Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorubicine; Patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 négatif

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein métastatique HER2 négatif prouvé par biopsie (partie d'escalade de dose et partie d'expansion de la MTD) ou tumeur solide avancée (partie d'escalade de dose).
2. Déficit en ASS (défini comme <50 % d'expression d'ASS) démontré sur un échantillon de tissu par immunohistochimie (IHC). Les échantillons de cytologie et d'aspiration fine ne sont pas acceptables pour les tests ASS.
3. Maladie non résécable ou sujet refusé la chirurgie.
4. Maladie mesurable telle qu'évaluée par les critères RECIST 1.1 (annexe A).
5. Échec du traitement disponible connu pour conférer un bénéfice clinique, mais pas plus de 4 lignes antérieures de chimiothérapie pour la maladie métastatique.
6. Délai jusqu'à l'échec du traitement à partir d'un régime contenant de la doxorubicine ≥ 12 mois en cas de traitement antérieur par la doxorubicine.
7. Âge ≥ 18 ans.
8. Statut de performance ECOG de 0 - 2. -

Critère d'exclusion:

1. Infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques administrés par voie systémique au moment de l'entrée à l'étude, ou une infection nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude.
2. Exposition antérieure à l'épirubicine > 600 mg/m2.
3. Grossesse ou allaitement.
4. Non-conformité attendue.
5. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, infection en cours ou active, insuffisance cardiaque congestive symptomatique (New York Heart Association Classe III ou IV), arythmie cardiaque ou maladie psychiatrique, situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
6. - Sujets qui ont reçu un traitement anticancéreux avant d'entrer dans l'étude et qui n'ont pas récupéré à la ligne de base (sauf l'alopécie) ou des EI de grade ≤ 1, ou jugés irréversibles par les effets d'un traitement anticancéreux antérieur. Les EI > Grade 1 qui ne sont pas considérés comme un risque pour la sécurité par le promoteur et l'investigateur peuvent être autorisés après accord avec les deux.
7. Sujets ayant des antécédents d'un autre cancer primitif, y compris une seconde tumeur maligne coexistante, à l'exception de : a) cancer de la peau non mélanome réséqué à titre curatif ; b) carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ; ou c) une autre tumeur solide primaire sans maladie active connue présente de l'avis de l'investigateur n'affectera pas les résultats du sujet dans le cadre du diagnostic du cancer du sein.
8. Sujets qui avaient été traités avec ADI-PEG 20 précédemment.