Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorubicin; Patienter med HER2 negativ metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Biopsipåvist HER2-negativ metastatisk brystkræft (dosiseskaleringsdel og MTD-ekspansionsdel) eller fremskreden solid tumor (dosiseskaleringsdel).
2. ASS-mangel (defineret som <50 % ASS-ekspression) påvist på vævsprøver ved immunhistokemi (IHC). Cytologi- og aspiratprøver med fint behov er ikke acceptable til ASS-testning.
3. Ikke-operable sygdom eller forsøgsperson nægtede operation.
4. Målbar sygdom vurderet ved RECIST 1.1-kriterier (bilag A).
5. Mislykket tilgængelig terapi kendt for at give klinisk fordel, men ikke mere end 4 tidligere kemoterapilinjer for metastatisk sygdom.
6. Tid til behandlingssvigt fra doxorubicinholdigt regime ≥ 12 måneder, hvis tidligere behandlet med doxorubicin.
7. Alder ≥ 18 år.
8. ECOG ydeevne status på 0 - 2. -

Ekskluderingskriterier:

1. Alvorlig infektion, der kræver behandling med systemisk administrerede antibiotika på tidspunktet for undersøgelsens start, eller en infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.
2. Tidligere epirubicin eksponering på > 600 mg/m2.
3. Graviditet eller amning.
4. Forventet manglende overholdelse.
5. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom, sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
6. Forsøgspersoner, der har haft nogen som helst anticancerbehandling, før de gik ind i undersøgelsen og ikke er kommet sig til baseline (undtagen alopeci) eller ≤ Grad 1 AE'er, eller som anses for irreversible fra virkningerne af tidligere cancerterapi. AE'er > Grad 1, som ikke anses for en sikkerhedsrisiko af sponsoren og efterforskeren, kan tillades efter aftale med begge.
7. Forsøgspersoner med en anamnese med en anden primær cancer, inklusive co-eksisterende anden malignitet, med undtagelse af: a) kurativt resekeret non-melanom hudcancer; b) kurativt behandlet cervikal carcinom in situ; eller c) anden primær solid tumor uden kendt aktiv sygdom til stede efter investigatorens opfattelse ikke vil påvirke forsøgspersonens resultat i forbindelse med brystkræftdiagnose.
8. Forsøgspersoner, der tidligere var blevet behandlet med ADI-PEG 20.