Ph 1 ADI-PEG 20 Plus Doxorubicin; Patienten mit HER2-negativem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Durch Biopsie nachgewiesener HER2-negativer metastasierter Brustkrebs (Dosiseskalationsanteil und MTD-Expansionsanteil) oder fortgeschrittener solider Tumor (Dosiseskalationsanteil).
2. ASS-Mangel (definiert als <50 % ASS-Expression), nachgewiesen an Gewebeproben durch Immunhistochemie (IHC). Für ASS-Tests sind zytologische Proben und Aspiratproben nicht geeignet.
3. Nicht resezierbare Krankheit oder Patient lehnte eine Operation ab.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien (Anhang A).
5. Fehlgeschlagene verfügbare Therapie, von der bekannt ist, dass sie einen klinischen Nutzen bringt, aber nicht mehr als 4 vorherige Chemotherapielinien bei metastasierender Erkrankung.
6. Zeit bis zum Versagen der Doxorubicin-haltigen Therapie ≥ 12 Monate, wenn zuvor mit Doxorubicin behandelt.
7. Alter ≥ 18 Jahre.
8. ECOG-Leistungsstatus von 0 - 2. -

Ausschlusskriterien:

1. Schwerwiegende Infektion, die zum Zeitpunkt des Studieneintritts eine Behandlung mit systemisch verabreichten Antibiotika erfordert, oder eine Infektion, die innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung eine systemische Antibiotikatherapie erfordert.
2. Vorherige Epirubicin-Exposition von > 600 mg/m2.
3. Schwangerschaft oder Stillzeit.
4. Erwartete Nichteinhaltung.
5. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz (Klasse III oder IV der New York Heart Association), Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen sowie soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
6. Probanden, die vor Beginn der Studie eine Krebsbehandlung erhalten haben und sich nicht auf den Ausgangswert (außer Alopezie) oder UE ≤ Grad 1 erholt haben oder die aufgrund der Auswirkungen einer vorherigen Krebstherapie als irreversibel gelten. Nebenwirkungen > Grad 1, die vom Sponsor und vom Prüfer nicht als Sicherheitsrisiko angesehen werden, können nach Vereinbarung mit beiden zugelassen werden.
7. Personen mit einer anderen primären Krebserkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich gleichzeitig bestehender zweiter bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme von: a) kurativ reseziertem, nicht-melanozytärem Hautkrebs; b) kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ; oder c) ein anderer primärer solider Tumor, bei dem nach Ansicht des Prüfarztes keine bekannte aktive Erkrankung vorliegt, keinen Einfluss auf das Ergebnis der Patientin im Rahmen der Brustkrebsdiagnose hat.
8. Probanden, die zuvor mit ADI-PEG 20 behandelt wurden.