- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT01951924
Étude LIME (étude d'efficacité LFB IVIg MMN) (LIME)
Une étude européenne, randomisée, en double aveugle, contrôlée par comparateur actif, croisée, d'efficacité et d'innocuité d'une nouvelle immunoglobuline intraveineuse humaine liquide à 10 % prête à l'emploi (I10E) versus Kiovig® chez des patients atteints de neuropathie motrice multifocale
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
La neuropathie motrice multifocale (MMN) est une neuropathie motrice chronique acquise, probablement auto-immune, démyélinisante. C'est une maladie rare, variable dans ses caractéristiques cliniques. L'évolution de la maladie est généralement progressive.
L'immunoglobuline intraveineuse (IgIV) est le traitement standard et de première intention de la NMM. La revue Cochrane de quatre études randomisées contrôlées par placebo a montré une amélioration clinique significative de la force musculaire grâce aux IgIV chez 78 % des patients atteints de NMM contre 4 % avec le placebo, mais une amélioration non significative de l'incapacité (39 % contre 11 %) (van Schaik EN 2005). Cependant, le traitement par IgIV n'empêche pas une légère baisse progressive de la force musculaire qui est probablement due à une dégénérescence axonale en cours. En plus de son efficacité, l'IgIV est également un traitement sûr avec un rapport bénéfice/risque positif dans la NMM.
La force musculaire mesurée avec le score de somme du Modified Medical Research Council (MMRC 10) tel que décrit dans l'étude des chats (Cats EA, 2008) comprenant 20 mouvements, c'est-à-dire que 10 groupes musculaires des membres supérieurs et inférieurs de chaque côté ont été sélectionnés comme critère principal . D'autres paramètres de la force musculaire tels que la mesure de la force de préhension par dynamomètre - et le handicap fonctionnel seront également évalués pour renforcer la robustesse de l'étude et justifier l'efficacité de l'I10E chez les patients MMN.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
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Sevilla, Espagne, 41013
- Hospital Universitario Virgen del Rocío
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Valencia, Espagne, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Bordeaux, France, 33604
- CHU de Bordeaux -Hôpital Haut-Lévêque
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Creteil, France, 94010
- CHU Créteil - Groupe Hospitalier Henri Mondor
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Lille, France, 59037
- CHRU Lille - Hôpital Roger Salengro
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Lyon, France, 69677
- CHU de Lyon - Hôpital Pierre Wertheimer
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Marseille, France, 13385
- CHU de Marseille - Hôpital de la Timone
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Nice, France, 06202
- CHU DE Nice - Hôpital l'Archet
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Paris, France, 75651
- CHU Paris - Hôpital Pitié Salpétrière
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Saint Etienne, France, 42055
- CHU de Saint Etienne - Hopital Nord
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Genova, Italie, 16132
- Università di Genova - Ospedale San Martino
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Milan, Italie, 20089
- IRCCS Istituto Clinico Humanitas
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Roma, Italie, 00168
- Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Turin, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliero Universitaria San Giovanni Battista
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Birmingham, Royaume-Uni, B15 2WB
- Queen Elizabeth Hospital
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Southampton, Royaume-Uni, SO16 6YD
- Southampton General Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patient homme ou femme âgé de 18 à 80 ans.
- Consentement éclairé écrit obtenu avant toute procédure liée à l'étude.
- Diagnostic de MMN certain ou probable selon la directive EFNS/PNS 2010, première révision effectuée par des spécialistes des maladies neuromusculaires ayant une expertise spécifique en électrodiagnostic.
- Patients traités avec une dose d'entretien stable dans les 15 % de toute marque d'IgIV (Kiovig® exclu) à 1 g/kg pendant 1-3 jours jusqu'à 2 g/Kg pendant 2-5 jours toutes les 4 à 8 semaines (+/- 7 jours), selon la directive EFNS/PNS 2010, première révision pendant au moins 3 mois avant l'inscription.
- Couvert par le système national d'assurance maladie si la réglementation locale l'exige.
Critère d'exclusion:
- Motoneurone supérieur, bulbaire, nerf crânien ou déficit sensitif important.
- Protéine du LCR > 100 mg/dL (si disponible et effectuée dans le cadre d'une évaluation précédente).
- Toute autre maladie en cours pouvant provoquer une neuropathie, telle qu'une exposition à des toxines, une diététique, un diabète non contrôlé, une hyperthyroïdie, un cancer, un lupus érythémateux disséminé ou d'autres maladies conjonctives, une infection par le VIH, le virus de l'hépatite B (VHB) ou l'hépatite C (VHC), Maladie de Lyme, myélome multiple, macroglobulinémie de Waldenström, amyloïde et neuropathie héréditaire.
- IMC >= 40 kg/m2.
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients de I10E (glycine et polysorbate 80) ou Kiovig (glycine).
- Le patient qui a été traité par Kiovig ne doit pas avoir reçu Kiovig au cours des 6 derniers mois précédant l'inscription.
- Antécédents de déficit en IgA, sauf si l'absence d'anticorps anti-IgA est documentée.
- Entéropathie exsudative caractérisée par des taux de protéines sériques <60 g/l et des taux d'albumine sérique <30 g/l ou un syndrome néphrotique caractérisé par une protéinurie >=3,5 g/24 heures, des taux de protéines sériques <60 g/l et des taux d'albumine sérique < 30g/l.
- Antécédents d'insuffisance cardiaque (New York Heart Association (NYHA) III/IV), d'arythmie cardiaque non contrôlée, de cardiopathie ischémique instable ou d'hypertension non contrôlée.
- Antécédents de maladie thromboembolique veineuse, d'infarctus du myocarde ou d'accident vasculaire cérébral.
- Facteur de risque d'hyperviscosité sanguine telle que cryoglobulinémie ou hémopathie maligne avec gammapathie monoclonale.
- Débit de filtration glomérulaire <80 ml/min/1.73m2 mesuré selon le calcul du régime alimentaire modifié pour les maladies rénales (MDRD).
- Niveaux sériques d'AST, ALT> 2 fois la limite supérieure de la plage normale.
- Traitement dans les 12 mois précédant le dépistage avec un immunomodulateur ou un agent immunosuppresseur (y compris, mais sans s'y limiter, le cyclophosphamide, la cyclosporine, l'interféron-a, l'interféron-b 1a, l'anti-CD20, l'alemtuzumab, l'azathioprine, l'étanarcept, le mycophénolate mofétil, le méthotrexate, la greffe de cellules souches hématopoïétiques ).
- Administration d'un autre produit expérimental au cours du dernier mois précédant l'inclusion.
- Échange plasmatique, produits sanguins ou dérivés administrés au cours des 3 derniers mois précédant le dépistage.
Femme avec des résultats positifs de test de grossesse ou femme qui allaite ou femme en âge de procréer sans contraception efficace.
Les contraceptifs efficaces sont les contraceptifs injectables, les patchs ou les contraceptifs œstro-progestatifs ou progestatifs combinés, les dispositifs intra-utérins à libération de Cooper T ou de lévonorgest, la médroxyprogestérone intramusculaire retard, les implants contraceptifs progestatifs sous-cutanés, les préservatifs ou les capes occlusives (diaphragme ou capes cervicales) avec spermicide, vrai abstinence (lorsque celle-ci est conforme au style de vie préféré et habituel du patient).
- Toute condition médicale grave qui interférerait avec l'évaluation clinique de l'I10E ou empêcherait le patient de se conformer aux exigences du protocole.
- Mauvaise observance anticipée du patient avec les procédures de l'étude pendant la durée de 12 mois de l'étude.
- Abus de drogue ou d'alcool.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: CROSSOVER
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Groupe A : I10E puis Kiovig®
1 g/kg pendant 1-3 jours jusqu'à 2 g/kg pendant 2-5 jours toutes les 4 à 8 semaines (±7 jours)
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EXPÉRIMENTAL: Groupe B : Kiovig® puis I10E
1 g/kg pendant 1-3 jours jusqu'à 2 g/kg pendant 2-5 jours toutes les 4 à 8 semaines (±7 jours)
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement entre I10E et Kiovig® dans le score de somme original MMRC 10 décrit par Cats 2008
Délai: à 6 mois et 1 an
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à 6 mois et 1 an
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Changement entre I10E et Kiovig® dans : MMRC 10 nouveau score de somme (10 muscles légèrement différents des deux côtés)
Délai: à 6 mois et 1 an
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à 6 mois et 1 an
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EI observés et signalés ETAT (EI temporairement associés) commençant à la perfusion ou dans les 72 heures suivant la perfusion
Délai: de 49 à 56 semaines
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de 49 à 56 semaines
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Changement entre I10E et Kiovig® dans : Rasch construit le score de somme MMRC (Cats 2008)
Délai: à 6 mois et 1 an
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à 6 mois et 1 an
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Passage entre I10E et Kiovig® en : INCAT : membres supérieurs et inférieurs
Délai: à 6 mois et 1 an
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à 6 mois et 1 an
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Changement entre I10E et Kiovig® : Force de préhension
Délai: à 6 mois et 1 an
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à 6 mois et 1 an
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Évolution entre I10E et Kiovig® en : score somme MMRC 14
Délai: à 6 mois et 1 an
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à 6 mois et 1 an
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jean-Marc LEGER, MD, Hôpital de la Pitié Salpêtrière - Paris 75013
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies métaboliques
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neuromusculaires
- Maladies neurodégénératives
- Maladies de la moelle épinière
- TDP-43 Protéinopathies
- Déficits de protéostase
- Maladie du motoneurone
- La sclérose latérale amyotrophique
- Effets physiologiques des médicaments
- Facteurs immunologiques
- Anticorps
- Immunoglobulines
- Immunoglobulines, intraveineuses
- Immunoglobuline G
Autres numéros d'identification d'étude
- I10E-0901
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