Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorrubicina; Pacientes com câncer de mama metastático HER2 negativo

Critério de inclusão:

1. Câncer de mama metastático HER2 negativo comprovado por biópsia (porção de escalonamento de dose e porção de expansão MTD) ou tumor sólido avançado (porção de escalonamento de dose).
2. Deficiência de ASS (definida como <50% de expressão de ASS) demonstrada em amostra de tecido por imuno-histoquímica (IHC). A citologia e as amostras de aspiração de necessidade fina não são aceitáveis ​​para o teste ASS.
3. Doença irressecável ou sujeito recusou a cirurgia.
4. Doença mensurável conforme avaliada pelos critérios RECIST 1.1 (Apêndice A).
5. Falha na terapia disponível conhecida por conferir benefício clínico, mas não mais do que 4 linhas anteriores de quimioterapia para doença metastática.
6. Tempo para falha do tratamento do regime contendo doxorrubicina ≥ 12 meses se tratado anteriormente com doxorrubicina.
7. Idade ≥ 18 anos.
8. Status de desempenho ECOG de 0 - 2. -

Critério de exclusão:

1. Infecção grave que requer tratamento com antibióticos administrados sistemicamente no momento da entrada no estudo, ou uma infecção que requer antibioticoterapia sistêmica dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.
2. Exposição prévia à epirrubicina > 600 mg/m2.
3. Gravidez ou lactação.
4. Incumprimento esperado.
5. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (classe III ou IV da New York Heart Association), arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica, situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
6. Indivíduos que tiveram qualquer tratamento anticâncer antes de entrar no estudo e não se recuperaram da linha de base (exceto alopecia) ou ≤ Grau 1 EAs, ou considerados irreversíveis dos efeitos da terapia anterior contra o câncer. EAs > Grau 1 que não são considerados um risco de segurança pelo Patrocinador e pelo Investigador podem ser permitidos mediante acordo com ambos.
7. Indivíduos com história de outro câncer primário, incluindo segunda malignidade coexistente, com exceção de: a) câncer de pele não melanoma ressecado curativamente; b) carcinoma cervical in situ tratado curativamente; ou c) outro tumor sólido primário sem doença ativa conhecida presente na opinião do investigador não afetará o resultado do sujeito no cenário do diagnóstico de câncer de mama.
8. Indivíduos que foram tratados com ADI-PEG 20 anteriormente.