Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorubicin; Patienter med HER2 negativ metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Biopsibeprövad HER2-negativ metastaserande bröstcancer (doseskaleringsdel och MTD-expansionsdel) eller avancerad solid tumör (doseskaleringsdel).
2. ASS-brist (definierad som <50 % ASS-uttryck) påvisad på vävnadsprov med immunhistokemi (IHC). Cytologi- och aspiratprover med fina behov är inte acceptabla för ASS-testning.
3. Ooperbar sjukdom eller patient vägrade operation.
4. Mätbar sjukdom bedömd med RECIST 1.1-kriterier (bilaga A).
5. Misslyckad tillgänglig terapi känd för att ge klinisk nytta men inte mer än 4 tidigare rader av kemoterapi för metastaserande sjukdom.
6. Tid till behandlingssvikt från doxorubicin innehållande regim ≥ 12 månader om tidigare behandlats med doxorubicin.
7. Ålder ≥ 18 år.
8. ECOG-prestandastatus på 0 - 2. -

Exklusions kriterier:

1. Allvarlig infektion som kräver behandling med systemiskt administrerade antibiotika vid tidpunkten för studiestart, eller en infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen.
2. Tidigare exponering för epirubicin > 600 mg/m2.
3. Graviditet eller amning.
4. Förväntad bristande efterlevnad.
5. Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom, sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
6. Försökspersoner som har genomgått någon cancerbehandling innan de gick in i studien och som inte återhämtat sig till baslinjen (förutom alopeci) eller ≤ grad 1 biverkningar, eller bedöms vara irreversibla från effekterna av tidigare cancerterapi. AE > Grad 1 som inte anses vara en säkerhetsrisk av sponsorn och utredaren kan tillåtas efter överenskommelse med båda.
7. Försökspersoner med en historia av en annan primär cancer, inklusive samexisterande andra malignitet, med undantag av: a) kurativt resekerad icke-melanom hudcancer; b) kurativt behandlat cervixkarcinom in situ; eller c) annan primär solid tumör utan någon känd aktiv sjukdom närvarande enligt utredarens åsikt inte kommer att påverka försökspersonens resultat vid diagnosen bröstcancer.
8. Försökspersoner som tidigare hade behandlats med ADI-PEG 20.