Ph 1 ADI-PEG 20 más doxorrubicina; Pacientes con cáncer de mama metastásico HER2 negativo

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama metastásico HER2 negativo comprobado por biopsia (porción de aumento de dosis y porción de expansión de MTD) o tumor sólido avanzado (porción de aumento de dosis).
2. Deficiencia de ASS (definida como <50 % de expresión de ASS) demostrada en una muestra de tejido por inmunohistoquímica (IHC). Las muestras de citología y aspirado fino no son aceptables para la prueba ASS.
3. Enfermedad irresecable o sujeto que rechazó la cirugía.
4. Enfermedad medible según la evaluación de los criterios RECIST 1.1 (Apéndice A).
5. Fracaso de la terapia disponible que se sabe que confiere beneficio clínico, pero no más de 4 líneas previas de quimioterapia para la enfermedad metastásica.
6. Tiempo hasta el fracaso del tratamiento del régimen que contiene doxorrubicina ≥ 12 meses si se trató previamente con doxorrubicina.
7. Edad ≥ 18 años.
8. Estado funcional ECOG de 0 - 2. -

Criterio de exclusión:

1. Infección grave que requiere tratamiento con antibióticos administrados por vía sistémica en el momento del ingreso al estudio, o una infección que requiere terapia con antibióticos sistémicos dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
2. Exposición previa a epirubicina > 600 mg/m2.
3. Embarazo o lactancia.
4. Incumplimiento esperado.
5. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (clase III o IV de la New York Heart Association), arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica, situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
6. Sujetos que hayan recibido algún tratamiento contra el cáncer antes de ingresar al estudio y no se hayan recuperado al valor inicial (excepto alopecia) o AE de grado ≤ 1, o considerados irreversibles por los efectos de la terapia anterior contra el cáncer. Los EA > Grado 1 que el Patrocinador y el Investigador no consideren un riesgo para la seguridad pueden permitirse previo acuerdo con ambos.
7. Sujetos con antecedentes de otro cáncer primario, incluida una segunda neoplasia maligna coexistente, con la excepción de: a) cáncer de piel no melanoma resecado de forma curativa; b) carcinoma de cuello uterino in situ tratado curativamente; o c) otro tumor sólido primario sin enfermedad activa conocida presente en la opinión del investigador no afectará el resultado del sujeto en el contexto del diagnóstico de cáncer de mama.
8. Sujetos que habían sido tratados previamente con ADI-PEG 20.