Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorubicin; HER2 negatív áttétes emlőrákos betegek

Bevételi kritériumok:

1. Biopsziával igazolt HER2-negatív áttétes emlőrák (dózisnövelő rész és MTD expanziós rész) vagy előrehaladott szolid tumor (dózisemelési rész).
2. ASS-hiányt (<50%-os ASS-expresszióként határoztak meg) szövetmintán immunhisztokémiával (IHC) mutattak ki. A citológiai és a finom aspirációs minták nem elfogadhatók az ASS-vizsgálathoz.
3. Nem reszekálható betegség vagy az alany elutasította a műtétet.
4. Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint (A függelék).
5. Sikertelen terápia, amelyről ismert, hogy klinikai előnyökkel jár, de legfeljebb 4 korábbi kemoterápiás vonal metasztatikus betegség esetén.
6. A doxorubicint tartalmazó kezelés sikertelenségéig tartó idő ≥ 12 hónap, ha korábban doxorubicinnel kezelték.
7. Életkor ≥ 18 év.
8. ECOG teljesítmény állapota 0 - 2. -

Kizárási kritériumok:

1. Súlyos fertőzés, amely szisztémásan alkalmazott antibiotikum kezelést igényel a vizsgálatba való belépéskor, vagy olyan fertőzés, amely szisztémás antibiotikum terápiát igényel a vizsgálati kezelés első adagját megelőző 7 napon belül.
2. 600 mg/m2 feletti korábbi epirubicin expozíció.
3. Terhesség vagy szoptatás.
4. Várható meg nem felelés.
5. Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztálya), szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegségeket, olyan szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését.
6. Azok az alanyok, akik a vizsgálatba való belépés előtt bármilyen rákellenes kezelésben részesültek, és nem álltak helyre a kiindulási értékre (kivéve az alopecia) vagy ≤ 1. fokozatú mellékhatások, vagy akiket visszafordíthatatlannak ítéltek a korábbi rákterápia hatásai miatt. Az 1. fokozatú AE-k, amelyeket a szponzor és a vizsgáló nem tekint biztonsági kockázatnak, mindkettővel egyetértésben engedélyezhető.
7. Olyan alanyok, akiknek az anamnézisében más primer rákos megbetegedések szerepelnek, beleértve az egyidejűleg fennálló második rosszindulatú daganatot is, kivéve: a) gyógyítólag reszekált, nem melanómás bőrrák; b) in situ gyógyítólag kezelt méhnyakkarcinóma; vagy c) a vizsgáló véleménye szerint ismert aktív betegséggel nem rendelkező egyéb elsődleges szolid tumor nem befolyásolja az alany eredményét az emlőrák diagnózisának felállításában.
8. Olyan alanyok, akiket korábban ADI-PEG 20-zal kezeltek.