Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorubicine; Patiënten met HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Biopsie bewezen HER2-negatieve gemetastaseerde borstkanker (dosisescalatiegedeelte en MTD-expansiegedeelte) of gevorderde solide tumor (dosisescalatiegedeelte).
2. ASS-deficiëntie (gedefinieerd als <50% ASS-expressie) aangetoond op weefselspecimen door immunohistochemie (IHC). Cytologiemonsters en aspiraatspecimens met fijne behoefte zijn niet acceptabel voor ASS-testen.
3. Onherstelbare ziekte of onderwerp weigerde operatie.
4. Meetbare ziekte zoals beoordeeld aan de hand van de RECIST 1.1-criteria (bijlage A).
5. Mislukte beschikbare therapie waarvan bekend is dat deze klinisch voordeel oplevert, maar niet meer dan 4 eerdere lijnen chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte.
6. Tijd tot falen van de behandeling van een doxorubicinebevattend regime ≥ 12 maanden indien eerder behandeld met doxorubicine.
7. Leeftijd ≥ 18 jaar.
8. ECOG prestatiestatus van 0 - 2. -

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige infectie die behandeling met systemisch toegediende antibiotica vereist op het moment van aanvang van de studie, of een infectie die systemische antibiotische therapie vereist binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de studiebehandeling.
2. Eerdere blootstelling aan epirubicine van > 600 mg/m2.
3. Zwangerschap of borstvoeding.
4. Verwachte niet-naleving.
5. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte, sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
6. Proefpersonen die een antikankerbehandeling hebben gehad voordat ze aan het onderzoek begonnen en die niet hersteld zijn tot de uitgangswaarde (behalve alopecia) of ≤ Graad 1 AE's, of die als onomkeerbaar worden beschouwd van de effecten van eerdere kankertherapie. AE's > Graad 1 die door de sponsor en de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico worden beschouwd, kunnen in overleg met beiden worden toegestaan.
7. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire vorm van kanker, waaronder co-existente tweede maligniteiten, met uitzondering van: a) curatief gereseceerde niet-melanome huidkanker; b) curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ; of c) een andere primaire solide tumor zonder bekende actieve ziekte die naar de mening van de onderzoeker aanwezig is, heeft geen invloed op de uitkomst van de proefpersoon bij de diagnose van borstkanker.
8. Proefpersonen die eerder met ADI-PEG 20 waren behandeld.