatica.
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Tempo dalla riattivazione della malattia clinicamente significativa al miglioramento nel British Isles Lupus Assessment Group (BILAG) dal livello massimo durante la riacutizzazione
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Per ogni partecipante che ha sperimentato la riattivazione della malattia, il tempo dalla riattivazione della malattia clinicamente significativa al miglioramento del BILAG dal livello massimo (almeno un A o B) durante la riacutizzazione è stato calcolato in giorni di studio come: data della riattivazione della malattia clinicamente significativa meno (-) data del miglioramento BILAG. Se più sistemi corporei presentavano una riacutizzazione BILAG durante la visita, veniva monitorato il miglioramento del sistema corporeo con il punteggio più grave; se più sistemi corporei avevano lo stesso punteggio (almeno A o B), allora solo uno doveva mostrare un miglioramento.
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Tempo dalla riattivazione della malattia clinicamente significativa al recupero al punteggio BILAG (British Isles Lupus Assessment Group) al basale o BILAG C
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Per ciascun partecipante che ha manifestato la riattivazione della malattia, il tempo dalla riattivazione della malattia clinicamente significativa al recupero ai punteggi BILAG basali o BILAG C, qualunque sia il peggiore, è stato calcolato in giorni di studio come: data della riattivazione della malattia clinicamente significativa meno (-) data del recupero BILAG.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Dose sistemica di steroidi in eccesso cumulativo dal momento della riattivazione della malattia clinicamente significativa al ritorno alla dose pre-riacutizzazione o alla fine della partecipazione alla sperimentazione
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Per ciascun partecipante che ha manifestato la riattivazione della malattia, è stata sommata la dose sistemica in eccesso di steroidi dal momento della riattivazione della malattia clinicamente significativa fino al ritorno della dose ai livelli pre-riacutizzazione o alla fine della partecipazione allo studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. L'eccesso di dose sistemica di steroidi è stata definita come la dose totale somministrata per la riacutizzazione meno (-) la dose di steroidi pre-riacutizzazione di un partecipante. I partecipanti che non hanno avuto un aumento del loro uso di steroidi a causa della riacutizzazione hanno avuto la dose in eccesso impostata su zero. Gli steroidi includono farmaci che codificano per una classe di farmaci che include i termini "glucocorticoidi" o "corticosteroidi". Gli steroidi sistemici includeranno uno qualsiasi di questi steroidi assunti per via orale (PO), endovenoso (IV) o intramuscolare (IM).
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Tempo dalla riattivazione della malattia clinicamente significativa al ritorno alla dose di steroidi pre-riacutizzazione
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Per ciascun partecipante che ha manifestato la riattivazione della malattia, il tempo dalla riattivazione della malattia clinicamente significativa al recupero fino alla dose di steroidi pre-riacutizzazione è stato calcolato in giorni di studio come: data della riattivazione della malattia clinicamente significativa meno (-) data di ritorno alla dose di steroidi pre-riacutizzazione.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di eventi avversi (AE) di grado 3, 4 o 5 correlati al lupus eritematoso sistemico (LES)
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di eventi avversi di grado 3, 4 o 5 classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al LES. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di eventi avversi (AE) di grado 3, 4 o 5 correlati al micofenolato mofetile (MMF)
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di eventi avversi di grado 3, 4 o 5 classificati come possibilmente, probabilmente o sicuramente correlati al MMF. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di eventi avversi (AE) di grado 3, 4 o 5
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di eventi avversi di grado 3, 4 o 5. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di eventi avversi gravi (SAE).
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di SAE. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di eventi avversi correlati all'infezione (AE)
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di eventi avversi classificati come infezioni. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di tumori maligni segnalati come eventi avversi (AE).
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di tumori maligni segnalati come eventi avversi. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Numero di eventi avversi ematologici (EA) di grado 3, 4 o 5.
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Il numero di eventi avversi ematologici di grado 3, 4 o 5. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Mortalità correlata al lupus eritematoso sistemico (LES)
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
La mortalità correlata al LES è definita come qualsiasi morte possibilmente, probabilmente o sicuramente correlata al LES. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
Mortalità per tutte le cause
Lasso di tempo: Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60
La mortalità per tutte le cause è definita come morte per qualsiasi causa verificatasi dopo la randomizzazione. La gravità degli eventi avversi è stata classificata utilizzando i Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) del National Cancer Institute, versione 4.0.
Dal basale (randomizzazione del trattamento) alla settimana 60

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Collaboratori

Rho Federal Systems Division, Inc.
Autoimmunity Centers of Excellence

Investigatori

  • Cattedra di studio: Eliza Chakravarty, MD, Oklahoma Medical Research Foundation
  • Cattedra di studio: Judith A. James, MD, PhD, Oklahoma Medical Research Foundation

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

20 novembre 2013

Completamento primario (EFFETTIVO)

3 luglio 2019

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

3 luglio 2019

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

13 settembre 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2013

Primo Inserito (STIMA)

20 settembre 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

17 agosto 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 agosto 2020

Ultimo verificato

1 agosto 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DAIT ALE06
  • NIAID CRMS ID#: 20154 (ALTRO: DAIT NIAID)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Lupus eritematoso sistemico

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